昝坤 王忠全 李新华 李欣
（徐州医学院附属医院神经内科 江苏徐州 221006）
【摘要】目的:研究法舒地尔对急性一氧化碳中毒患者血清神经特异性烯醇化酶(NSE)、TNF-α和IL-6的影响及疗效观察。方法:70例急性一氧化碳中毒患者随机分为法舒地尔治疗组35例和常规治疗组35例。所有患者均给予高压氧、降低颅内压，改善脑循环等治疗，法舒地尔治疗组在常规治疗的基础上予法舒地尔注射液治疗，疗程14天。健康体检者35例为对照组。所有患者分别于入院第1天(治疗前)、第3天、第7天、第14天测定血清神经特异性烯醇酶(NSE) 、TNF-α和IL-6的浓度。治疗后14d进行疗效评定。结果 法舒地尔治疗组和常规治疗组入院第1天血清NSE、TNF-α和IL-6浓度较健康对照组显著增高（P<0.01）；法舒地尔治疗组NSE、TNF-α和IL-6水平在治疗后均明显低于常规治疗组(P<0.05或P<0.01)，总有效率优于常规治疗组(P<0.05)。结论：Rho激酶抑制剂法舒地尔治疗急性一氧化碳中毒能够有效降低NSE， TNF-a 和 IL-6水平，减轻炎症因子对脑细胞的损伤，对改善患者预后有显著效果。
【关键词】急性一氧化碳中毒；法舒地尔；神经元特异性烯醇酶；炎症因子
【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）18-0037-02
急性一氧化碳中毒(Acute carbon monoxide poisoning，ACMP)是急性中毒中最常见的一种，其主要死因及后遗症是缺氧造成的中枢神经系统损害。近年来研究发现炎症反应损伤在ACMP病理生理过程中起重要作用，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)是目前研究较多的炎症反应标志物。Rho激酶参与了多种细胞功能，例如增强平滑肌收缩作用、促进炎性细胞分泌炎性因子及炎性细胞的粘附及浸润、参与细胞分化及细胞凋亡等。本研究观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对ACMP患者NSE、TNF-α和IL-6的影响及临床疗效，探讨法舒地尔对ACMP患者的抗炎作用机制，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年3月～2015年2月收治的中、重度急性一氧化碳中毒患者70例，所有患者均符合《内科学》(第七版) ACMP诊断及病情分级标准[1]。随机分为法舒地尔治疗组和常规治疗组，其中法舒地尔治疗组35例，男性22例，女性13例，年龄24～75岁，平均49.3±4.2岁。常规治疗组35例，男性21例，女性14例，年龄18～71岁，平均48.7±3.5岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。选择健康体检者35例为对照组，其中男24例，女11例，年龄26～72岁，平均47.9±3.8岁。
1.2 治疗方法
常规治疗组给予高压氧、吸氧、脱水降颅压、营养脑细胞，防止感染、纠正水电解质平衡紊乱等治疗。法舒地尔治疗组在常规治疗组的基础上给予法舒地尔注射液(天津红日药业股份有限公司生产)30mg加入生理盐水250ml中静脉点滴，每日2次，连用14天。
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1.3 观察指标
1.3.1血清NSE、TNF-α和IL-6水平的检测 所有患者均在入院后治疗前及治疗后第3、7、4天，正常对照组于体检日抽取分别抽取清晨空腹静脉血4ml，离心后取上清液，分离血清后分装2管，置于-20℃冰箱中保存待测。检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法，试剂盒由武汉华美生物工程有限公司提供。
1.3.2疗效评定 症状、体征消失，无后遗症及并发症为治愈；意识清楚，体征基本消失或留某些后遗症，生活部分自理为好转；昏迷程度无改善，加重或死亡为无效。
1.4 统计学处理
应用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，采用配对t检验或χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1法舒地尔治疗组和常规治疗组治疗前后血清NSE、TNF-α和IL-6水平的变化
法舒地尔治疗组和常规治疗组治疗前血清NSE、TNF-α和IL-6水平均升高，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，但与健康对照组比差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗后第3、7、14天两组血清NSE和TNF-α浓度逐渐降低，与常规治疗组同期比较，法舒地尔治疗组降低更明显，差异有统计学意义(P<0.01)。法舒地尔治疗组治疗后第3、7、14天血清IL-6水平呈下降趋势，与常规治疗组比较，第3天无统计学意义(P>0.05)，第7、14天差异有统计学意义(P<0.01)。
2.2 法舒地尔治疗组和常规治疗组临床疗效的评定
法舒地尔治疗组治愈率和总有效率分别为82.86%和97.14%，常规治疗组治愈率和总有效率分别为60.00%和77.14%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3.讨论
目前认为多种致炎因子参与ACMP的病理过程，过度的炎症反应可促进继发性脑损害的发展，并在DEACMP发病机制中具有重要的意义[2]。脑组织缺氧导致能量代谢障碍，周围白细胞进入脑实质，最终引起免疫反应、炎症细胞激活和浸润。IL-6是体内多种有核细胞产生的前炎症因子，参与脑组织缺氧缺血的损伤或修复过程，其水平升高表明体内淋巴细胞和单核巨噬细胞等炎症细胞处于激活状态，反映脑组织缺氧缺血后局部炎性病理损伤的范围及程度[3]。TNF-a是一种具有多种生物活性的细胞因子，在中枢神经系统中神经组织内星形胶质细胞、小胶质细胞、神经细胞等均可合成和分泌TNF-a，是机体炎症和免疫应答的重要介质[4]。TNF-a通过介导炎症级联反应、破坏血脑屏障、诱导细胞凋亡、促进脑水肿等途径加重脑组织损伤。本研究发现ACMP患者治疗前TNF-α和IL-6水平明显增高，与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)，提示中毒和缺氧激活内皮细胞、炎症细胞所引起的继发性炎症反应参与ACMP病理生理过程。
神经元特异性烯醇化酶(NSE)是一种二聚体蛋白，特异性地存在于神经元和神经内分泌细胞中，正常情况下，血清和脑脊液中NSE的含量极少。在脑组织缺氧缺血时，部分神经元坏死、崩解，脑组织的细胞膜的完整性受到破坏，NSE可释放入细胞间隙和脑脊液中；同时血脑屏障的破坏和通透性改变，使某些蛋白成分易通过血脑屏障释放入血液和脑脊液中，导致患者的血清和脑脊液中的NSE含量升高。脑损伤程度越重，死亡崩解的神经元越多，血脑屏障受到损害的程度越高，神经元释放NSE越多。因此，NSE水平是评判颅脑损伤程度的一项特异性敏感生化指标。
Rho激酶是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在多种细胞功能上起重要作用。Rho激酶抑制剂通过抑制Rho/Rho激酶系统发挥多种药理作用，除了通过抑制钙敏化效应，扩张血管，有效拮抗脑血管痉挛的效应，改善脑损伤外；Rho激酶抑制剂通过抑制脑组织损伤后炎细胞的迁徙和浸润，减少炎症介质的产生，减轻炎症反应，减脑组织的损伤。法舒地尔是一种强有力的Rho激酶抑制剂，可通过拮抗巨噬细胞介导的血管炎症反应，抑制细胞凋亡和蛋白水解，减轻组织的破坏。另有实验证实，法舒地尔可抑制C5a活化的中性粒细胞所诱导的牛冠状静脉内皮细胞肌动蛋白重构及内皮屏障功能的紊乱，降低内皮的通透性，发挥对缺血脑组织的保护作用。可见，法舒地尔通过抑制炎细胞的浸润，减少炎症介质的产生，可以拮抗炎症反应，减轻组织的损伤。
综上所述，法舒地尔治疗能有效抑制ACMP患者血清炎症因子的峰值，降低炎症反应对脑组织的损害，起到保护脑组织和改善神经功能的作用。
【参考文献】
[1]陆再英.内科学[M].第七版.北京：人民卫生出版社. 2008: 935-938.
[2]张海英，刘郁，赵敏，等.急性一氧化碳中毒大鼠脑内肿瘤坏死因子、白介素-10的时程变化.中华急诊医学杂志，2002，11(4)：227-228.
[3]周超杰.阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死的疗效及对血清IL-6的影响[J]. 现代医院， 2010， 10(3): 69-70.
[4]孙卫亚.急性脑梗死患者血清C反应蛋白及TNF-α浓度变化的临床研究[J]. 神经损伤与功能重建， 2006， 1(2): 93-95.
论文作者:昝坤,王忠全,李新华,李欣
论文发表刊物:《心理医生》2015年18期供稿
论文发表时间:2016/5/11
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