陈晓君
（海南皇隆制药股份有限公司 海南 海口 570311）
【摘要】目的：探讨质子泵抑制剂对感染诱发性的研究现状。方法：通过研究分析质子泵抑制剂的临床应用现状及质子泵抑制剂诱发感染的相关文献，从质子泵抑制剂的药理出发，总结质子泵抑制剂的感染诱发性的类型，并分析其诱发感染的原因。结果：长期、大量使用质子泵抑制剂可以诱发呼吸系统感染、自发性腹膜炎、艰难梭杆菌感染等。结论：在消化系统疾病的治疗中应合理使用质子泵抑制剂，避免感染等并发症。
【关键词】质子泵抑制剂；感染；诱发性
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）22-0177-02
质子泵抑制剂是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，它作用于胃壁细胞的H+/K+-ATP酶，使之失活，减少胃酸分泌，降低胃内PH值，从而对幽门螺旋杆菌起到了抑制作用[1]。同时减少胃蛋白酶的分泌，具有保护胃黏膜的作用。其夜间的抑酸作用好、起效快，抑酸作用强且时间长、服用方便，因此在相关疾病的临床应用中广泛运用。但在长期、大量的运用后出现不少副作用，相关研究实验结果显示，长期大量使用质子泵抑制剂后患者可能出现呼吸系统感染、自发性腹膜炎、艰难梭杆菌感染等相关并发症，影响患者治疗效果。本研究从质子泵抑制剂的药理学出发，研究其诱发的各种感染并发症和机制。
1.呼吸系统感染
以往使用质子泵抑制剂的治疗效果显著，且患者使用后不良反应发生情况较少且轻。但随着质子泵抑制剂的使用越来越广泛，有的患者使用过程中出现并发肺炎状况。国外相关研究中对25883份患者病历资料进行回顾性分析，将相关一般资料干扰因素排除后，对酸相关疾病患者日常用药状况进行综合分析，使用质子泵抑制剂的患者出现医院获得性肺炎的发生率达55%[2]。根据相关研究总结，使用质子泵抑制剂导致呼吸系统感染风险的机制主要分为三种情况：其一，使用质子泵抑制剂后，患者体内胃酸减少，使胃酸碱度上升，使得细菌更易侵入人体消化道，引起感染，当细菌过度入侵时，易引起消化道相关器官发生病变，且易导致细菌入侵呼吸道，进而引起肺炎；其二，人体自身存在中性粒细胞和自然杀伤细胞。中性粒细胞含有中性粒颗粒，其不仅能分泌多种人体必需酶，还具有吞噬、杀菌、趋化作用。自然杀伤细胞胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与自然杀伤细胞胞的杀伤活性呈正相关。使用质子泵抑制剂后将直接导致人体内中性粒细胞和自然杀伤细胞功能减弱、活性降低，从而使人体自身免疫力降低，诱发患者易发肺炎。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆其三，人体呼吸道中也存在H+/K+-ATP酶，使用质子泵抑制剂后不仅抑制患者消化道中H+/K+-ATP酶活性，同时也导致患者呼吸道中H+/K+-ATP酶活性受抑制，引起呼吸道分泌液酸碱度升高，使细菌大量繁殖生长，从而引起患者呼吸道感染，进而诱发肺炎。
2.自发性腹膜炎
目前，多项研究结果显示，使用质子泵抑制剂后将直接引起患者出现腹膜炎，但其研究过程无对照组，仍需进一步进行研究。有研究表明：肝硬化的患者使用质子泵抑制剂可能会增加其并发腹膜炎的风险，除非患者有必须使用质子泵抑制剂的适应证，否则不建议使用质子泵抑制剂。其原因可能为，肝硬化腹水患者肠壁水肿，通透性增高，对细菌的屏蔽作用减弱，同时腹腔漏出液缺乏免疫球蛋白和补体等免疫活性分子，细菌从肠道侵入腹腔繁殖，从而导致自发性腹膜炎的发生。此外，质子泵抑制剂减轻了胃肠道的屏障功能，进而加速了自发性腹膜炎的发生[3]。
3.艰难梭杆菌感染性腹泻
艰难梭状芽胞杆菌感染是导致院内感染性腹泻的重要病原菌，是抗生素相关性腹泻的重要病因之一，并会导致伪膜性肠炎。孢子是艰难梭状芽胞杆菌传播的主要形式，在pH值增高的胃内环境中，孢子会转变成致病力更强的微生物形式，若胃排空延迟，这个过程持续时间会更长。因此，长期服用PPI，抑制胃酸分泌，可能会引起艰难梭状芽胞杆菌感染。艰难梭状芽胞杆菌是一种革兰阳性厌氧芽孢杆菌，其参与致病的主要毒力因子是毒素A和毒素B。相关研究中对艰难梭状芽胞杆菌的136例患儿和68例非感染患儿作为研究的对象，对两组小儿质子泵抑制剂的使用情况进行分析，其中病例组中质子泵抑制剂的使用率高于对照组，说明质子泵抑制剂是引起艰难梭状芽胞杆菌感染的重要因素。其诱发感染的机制可能为：减弱正常胃肠酸度对内脏器官所提供的保护屏障，从而使患者对胃和近段小肠异位细菌感染更为敏感，增加了胃肠炎发生的危险性；另外长期应用质子泵抑制剂会胃酸分泌不足，可引起胃内细菌过度生长，为艰难梭状芽胞杆菌的生长及繁殖创造了有利环境。
4.其他细菌感染
空肠弯曲杆菌和沙门氏菌均为酸敏感的微生物，多项病例－对照研究发现长期应用质子泵抑制剂会增加空肠弯曲杆菌和沙门氏菌感染的风险；且Meta分析研究发现，与H2受体阻滞剂相比，长期应用质子泵抑制剂所引起的肠道感染，风险更高。
5.肠道寄生虫和病毒感染
目前还无证据证明长期应用质子泵抑制剂与肠道病毒感染相关。因为贾第鞭毛虫是酸敏感的，故长期抑制胃酸分泌，可能会导致肠道贾第鞭毛虫感染，有研究发现患有肠道贾第鞭毛虫感染的患者超过50%伴有不同类型的胃酸分泌不足。
6.总结
质子泵抑制剂是临床最常用胃酸抑制剂，被广泛的运用于消化系统的疾病，有着无可替代的地位。近年来，随着质子泵抑制剂的广泛使用，确实有大部分患者从中获益，但长期大剂量的使用或者过度使用，在增加患者医疗费用的同时，医源性低胃酸症会增加患者对肠道细菌的易感性、可增加医院获得性肺炎的发生率、增加艰难梭菌再感染风险。因此，对患有免疫抑制慢性疾病的住院患者和高龄患者，在应用此类药物上需谨慎，客观评估获益，避免长期过量使用，并监测用药的副作用。
【参考文献】
[1]张薇,王海音,苗新芳.长期应用质子泵抑制剂的不良反应[J].医药论坛杂志,2014,35(2): 141-144.
[2]陈李,郑婷婷,张盈婷等.质子泵抑制剂诱发感染危险性研究进展[J].中国卫生标准管理,2015,6（28）:136-137.
[3]张增珠,李刚,陈集志等.质子泵抑制剂长期用药的临床风险[J].中国药物警戒,2013,10（11）:663-665.
[4]陈坚.质子泵抑制剂的分类及药理学特性[J].上海医药,2013,34（21）:3-7.
论文作者:陈晓君
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第22期
论文发表时间:2016/8/4
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