1滨州医学院；2烟台市烟台山医院
摘要：参附注射液系由古方“参附汤”化裁而来，组方简练。有效成分以人参皂苷和乌头类生物碱为主，兼以现代制药工艺精制而成，具有扩张冠状动脉、改善微循环、清除自由基、抗休克、改善心肌舒张功能等作用，本文汇集近年来已报道的有关研究资料，对参附注射液在临床应用进一步论述，为该药在临床的使用提供更多的借鉴和理论依据。
关键词：参附注射液；临床应用；综述
参附注射液（shenfu injection，SF）来源自中药古方参附汤，为红参、附片提取物的制剂，人参可以治疗体虚脉微，肢冷喘咳，精神倦怠，神经衰弱等症，附子常被用于治疗亡阳虚脱，脉微肢冷，之症。两种药材的提取物混合精制而成的参附注射液具有益气温阳，益气固脱，以化寒饮，回阴救逆，益气固脱以及温通心脉的多种功效。其有效活性成分为人参总皂苷、乌头类生物碱等，临床上具有扩张冠脉、增加心肌收缩力、改善心肌舒张、清理自由基、降低血液黏度等作用[1]。近年来其临床应用越来越广泛，本文就参附注射液在心血管疾病方面的应用和相应的药理作用进行综述。
1.抗心力衰竭的作用
参附注射液可以明显增强心肌收缩力并降低BNP水平，进而保护心肌，同时亦可显著改善血流动力学。目前参附注射液在治疗肺心病心力衰竭、扩张型心肌病所致心力衰竭、糖尿病合并的心力衰竭等方面疗效明确，已作为心力衰竭治疗的一线用药[4]，在临床上得到广泛使用。参附注射液中的人参皂甙还具有促前列环素释放和扩张冠状动脉的作用，还可通过提高心肌组织中的环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）比值而产生增强心肌收缩力、减慢心率、增加冠脉血流以及增加心输出量的效应；还可降低心肌耗氧量，提高心肌缺氧耐受能力。葛永彬等人研究证实[5]，人参皂苷能减慢心率，降低心肌细胞耗氧量；抑制Na+-K+-ATP酶的活性，增强心肌的收缩力，对于心肌缺氧有着良好的保护作用。附子的主要成分去甲乌头碱具有兴奋β受体的作用，故可祈祷增加心肌细胞内cAMP水平，提高心肌收缩力，同时还可兴奋α受体而扩张血管减轻心脏前后负荷[8]；可激动超氧化物歧化酶（SOD），清除氧自由基，减轻心肌细胞膜脂质过氧化程度的作用。参附注射液通过抑制BNP的合成，消除自由基，提高心肌对缺氧的耐受力，改善受损心肌超微结构和能量代谢，改善患者包括血粘度、红细胞聚集指数及心脏指数的血液流变学，改善冠状动脉及其他血管的内皮功能，对心肌起保护的作用，还能明显增强心肌收缩功能，增加心输出量和射血分数，改善心脏泵血功能，疗效肯定，安全性稳定、可靠，值得临床大力推广。
2.对缺血再灌注损伤的保护作用
近年来多个实验已经证实，参附注射液对与缺血再灌注损伤具有一定的保护作用［9-10］。参附注射液对减轻组织的缺血再灌注损伤的途径可能通过如下几个方面：①通过增强超氧化物歧化酶的活性来抗脂质氧化反应及清除自由基；②参皂苷能提供能量基质，增加底物水平磷酸化，促进三磷酸腺昔磷酸肌酸合成，保护心肌细胞线粒体Ca2+泵活性，减少线粒体膜磷脂降解，保护膜系统完整，并能降低细胞内游离Ca2+，防止细胞内钙负荷超载，即抑制过量钙离子内流，减轻钙超载；研究显示，对大鼠离体的缺血再灌注的心肌损伤模型，使用参附注射液能够显著改善心脏缺血再灌注后的血流动力学紊乱，提高心肌组织活性；减少MDA的生成数量以及增加复灌后心肌中ATP的含量。印证了抗脂质过氧化反应可能是参附注射液对大鼠缺血再灌注心肌损伤起保护作用的机制③参附注射液中附子则可通过扩张冠状动脉，增加心肌营养性血流量来保护心肌缺血、缺氧，还可通过其抗炎、抗凝，抑制血小板活化聚集的糖皮质激素样作用来降低血液黏滞度，抑制中性粒细胞于血小板的黏附作用，改善缺血心肌组织的微循环，对缺血再灌注损伤心肌起保护作用对缺血再灌注损伤心肌起保护作用；④通过降低炎症因子TNF-α和IL-6等的浓度来抑制体外循环后的炎症反应。研究表明心肌缺血能够诱发急性炎症反应，而之后的再灌注后可使炎症反应加剧，并可导致不可逆的细胞损伤。而细胞因子如TNF-α、IL-6 作为重要的炎性介质在心肌缺血再灌注损伤的病理生理过程中发挥着极为重要的作用[16-17]。实验结果显示，心肌缺血再灌注损伤后TNF-α和IL-6 显著增加，而参附注射液组明显降低（与对照组比较P＜0.05），表明抑制心肌TNF-α和IL-6 的产生、表达可能是参附注射液减轻心肌缺血再灌注损伤的另一重要机制。另外，参附注射液无论是在再灌注前，还是在缺血再灌注之后给药，对缺血心肌都具有极强的保护作用。
3.抗心律失常的作用
参附注射液对与心率的影响可以表现为双向作用[19]。其机制主要涉及以下两个方面：① 附子中的去甲乌头碱是一种β受体兴奋剂，作用与异丙肾上腺素类似，能有效提高窦房结的兴奋性，可加速房室交界区的传导，对多种原因所致高度房室传导阻滞及烟碱、麻醉剂、维拉帕米等药物所引起的心动过缓均有较好疗效[20-21]。参附注射液还有增加心肌细胞膜上Na十通道开放的速度，改善Na+通d的效率增加。相去极化最大速率而增加心肌细胞的传导能力，同时不影响动作电位的其它参数。②参附注射液减轻心肌缺血及化疗所致心肌细胞损伤，特别是窦房结和传导束细胞的作用是通过降低心肌氧耗、清除氧自由而形成的，并间接发挥抗心律失常的作用。苏大宇等[22]将62例老年缓慢型心律失常患者分成两组，治疗组在对照组常规药物基础上，加用参附注射液60ml，每日静脉滴注一次，疗程3-4周。结果显示治疗组共32例中显效有12例，有效者为16例，其余4例无效，总有效率达到87.5%；对照组30例中显效4例，有效的7例，19例无效，总有效率只有36.7%。两组对比差异明显（P<0.01）。
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4.抗休克作用
蓝庆荣等[23]证实参附注射液能够明显的降低休克动物血浆组织蛋白酶和血乳酸水平。同时为进一步探索参附注射液的抗休克机制，研究了参附注射液抗脂质过氧化的作用。发现参附注射液可以明显抑制小鼠匀浆中丙二醛的生成和H2O2所引起的兔血浆中丙二醛、.游离血红蛋白的升高，抑制作用随剂量增加而明显加强，表明参附注射液有抗脂质过氧化作用。参附注射液的主要成分人参皂苷和乌头类生物碱，可以抑制Na+-K+-ATP 酶，促进 Na+-Ca2+交换，使心肌细胞Ca2+内流增加，提高心肌收缩力；还可以纠正代谢紊乱，增强组织及免疫力和卒子损伤的自我修复能力；去甲乌头碱除了可以通过增加心肌收缩力及心排血量，减少心肌缺血时的产生的乳酸及释放的磷酸激酶，降低心肌氧耗，扩张冠状动脉以及改善心肌组织低灌注，并且具有清除自由基、拮抗毒素攻击的作用[25-26]。至此，我们可以得出参附注射液对与休克的治疗不仅只提升血压，同时还能能全方面防止多脏器功能障碍综合征（MODS）的出现和发展，进一步提高了休克抢救的成功率；研究还显示，在一定的、安全的剂量范围内，应用越大，其抗休克作用越强。在肖志英等人的研究中参附注射液治疗组的患者的血流动力学指标较对照组明显好转，血乳酸含量、MODS的发生率以及最后的病死率均低于对照组，在ICU的治疗时间短于对照组，这些均说明大剂量的参附注射液能够更有效、更迅速地改善休克患者心脏功能和血流动力学指标，还可明显减少血管活性药物多巴胺的用量，增加了休克患者的临床疗效，改善了休克患者的预后。
4.小结
吴谦《删补名医方论》曰：“补后天之气无如人参、，补先天之气无如附子，此参附汤所由立也。由于改进了制备工艺和给药途径，经现代工艺精制而成的参附注射液起效较原方更为迅速，30min内即可产生显著治疗效应［27］。参附注射液是一个较为安全、稳定、有效的为纯中药注射剂，目前已经广泛应用于心血管治疗当中，并已取得很好疗效。但是目前对与参附注射液的研究大多停留于人参皂苷与乌头碱单体的基础研究上，而缺少了对其在分子水平的研究。因此，对参附注射液的更加深入的，在分子水平上的研究，将有助于其临床上更有效、更科学的应用，更有利于发挥其独有的优势［28］。
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论文作者:于杰1（综述）刘文波2（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2015年10期供稿
论文发表时间:2016/1/19
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