王茜 ，邹俊驹，欧阳建军*
（湖南中医药大学，湖南 长沙 410007）
方剂学国家中医药管理局、湖南省教育厅重点学科。
国家自然科学基金项目，编号：81470192；湖南省教育厅重点项目，编号：13A095。
摘要：随着化学药抗结核耐药的出现和毒副作用的不可避免，中医药抗痨仍然有不可替代的作用。月华丸作为传统抗痨的有效方被人关注。本文对月华丸临床治疗初治性、难治性及耐药性肺结核的运用状况进行了总结，并对月华丸实验研究的药效、量效关系及其分子免疫学机制的揭示等现代知识作了概括。以期对临床的进一步用药进行指导，并使月华丸进一步发展为治肺结核尤其是耐药、耐多药肺结核治疗方案中的重要一环提供理论依据。
关键词：月华丸；肺结核；研究近况
月华丸为清代名医程钟龄所制，收载于其著作《医学心悟》当中，为中医治肺痨的传统名方，随着化学类药物抗结核易产生耐药的出现和毒副作用的不可避免，中医药抗痨仍然发挥着一定的作用。月华丸作为抗痨的有效方，为临床常用，并对其抗结核的机制不断进行研究，从而提供理论基础的支持。
肺结核中医学称为“肺痨”，是由结核分枝杆菌引发的肺部感染性，通过呼吸道传播的一种传染性疾病，临床主要表现为咳嗽咳痰，或有咯血、低热、盗汗等症状。概括历代医家认识，有关肺痨的致病因素，主要有两个方面，一为外因感染，“痨虫”伤人；一为内伤体虚，气血不足，阴精耗损。
月华丸由天冬、生地、麦冬、熟地、山药、百部、沙参、川贝母、真阿胶、茯苓、獭肝和广三七组成，功用滋阴保肺、消痰止咳，为治疗肺痨的主方。
1临床研究
1.1对初发肺结核的治疗
刘艳云根据辨证施治的原则用月华丸治疗肺阴不足型初发性肺结核取得了满意的临床疗效；向乾龙，等用中医月华丸合用西药治疗初治涂阳肺结核病人，总有效率为98%；李俊民，等用月华丸治疗初治涂阳活动性肺结核取得了满意的临床疗效；黄志余用月华丸配合艾灸治疗初治肺结核患者，病灶吸收率90.9%。
1.2对难治性（复治性）结核的治疗
对于因不能耐受化疗药物不良反应而不能使用化疗药物的患者，中医方剂又可为其提供独特的治疗途径。朱珠证实月华丸联合抗结核药治疗难治性肺结核可以明显改善患者的临床症状；王花端以月华丸为主治疗复治性肺结核总有效率达96%；张联科，等以月华丸化裁，随证加减配合西药治疗肺结核咯血，疗效颇佳。
1.3对耐药性结核的治疗
欧阳建军，等证实月华丸改革剂型月华胶囊对耐多药结核分枝杆菌最小抑菌浓度（MIC）为250mg/ml，且月华胶囊对耐多药结核杆菌的体外作用具有双向性。裴异，等用中药月华丸结合西药治疗耐多药肺结核的临床疗效明显优于单纯用西药治疗。
2实验研究
2.1对药效及量效关系的影响
欧阳建军，等揭示月华胶囊能明显降低标准菌（H37RV）感染结核鼠所出现的结核中毒症状，包括体温病理性升高、体质量的消瘦性下降、食欲的明显减少等，表明其能改善结核病的临床症状，具有抗结核的作用。
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欧阳建军，等通过实验证明月华胶囊通过调控T淋巴细胞亚群 CD4、CD4／CD8及其TH1型细胞因子IFN-γ、IL-2，TH2型细胞因子 IL-10和TNF-a的水平而实现对耐多药结核鼠的治疗作用。
欧阳建军，等表明月华胶囊能减轻结核杆菌对小鼠肺脏的病理损害。同时发现，月华胶囊高剂量组并没有显示更好的效果，提示了其在一定范围内量效关系的趋势和特点，且中剂量组效果优于低、高剂量组。
欧阳建军，等实验表明月华胶囊能改善结核分枝杆菌对小鼠主要脏器指数的影响，包括降低胸腺指数，增加肺、肝、脾指数等，且发现中剂量组效果优于低、高剂量组。
2.2对免疫的影响
结核的发病和转归与机体的免疫功能有关已广为共识。提高机体抗结核免疫主要体现在特异性CD4+T细胞。欧阳建军，等证实月华丸能明显提高结核鼠CD4+T细胞数量，通过CD4+T细胞毒性作用直接杀灭结核杆菌。
目前认为，Th1/Th2型细胞因子在抗结核免疫中占有重要地位。欧阳建军，等研究表明，月华胶囊能抑制Th2型细胞因子IL-l0的分泌，通过降低IL-10的含量，促进IFN-γ、IL-2等Thl型细胞因子分泌，因Th2型细胞因子具有拮抗Thl型细胞因子的作用，同时还可能在降低IL-l0的过程中，促进Th2型细胞向Th1型细胞漂移，以达到消灭结核杆菌的目的。
2.3对结核药物毒副作用的影响
近年来，结核发病率有明显上升趋势，西药化疗可取得较好疗效，但化疗药物常常带来许多的副反应，药物性肝炎就是其中比较常见的一种,不能坚持抗结核治疗是造成结核病蔓延和耐药菌株出现的原因，而抗痨治疗过程中药物的肝损伤又是导致中断治疗的重要因素。李鲁铭]以中药月华丸预防抗结核药物引起的药物性肝炎取得显著疗效。柯学证实，在常规化疗的同时，加用中医抗痨名方月华丸加减治疗，不仅临床疗效得到增强，而且药物性肝损害的发生率也明显减少。欧阳建军，等证实月华胶囊通过降低MDA（丙二醛）和升高SOD（过氧化物歧化酶活性）对肝脏产生保护作用，这与其抗脂质作用有关。
3展望
目前国内外研究抗结核药没有明显突破，多重耐药菌和药物的毒副作用已成为化疗失败的主要原因。月华丸为传统抗痨名方，在长期临床实践中已显示出其独特的抗痨效果，但由于其原方药物复杂，一方面给患者服药带来一定的不便，另一方面给月华丸的研究带来一定的难度。月华胶囊对结核杆菌标准菌感染小鼠致病指数、病理形态等的影响，为今后探索抗结核的新途径起到了一定的思路提示。
参考文献
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[7]黄志余. 中医古方配合艾灸治疗肺结核13例的疗效观察[J]. 光明中医, 2015, 30(6): 1332-1334.
论文作者:王茜 ，邹俊驹，欧阳建军
论文发表刊物:《中国医学人文》2015年第11期供稿
论文发表时间:2016/3/28
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