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摘要：当前，前列腺癌的发生率有逐年增高的迹象，多见于60岁以上的男性，在男性恶性肿瘤中排名第二，该病早期临床症状隐匿，不易发现，大部分患者在确诊时，基本发展到了晚期，治疗难度较大。当前临床对于该病的治疗方法有放射治疗或者根治性治疗，对于上述方法无效或者不适的患者，首选内分泌治疗，故内分泌治疗逐渐受到了广大临床医护人员的关注和重视，本文笔者主要针对前列腺癌的内分泌治疗展开了综述。
关键词：前列腺癌；内分泌治疗；选择
前列腺癌在西欧与美国的发生率相对较高，前列腺癌的生存期主要与患者的年龄大小、免疫系统低弱、PSA值、治疗手段以及病程等有着极为密切的联系，根治术切除是该病最理想的治疗方法，但是对于大部分晚期依赖激素型前列腺患者，首选的治疗方法是CAD（内分泌治疗），CAD治疗方法主要分为三类：最大雌激素阻断疗法、抗雄激素最大治疗、去势治疗，当前对于CAD治疗的效果仍然存在一定的争议[1]。本文笔者结合自身多年的临床经验对前列腺癌的CAD三种疗法进行了深入的研究。
一、抗雄激素最大治疗
抗雄激素类的药物会与前列腺癌细胞核中的雄激素受体相结合，造成细胞凋亡，使得癌细胞的增殖、抑制均被抑制，抗雄激素类药物根据不同的化学结构，分为非甾体类药物和甾体类药物。
（一）非甾体类药物
非甾体类药物最常用的有比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特，上述药物的作用机制单一，仅仅会结合雄激素受体，所以又被叫做“纯抗雄激素”，纯抗雄激素会结合垂体雄激素，对睾酮的负反馈调节机制造成一定的影响，部分患者在用药之后机体中的睾酮浓度会显著增高[2-3]。纯抗雄激素不影响患者的性功能，也不会降低睾酮，也不会产生去势治疗中的骨质疏松、体能降低等副作用。上述药物服用之后，患者会出现阵发性潮热、乳房女性化、乳房胀痛等一系列副反应，当前广泛认为比卡鲁胺的耐受性、安全性最佳。氟他胺每日的服用剂量是250mg，在肝脏中会转化为羟基氟他胺，具有一定的毒性，极易导致多种不良反应[4]。肝脏损色轻度，会导致机体中的氨基转移酶升高，所以在用药期间要定期检查患者的肝功能。比卡鲁胺的半衰期相对较长，可单服，不需要经过肝脏代谢，具有较高的药理活性，且无显著的肝脏毒副作用。
（二）甾体类药物
非甾体类药物最具代表性的就是CPA（醋酸环丙孕酮），此外还包含醋酸甲羟孕酮与醋酸甲地孕酮，但是总体的治疗效果均布CPA的低。该类药物可阻断雌激素受体，对于肾上腺素分泌、垂体分泌LH具有一定的抑制作用。采用戈舍瑞林治疗前列腺癌，患者的生存期远比CPA的短，由此可知，CPA相对来讲，可延长前列腺癌患者的寿命[5-6]。由于对于CPA的最佳用药剂量无法确定，所以当前将每次100mg作为最佳剂量，根据患者的具体情况，每日服用2-3次，但是因为CPA会导致患者睾酮降低，部分患者会出现勃起功能障碍、性趣降低等。
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（三）去势治疗
降低患者血清中的睾酮浓度至去势水平是去势治疗的主要目的，但是当前对于去势水平尚无特定的标准，部分学者认为将睾酮浓度降低至治疗前的5%-10%，即可达到去势水平；也有学者认为去势水平的血清睾酮浓度应该在50ng/dl以下，或者在20ng/dl以下。去势治疗包括药物去势和去势治疗，最常见的副反应有长期性的处于低雄激素水平、认知功能低下、性格改变、乳房女性化、阵发性超热、勃起功能障碍、性欲降低等，长期下去，极易导致贫血、骨密度降低等。外科去势治疗主要是以睾丸切除术为主，手术操作简单，术后并发症极少，手术在局麻下即可进行。手术方法包括双侧睾丸白膜下切除术和双侧睾丸切除术，两种手术方法差异不显著，创伤性均较小[7]。睾丸切除术，在术后的3-12小时之间睾酮即可恢复至正常水平。对于存在骨转移病灶引发的急性脊髓压迫患者，应该尽早的在最短的时间内进行手术，尽快缓解患者的病情。药物去势是指不切除睾丸，通过药物治疗使得睾酮的浓度之间恢复至去势水平，临床中常用的药物有LHRH拮抗剂、黄体生成素释放激素类药物、乙烯雌酚等，三种药物取得的治疗效果相近。乙烯雌酚的心血管毒性作用明显，每天的用量控制在1mg即可。通过非口服给药或者在服用乙烯雌酚期间同时服用小剂量的阿司匹林、华法林等药物，在减少乙烯雌酚不良反应方面的效果不明显。LHRH拮抗剂是一种常用的去势药物，在注射初期，部分患者的睾酮浓度会有所增高，所以初次使用LHRH拮抗剂的前两周要同时联合雄激素治疗，睾酮一过性的升高极易加剧患者的临床症状，引发高凝状态、脊髓压迫、梗阻性肾衰、急性尿潴留、骨痛等并发症，LHRH拮抗剂虽然是一种新型的去势药物，但是因为会产生严重的过敏反应，所以临床一般不作为首选药物。
二、最大雄激素阻断
部分患者在采用去势治疗后，血清中会残留睾酮，在前列腺中，来自肾上腺的弱雄激素会转化成双氢睾酮，所以最大雄激素阻断治疗的原理是阻断雄激素对前列腺癌的发展。临床中采用最大雄激素阻断治疗时还要根据治疗时机，对于存在排尿梗阻、血尿以及骨痛等症状的晚期前列腺癌患者，应及时的予以激素治疗，最大限度的控制患者病情；对于早期临床症状不明显的患者，应尽早的使用激素治疗还是待患者出现明显的临床症状再治疗在临床中仍然存在诸多的争议[8]。延迟采用最大雄激素治疗的患者，脊髓压迫、病理性骨折、尿路梗阻等并发症的发生率远比即刻采用最大雄激素治疗的高，并且采用最大雄激素治疗的患者其死亡人数远比即刻采用最大雄激素治疗的少。由此可知，采用最大雄激素治疗的前列腺癌患者，治疗时机对于治疗效果具有至关重要的影响，故临床医师在采用最大雄激素治疗时，要结合患者的具体情况，实验室检查结果等临床资料进行认真、综合的分析。
总结
前列腺癌患者在采用内分泌治疗时，临床医师要结合患者的具体情况以及实验室检查结果，予以针对性的治疗，在保证治疗效果、降低血清中睾酮浓度的同时，将不良反应发生率降到最低，提高前列腺癌患者采用内分泌治疗的安全性，对于内分泌疗法在前列腺癌患者治疗中的价值，应该引起广大临床医护人员的关注和重视，积极的予以推广。
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论文作者:郭小亮1,卿明白2,傅发军3, 杨健3
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第6期
论文发表时间:2018/5/16
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