1.湖南省肿瘤医院 湖南长沙 410013；2.中南大学湘雅医院 湖南长沙 410008
【摘 要】目的 探讨肝癌患者血液及凝血功能的敏感指标及其临床意义。方法 收集本院100例健康体检者和269例肝癌患者的全血及血浆标本，同时收集其中202例肝癌患者治疗前、后的全血及血浆标本，采用全自动血球分析仪Sysmex XN-9000测定中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板（PLT）、网织红细胞绝对值（RET#）及未成熟网织红细胞指数（IRF）；采用血凝分析仪Sysmex CS-5100和Stago Evolution测定其凝血功能指标凝血酶原时间（PT）、国际标准比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fg）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）及D-二聚体（D-D），分析比较各项指标的差异。结果 与对照组比较，肝癌组NLR、RET#、IRF、PT、INR、APTT、TT、D-D、FDP 均显著增加（P<0.05），而PLT、Fg、AT-Ⅲ均明显减少（P<0.05）。肝癌治疗前、后组比较，治疗前组NLR、RET#、IRF、PT、INR、APTT、TT、D-D、FDP 均显著增加（P<0.05），而PLT、Fg、AT-Ⅲ均明显减少（P<0.05）。结论 血液及凝血功能相关指标检测对诊断肝癌、病程发展、严重程度及预后评估均有重要的临床价值。
【关键词】肝癌，血小板，纤维蛋白原
Clinical research on blood and coagulation function indicators in patients with hepatocellular carcinoma
[Abstract] Objective To research the sensitive indicators and their clinical significance in blood and coagulation function of patients with hepatocellular carcinoma. Methods We collected the blood and plasma samples of 100 healthy individuals group，269 hepatocellular carcinoma patients group and 202 hepatocellular carcinoma patients before and after treatment，and tested blood neutrophil-to-lymphocyte ratio（NLR），platelet（PLT），reticulocyte count（RET#）and immature reticulocyte fraction（IRF）on Sysmex XN-9000 blood analyzer，and tested plasma prothrombin time（PT），international normalization ratio（INR），activated partial thromboplastin time（APTT），thrombin time（TT），fibrinogen（Fg），antithrombin Ⅲ（AT-Ⅲ），fibrinogen degradation product（FDP）and D-dimer（D-D）on Sysmex CS-5100 and Stago Evolution automated coagulation analyzer，then analyzed and compared the indicators. Results：Compared with the healthy individuals group，NLR、RET#、IRF、PT、INR、APTT、TT、D-D and FDP results of patients with hepatocellular carcinoma group were higher than the control group，the difference was statistically significant. And PLT、Fg、AT-Ⅲ results were lower than the control group，the difference was statistically significant. Compared with the patients with hepatocellular carcinoma group after treatment，NLR、RET#、IRF、PT、INR、APTT、TT、D-D and FDP results were higher in patients with hepatocellular carcinoma group before treatments，the difference was statistically significant. And PLT、Fg、AT-Ⅲ results were lower in patients with hepatocellular carcinoma group before treatments，，the difference was statistically significant. Conclusion：Test of blood and coagulation function indicators can provide important clinical information for diagnosis，progress，damage level and prognosis of hepatocellular carcinoma．
Key words：hepatocellular carcinoma，PLT，Fg
前言
原发性肝癌为肝脏的恶性肿瘤，是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率在恶性肿瘤中居第二位，且近年来一直呈上升趋势[1]。肝癌的早期诊断、治疗与监测对其预后及存活率尤为重要。比较CT、MRI、B 超、AFP等检测方法，血液与凝血功能指标的检测具有低廉、便捷与快速的优点。本研究旨在探讨血液及凝血指标对肝癌患者的临床意义。
1 材料和方法
1.1 研究对象
选择本院2017年3月至2018年3月经病理学或细胞学确诊为肝癌269例住院患，男213例，女56例，平均年龄（52. 2 ± 21.8）岁。健康对照组选择本院体检健康且3个月内未进行阿司匹林等抗凝剂治疗的人员100例，男、女各50例平均年龄（45.3±22.8）岁。
1.2 材料
血液常规参数的检测采用日本Sysmex XN-9000血液分析仪及配套原装试剂。凝血功能参数的检测采用日本Sysmex CS-5100与法国STA-R全自动凝血 仪及配套原装试剂。仪器经标准品校正各项指标均正常，室内质控在控。
1.3 方法
静脉采血2ml，用 EDTA－K2抗凝，用于血液常规参数检测；同时静脉采血2.7 ml加入枸橼酸钠抗凝剂（1：9）试管内混匀、分离血浆，用于凝血功能参数检测，所有标本均在2h内检测完。EDTA－K2与枸橼酸钠抗凝剂（1：9）管均购自美国BD公司。
1.4 统计学处理
数据用SPSS18.0进行统计学处理，所有数据以均数±标准差（±s）表示，计量资料用t检验，以Ｐ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 正常对照组与肝癌患者组血液常规相关指标的比较
正常对照组与肝癌患者组血液常规相关参数NLR、PLT、RET、IRF比较，正常对照组PLT比肝癌患者组高，差异有统计学意义。正常对照组NLR、RET与IRF比肝癌患者组低，差异有统计学意义（表1）。
2.4 肝癌患者治疗前、后组凝血功能相关指标的比较
肝癌患者治疗前、后组凝血功能相关参数PT、INR、APTT、TT、Fg、D-D、AT-Ⅲ与FDP比较，治疗前组PT、INR、APTT、TT、D-D与FDP比治疗后组高，差异有统计学意义。治疗前组Fg与AT-Ⅲ比治疗后者组低，差异有统计学意义（表4）。
3 讨论
肝脏是机体代谢的重要器官，它不仅是造血的主要器官，同时也是凝血因子合成的重要场所，其在造血、凝血及抗凝系统保持动态平衡中起重要调节作用［2］。而肝癌患者的血液、凝血、抗凝及纤溶系统功能常发生改变，因此检测血液、凝血等相关指标对其诊断、预后判断有一定的临床意义。
从本实验结果来分析：正常对照组与肝癌患者组、肝癌患者治疗前与治疗后组血液指标PLT、NLR、RET与IRF比较，差异有统计学意义，且正常对照组PLT比肝癌患者组高，而NLR、RET与IRF比肝癌患者组低；肝癌患者治疗前组PLT比治疗后组低，而NLR、RET与IRF比治疗后组高。其主要原因可能是：肝癌患者肝功能受损时，其合成血小板生成素减少。同时对血液中内毒素清除能力减弱，内毒素可诱导血小板聚集、激活并损伤血小板，致使肝癌患者血小板降低［3］。有研究报道可见大量的中性粒细胞（N）对肝癌导致的炎症产生正常防御反应，杀伤、破坏肿瘤细胞，而肿瘤细胞产生的相关细胞因子及炎性介质可导致淋巴细胞（L）减少，从而致使肝癌患者NLR增高[4]。因胃肠道吸收功能低下、造血物质缺乏造成红细胞（RBC）生成减少，脾功能亢进过多破坏红细胞而造成肝癌患者贫血，刺激机体RET增多［2，5］，此次肝癌患者血液相关参数研究结果与相关报道结果一致［2，3-9］。在本实验中，正常对照组与肝癌患者组、肝癌患者治疗前与治疗后组凝血功能指标PT、INR、APTT、TT、Fg、D-D、AT-Ⅲ与FDP比较差异有统计学意义，且正常对照组Fg与AT-Ⅲ比肝癌患者组高，而PT、INR、APTT、TT、D-D与FDP比肝癌患者组低；肝癌患者治疗前组Fg与AT-Ⅲ比治疗后者组低，而PT、INR、APTT、TT、D-D与FDP比治疗后组高。其结果与报道结果相似［10-12］。肝脏是合成凝血因子及其抑制物的主要场所。肝癌患者大量肝细胞受损，其蛋白质合成降低导致Ⅱ、V、Ⅶ、X等凝血因子合成减少；维生素 K吸收障碍导致维生素K依赖因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成不足；同时清除纤溶酶和活化的凝血因子能力亦下降；且肝素酶合成减少，灭活肝素能力下降，血浆肝素含量上升以及肝癌细胞自身异常物质的合成、分泌、转移等因素对机体止血、凝血功能产生影响［13-15］。且凝血功能障碍与肝细胞受损程度密切相关。
综上所述，综合分析血液、凝血功能的各项指标对肝癌的诊断、病程发展、严重程度及预后评估具有重要的临床意义。且血液、凝血功能指标的检测具有便捷、省时及经济等优点更有利于肝癌的诊断与监测。
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论文作者:江源1,万智2
论文发表刊物:《兰大学报（医学版）》2018年2期
论文发表时间:2018/8/10
标签：肝癌论文; 患者论文; 凝血论文; 功能论文; 血液论文; 血小板论文; 指标论文; 《兰大学报（医学版）》2018年2期论文;