摘要：随着我国社会经济的快速发展，当前对药品生产行业生产的要求与质量风险管控提出了更高的要求。文章研究了药企行业生产过程面临的风险管理问题，阐述药品质量风险管理概念，分析药品生产的过程中出现的质量风险原因以及问题，进而提出有效的控制对策，为做好药品生产过程中的质量风险管控提供有利的参考，真正保证我国药品生产企业的良好发展，保障药品的安全质量。
关键词：药品生产；质量风险；问题对策；安全质量
前言：
在相应的管理规范中，产品的质量不仅需要依靠相应的检验工作的实施，还需要依靠开发设计、生产控制以及物流管理等一些相关产品制造的重要环节。换言之，药品质量的好坏来自于其过程。本组研究中引入了相应的药品质量风险管理基本理论，针对药品生产过程中导致出现各种质量风险因素展开全面探讨，并且针对于怎样控制药品生产过程质量风险给予了相应的建议，从而为药品生产过程中质量风险的控制提供相应的参考依据。现阶段随着人们生活水平的逐步提高，药品安全意识问题日益受到广大民众的关注，众所周知药品的生产对于环境、原材料等方面的要求很高，药企在生产的过程中的质量风险管理问题始终贯穿在药品科研与生产、药品的流通以及使用等各环节。文章主要分析药品生产过程中的风险管理问题，进而提出有效的质量风险管理对策：不断提高药企生产者与管理者的风险意识，加强对药品原材料、制药设备与物料的管理，不断建立与完善药品生产过程的质量风险管理体系，从而确保药品生产的质量安全，保障民众的用药安全。
一、对药品质量风险管理介绍
1.1药品质量风险管理的目的
风险管理主要是在一个可定有风险的环境之下，尽量将风险降至最低。药品质量风险管理的目的在于尽可能的在早期发现风险，并且对于已知风险要采取有效的措施进行预防，并且采用回顾等方式，以便能够发现潜在的风险，并且能够及时的采取有效的措施控制潜在风险，确保能够在最短时间内将药品质量风险发生的概率以及危险度降至到最低。
1.2药品质量风险管理类别
药品质量风险管理的工作，与药品的科研、生产以及流通、使用等相应的药品生命周期各个环节有着密切的联系，同时也是保障药品质量的重要环节，能够降低其质量风险。如果将上市时间作为依据，那么对药品质量的风险管理主要可以分为两大类，一类是上市前的风险管理工作，另一类是在药品上市以后的风险管理。
二、药品生产过程质量风险产生的原因
一般而言，药品生产的过程较为复杂，这就决定了在药品生产过程中存在着一定的质量风险，那么导致质量风险出现的重要原因主要有药品生产管理漏洞以及药品生产过程中控制技术水平落后等等，其中，药品生产管理漏洞是导致出现质量问题的重要原因。在近年来我国出现了很多重大的药品不良事件，例如甲氨蝶吟事件、齐二药事件等等，这给社会以及经济都带来了极大的消极影响。对这两起重大的药品不良事件进行分析，发现在药品生产、管理等方面普遍存在着质量风险意识薄弱等弊病，风险意识上薄弱给药品生产以及管理等环节带来了极大的风险和漏洞，这是引发药品不良事件出现的一个重要的原因。药品生产管理漏洞主要体现在以下几个方面，即：首先，在执行工艺流程中具有随意性。现阶段，很多制企业逐渐的开始应用标准化的最佳实践框架进行规范，以便更加全面的优化工艺流程。标准化的工艺流程能够保证药品在生产的过程更加明确、有效的进行。但是在现实药品生产中，依旧有很多药品生产企业由于药品质量风险意识差而导致出现质量问题，这些药品企业在制药的过程中不按照严格化、标准化工艺操作流程进行生产。生产中擅自更改操作流程，导致出现重大事故，例如制药中擅自改变灭菌过程，导致多名患者在服用以后出现不良反应，甚至死亡。其次，错误成本控制。企业的最终目的在于给企业带来好的盈利，生产管理的重要目的之一就是对企业成本控制，确保企业利润能够最大化。但是，一些药品生产企业风险意识较为薄弱，很多企业盲目的去追求利润，忽视可能产生质量隐患问题，生产中使用不正确的成本控制方式，例如缩减制药的工序，监督控制不到位等等，这些都是导致药品质量风险的重要原因所在。
三、药品生产过程中质量风险管理现状分析
3.1制药企业的制药条件有限影响药品的生产
国内很多药品企业进行药品的生产过程中，所配备的制药设施、设备与投入的人员有限，由于药品对制药条件要求较高，因此药企在制造的过程中就需要对制药环节进行高效地控制，比如制药车间应配备高效的灭菌设施、在线监控设备等，以便对药品的质量进行控制和有效监测。但是现阶段多数制药企业的制药设备简单或未配备相应设施，难以保证药品生产过程的安全质量。比如，由于制药工艺的局限性，使用真空远红外线进行全程消毒灭菌未能覆盖药品生产的各个环节，导致药品的前期处理过程（药材的提取、净化、取样过程及其监测、药物的粉碎、分离、纯化等）、药品的生产以及包装等环节出现风险，从而大大增加了药品生产过程的风险因素。
3.2制药企业中的制药管理者与生产者的风险意识淡薄
对于多数制药企业而言，进行药品的生产过程中，对于质量风险的管控意识仍有待提高，制药企业中缺乏综合素质全面的管理者与制药者，现有的人员对药品生产过程中的质量风险管理意识不强，进行药材的提取、粉碎试验等环节未给予足够的重视。部分管理者往往只关注制药文件的制订，未考虑实施后的跟踪与反馈问题；部分制药者也未按照制订的文件进行标准化生产，多数是根据他人的做法开展制药工作，没有进行跟踪对比与检查，导致药品生产出现质量问题。
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3.3药企缺乏健全有效的质量风险管理控制体系
药企对于各岗位人员的分工、对生产工艺流程、关键环节的生产控制过程、质量分析等方面，未建立起相关的标准体系，导致药品的质量风险问题增多，因此难以保证药品生产过程的质量安全。制药企业未建立全套的、规范的制药工艺流程，使得实施标准化生产面临较大的阻力，未严格按照标准化工艺流程生产，甚至出现擅自改变生产操作规程、改变灭菌过程的现象，不利于药品的安全生产。
四、加强药品生产过程质量风险管理的有效途径
4.1提高制药工艺流程并强化对制药设备与物料的管控
要想控制并提高药品生产过程的安全质量，药企需要强化对生产区中的各设施与设备的管理，按照各药品的工艺流程与药品的特性；制定完善的制药流程与标准化的生产工艺流程体系，进一步提高制药的水平与生产效率[3]。其次强化对制药物料的管控，强化药材物料的验收与储存环节，防止不合格的物料入库，确保制药生产过程的物料质量；制药企业定期对药材仓储者进行培训，保障制药物料管理工作的正常开展。对于涉及到药品的各原料、各仪表以及仪器等设施设备，及时进行检查、校准，保障设备的正常准确运作；定期对制药设备给予清洁与保养。
4.2提高药企生产者与管理者的药品生产质量风险意识
制药企业不断提高药企员工的质量风险意识，通过定期或者不定期对员工进行集训或进行技能比赛等模拟训练增强员工的抗风险意识，增强员工的工作责任感，从而提高药品的生产过程质量风险管控能力，改进、完善制药企业的生产条件与环境，提高制药的生产效率，保障制药企业的生产环境与药品的质量安全。
4.3建立严格的生产与监管流程体系强化对风险的管控
制药企业应及时建立严格的药品生产与监管体系，强化对质量风险的管控，确保药品生产各个环节得到全面安全的控制，保障制药的安全性。完善的监管流程体系应明确各人员的岗位分工与职责，明确各制药环节的步骤与操作方式方法，明确药品的加工、流程、相关的操作流程与程序、药品的生产、流程、储藏、质量检验等方面的内容，药企要建立高效的质量管理部门对日常的生产进行有效的监督管理，做好内部预防与筛查，及时发现，及时预防，防患于未然，全面提高药品生产过程的质量安全。
此外，制药企业还应注重药品生产过程的二次污染问题，及时对厂房与制药的生产各个环节与设施设备进行维修、保养；将药品研发室与生产室进行隔离，有效减少或预防药品的污染问题。社会各监督部门更应充分发挥有效的监管作用，全面提升药品生产过程的质量风险管理效果，同时药企也要正视对药品原材料、物料的管理问题，提高风险意识，有效预防或减少药害事件，不断提高药品的质量安全。
五、药品生产过程质量风险的控制
5.1切实加强过程分析技术的应用
近年来，过程分析技术在制药领域越来越受到重视。包括美国FDA在内的官方机构正在积极的推动过程分析技术在制药工业中的应用，以期改变日前药品的生产倾向于采用离线和生产终端检验的现状，力图从过程、工艺上保证药品的质量。过程分析技术是一个通过对关键的质量、性能参数进行实时测量，用以设计、分析和控制生产过程的系统。日前在国际上使用的过程分析技术工具包括:过程分析仪器，多变量分析工具，过程控制工具，以及持续提高的管理系统等。结合质量风险管理和质量源于设计的理念，针对具体的品种，对其生产工艺和质量进行分析，研究生产工艺过程和产品质量之间的关系，确定重点控制的关键工序、关键部位、关键环竹，采取相应的预防控制措施，将药品的质量风险问题消除在生产过程中。近红外光谱分析技术是日前发展最快和最具有前景的过程分析技术之一，有望在药品生产过程控制中发挥重要的作用。过程分析技术的应用，有望改变日前主要依靠经验和事后检验来决定过程是否完成的现状，消除药品生产过程质量控制的盲点。
5.2全而提高企业员工的质量风险意识
意识水平的高低在一定程度上决定努力程度的高低。药品生产过程的每一个单元操作都离不开操作技术人员及管理人员，他们的态度在一定程度上决定了产品的质量。因此企业应注重员工质量风险意识的培养，增强员工的责任心，提高药品生产过程质量风险的控制能力。此外应强化员工的执行水平，生产操作员工作为药品生产过程质量控制的主体，他们在生产过程中严格按批准的生产工艺和标准操作规程进行生产是实现过程质量控制的保障。
5.3充分发挥药政管理部门的导向作用
现阶段药品风险管理已经逐步成为世界各国药品监管的主要工作和发展方向，以美国为首的多数发达国家已经建立了全而的药品安全监管体系，成立了药品不良反应监测和药物警戒的管理机构，并在法律、法规与部门规章等方而进行了立法，出台了一系列技术指导文件，用于指导药品生产企业开展药品风险管理工作，在药品安全监管方法取得了卓越的成效。然而，我国药品监管一直是以行政监管为主，未能有效地为药品生产企业在如何开展药品质量风险管理等方而提供指导和技术支持。建议充分发挥药政管理部门的导向作用，进一步制定和完善我国药品生产企业如何实施药品风险管理的细则和分析、评价、报告指南，建立适合中国国情的法律法规体系，创建符合中国国情的药品风险管理制度和体系。
结束语：
药企在激烈的市场竞争中，唯有提高风险意识，建立健全完善的药品生产风险管理体系、全面制定严格的检查计划和做好药品生产过程中的污染、消毒、灭菌等工作，才能提高产品质量，提高企业自身竞争力。质量风险管理是一个有效的工具，如何利用好，如何有效的与药品生产管理相结合，依然是药企不断探索的方向。
参考文献
[1]李彬.质量风险管理在药品生产企业GMP实施中的应用.黑龙江科技信息,2017,(04):298-298.
[2]王伟.质量风险管理在药品生产管理中的运用研究.企业导报.2016(06):156-157.
论文作者:冯汇
论文发表刊物:《知识-力量》2019年10月39期
论文发表时间:2019/8/30
标签：药品论文; 质量论文; 风险论文; 生产过程论文; 风险管理论文; 药品生产论文; 过程论文; 《知识-力量》2019年10月39期论文;