1大庆医学高等专科学校，黑龙江 大庆 163312，
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轮状病毒(Rotaviruses，RV) 是引起人类和动物急性胃肠道传染病的主要病原体，其广泛存在于自然界中，可感染各类人群，尤以A群轮状病毒最为常见[1]。自1943年发现以来，人们对RV的形态结构、致病机制、免疫学特性以及流行病学特点等方面做了深入细致的研究，并取得了很大的进展。但目前临床上，对该病毒引起的腹泻尚无治疗的特效药物，而且该病毒的血清型地方差异性大，易变异，给防治带来了一定的难度。因此，预防RV感染显得尤为重要，现今预防RV腹泻的方式主要是以疫苗为主，本文主要就目前RV疫苗的研究现状做以简要的综述。
1.单价疫苗
由于人和动物轮状病毒具有相同抗原性的VP6蛋白，且动物毒株更易进行培养，因此动物轮状病毒株被用来研制减毒活疫苗。这种方法称为“琴纳法”。最早的轮状病毒疫苗出现在上世纪80年代，是来源于非人类宿主的一价疫苗，包括一价的Jennerian疫苗、恒河猴轮状病毒、改良型Jennerian疫苗等，这些疫苗免疫效果存在很大差异，反应性较高，因此未进行广泛推广。
2.多价重配疫苗
首批研发的RRV株猴轮状病毒（G3P[3]型）也因免疫保护性欠佳而被终止。后来，RRV与人类病毒株基因G1、G2、G3重配后，研制出四价恒河猴-人重配株轮状病毒疫苗（RRV-TV，RotaShield，惠氏公司），该疫苗纳入了美国婴幼儿免疫计划，但由于检测出15例肠套叠，而于上市后9个月被终止使用[57]。
目前唯一直接来源于动物毒株开发的疫苗是羊毒株疫苗C10P[12]型，并以进入临床观察，疾病预防控制中心曾对其进行1000名以上的儿童进行接种，未发现明显副作用，已临床推广使用。但该疫苗仍需进行大规模临床试验，以观察其肠道并发症。
葛兰素史克公司开发的Rotarix于2005年初在墨西哥上市，Rotarix为口服HRV减毒活疫苗，为单价疫苗，对大多数血清型轮状病毒产生交叉保护。Rotarix上市后进行大规模多中心的双盲安慰剂对照研究，结果显示：Rotarix安全性好，可有效预防轮状病毒腹泻，减少住院率，不增加肠套叠的发生率。
目前美国市场上唯一的轮状病毒疫苗是由默克公司研发的Rota Teq，该疫苗于2006年初于美国上市，已纳入美国婴幼儿免疫接种计划。Rota Teq为五价人-牛重配型轮状病毒口服减毒活疫苗，经过大规模国际多中心随机双盲临床研究发现，其安全性好，不增加肠套叠发生率，对于G1-G4导致的严重程度的轮状病毒腹泻，其有效率为98%，有效性可持续2个轮状病毒发病周期。Rota Teq可减少G1-G4型轮状病毒引起的住院和急诊率，且对G9型轮状病毒腹泻也具有预防效果。
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3.亚单位疫苗
轮状病毒合成肽疫苗起始于20世纪80年代，Streckert等[2]合成了一段氨基酸序列SAAFYYRV，该序列存在于轮状病毒参考株SA11外壳蛋白VP7上，通过免疫小鼠，获得了理想的保护作用，该研究拓宽了轮状病毒疫苗研究的思路，可应用于轮状病毒蛋白疫苗的研究中，以VP4合成肽疫苗的研究最为显著[59]。但亚单位疫苗也有其缺点，亚单位疫苗不能起到内生性抗原的免疫效果，因其为外部抗原。另外，由于亚单位疫苗高度纯化，导致其免疫原性较弱，机体的免疫应答及抗体的产生不能被有效的刺激。
4.基因疫苗
基因疫苗是20世纪90年代初发展起来的新方法，标志着疫苗第三次革命的到来。Greenberg等将编码鼠轮状病毒VP4、VP6及VP7基因的cDNA插入表达质粒，形成DNA疫苗，能刺激机体产生血清抗体，产生抗轮状病毒的保护作用。将编码的特异性蛋白基因或抗原多肽及质粒DNA导入宿主内，免疫系统经诱导后产生特异性的免疫应答，能够起到预防及治疗作用，该免疫制剂为DNA疫苗。DNA疫苗的优点：注入的DNA在细胞内表达，即可激发体液免疫，又可诱发细胞免疫，进而调动整个免疫系统，注入的DNA毒性小、稳定性好，具有减毒活疫苗的有效性，同时具有重组亚单位疫苗的安全性。目前DNA疫苗以其持久的免疫反应性，且制备简单、易于保存等优点而受到普遍重视。
5.转基因植物口服疫苗
转基因植物疫苗已成为当前研究的一大热点，利用转基因植物生产出重组蛋白，细胞易培养，同时可保留重组蛋白的天然免疫原性，种子易于储存，且具有安全、廉价、便于大量生产等优点，为“生物制药”提供了可能性。
已建立的转植物基因表达系统，包括烟草、马铃薯、番茄、香蕉等。目前已成功地获得了链球菌属突变株表面蛋白（spaA）、乙型肝炎表面抗原（HBsAG）等疫苗。这种来源于植物的“可食用疫苗”为轮状病毒疫苗的研发提供了新的思路。
总之，轮状病毒的毒株型因地域、环境等因素差异较大；而且我国现今所生产的轮状病毒疫苗接种程序欠妥，因此轮状病毒疫苗尚不能真正有效的起到对轮状病毒腹泻的保护作用；但现有实验证明，以益生菌如干酪乳杆菌为有效载体而构建的重组pLA- VP7/L.casei对轮状病毒具有一定的抵抗力，为轮状病毒重组乳酸菌多价口服的基因工程疫苗的研制提供了重要的理论基础。
参考文献
[1] 谢婧. 2013-2014年兰州地区婴幼儿病毒性腹泻的流行病学研究 [D]. 兰州大学. 2015
[2] Streckert HJ, Grunert B, We rchau H, et a1. Antibodies specific for the carboxy-terminal region of the major surface glycoprotein of simian rotavirus(SA 11)and human rotavirus [J]. J Cell Biochem, 1986, 30(1)：41-49.
[3]段招军.人A组轮状病毒疫苗研究进展[J].中国新药杂志.2012
论文作者:文程1程玉宏1王薇2 贾佳1冷淑萍1 何旭辉1
论文发表刊物:《世界复合医学》2018年第09期
论文发表时间:2018/11/21
标签：疫苗论文; 病毒论文; 免疫论文; 蛋白论文; 基因论文; 肠套叠论文; 恒河论文; 《世界复合医学》2018年第09期论文;