杨冬
（甘肃省白银市康复医院内科；甘肃白银730900）
摘要：胱抑素C（CystatinC，CysC）是一种由122个氨基酸组成的非糖化的蛋白质，CysC相对分子量为130kD，由人体内所有有核细胞产生的，不受年龄、性别、饮食、运动等影响，产量非常稳定，CysC只有在大剂量糖皮质激素或甲状腺功能异常时产生量不正常。CysC的临床检测实现了自动化、标准化、检验结果的可比性，是目前最好、最有效反映肾小球滤过功能的一个标志物，评价肾小球滤过率（GFR）敏感性和特异性可达到89%~97%。本文对CysC临床检验及在肾脏疾病中的研究进展进行综述。
关键词：胱抑素C；临床检验；肾脏疾病
中图分类号：R692文献标识码：A
胱抑素C(cystatinC，CysC)是一种非糖化蛋白，由122个氨基酸组成，相对分子量130kd，产生于人体所有有核细胞，不受年龄、性别、饮食、肌肉量和运动的影响，生成量非常稳定，仅在使用大剂量糖皮质激素或甲状腺功能异常时影响CysC的产生。CysC可以自由通过肾小球滤过膜的机械屏障与电荷屏障，并几乎全部在近曲小管重吸收，不被肾小管分泌。临床检测CysC已实现自动化、标准化，检验结果具有可比性，因此被认为是目前反映肾小球滤过功能的最佳、最有效的标志物，对评价GFＲ的敏感性和特异性可达88%～98%和96%～99%。因此本文就对其进行简要探讨。
1胱抑素C临床检验概述
在肾小球滤过功能试验中,血清尿素、肌酐及内生肌酐清除率是最常用的指标。由于以上指标尚存在诸多不足(如尿素易受饮食中蛋白质和机体代谢状态的影响,肌肉质量减少会使肌酐测定值低下,肌酐除经肾小球滤过外还经肾小管分泌,部分还经肾外途径排泄,所以内生肌酐清除率测定比GFR高),故人们一直在寻找新的反映GFR变化的指标。
CysC是一种低分子量蛋白质,是半胱氨酸抑制物家族成员之一。由于胱抑素基因属“看家基因”,能在几乎所有的有核细胞表达,无组织学特性,故机体CysC产生率相当恒定。因CysC是一种低分子量蛋白质,可经肾小球自由滤过,在近曲小管被重吸收并降解,肾脏是清除循环中CysC的唯一器官,故血清CysC浓度主要由GFR决定。由此推测CysC可能是一种反映GFR变化的内源性标记物。
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2CysC在肾脏疾病中的应用
2.1胱抑素C在急性肾损伤（AKI）中的应用
急性肾损伤（AKI）是一种以多种病因为特征的综合征，导致GFR的迅速衰退。根据权威数据显示，3%的患者在ICU发生AKI，AKI更多见于ICU监护患者（35%~65%）和败血症患者（40%），AKI的病死率为51%~80%。KDIOQ对AKI临床应用指南指出，由于CysC其特有的肌酐在体内产生和代谢稳定性，可作为早期诊断AKI标志物。为了更好的评价其检验价值，相关人员指出，以24hCysC浓度研究增加20%为阈值，可以检测20.20%造影剂诱导的AKI患者的阴性预测值（NPV）为100%，阳性预测值（PPV）为40%。有研究比较肌酐和胱抑素C的值在对比剂肾病的诊断及介入治疗后冠状动脉造影，评估患者的基础，冠状动脉造影和介入治疗12h、24h后，48h肌酐和CysC浓度评估诊断的敏感性与肌酐、CysC的变化诊断特异性。结果表明，血肌酐变化量早12h预测造影剂性肾病，AUC值为0.9，诊断敏感性45%，特异性95%；血清CysC在12h造影剂肾病的预测，AUC值为0.48，诊断的敏感性为45.70%，特异性为49.50%。
2.2胱抑素C在慢性肾脏病（CKD）中的应用
基于CysC的评估公式在研究进展过程中，呈现出了公式多样化、内容差异大等复杂局面。KDOQI指南使用GFR来划分为5个阶段的CKD标准，和G3阶段分为3A和3B阶段，3种CKD-EPI评估公式在肾病分期之间存在显著差异。国内学者对此研究甚多，评价结果表明，基于CysC评估GFR时应以80ml/（min·1.73m2）作为诊断CKD临界点。CKD-EPICysC公式在CDKG1、G3GFR明显下降，导致肾小球滤过功能的低估，CKD-EPI-CysC在GSGFR显著增加，导致高估；在CKD五个病程分期中，CKDEPI-CysC优于其他公式，与GFR一致性最高。
结论：
CysC因其具有的生物学特性，在临床中的应用越来越广泛。在临床检验中，检测CysC方法学性能可满足临床需要。由于在创立评估GFＲ公式中应用所参照的参考方法、参考人群、CysC和肌酐的检测方法、疾病谱等不同，出现了公式多样化、评估结果不一致的现状。CKD-EPI公布的基于CysC的两个公式(CKDEPICysC、CKD-EPICr-CysC)在评估成年人CKD的GFＲ准确性、评估CKD患者预后及CKD分期方面优于其他公式，尤其CKD-EPICr-CysC公式。而对儿童CKD的GFＲ评估采用Schwartz等公式比其他评估公式准确性更高。CysC在AKI中应用争议较大，许多研究表明，肌酐、CysC对AKI诊断价值基本相同。国内建立的基于CysC评估GFＲ公式的适用性有待于大规模、多中心验证。
参考文献
[1]周铁成,杨小云,秦庆,张莹,徐焰,袁亚娟,郝晓柯.胱抑素C测定在肾脏疾病诊断中的临床应用[J].现代检验医学杂志,2008(03):107-109.
[2]崔红权.血清视黄醇结合蛋白与胱抑素C联合检测在肾脏疾病临床诊断中的价值分析[J].中国卫生检验杂志,2017,27(23):3425-3427.
论文作者:杨冬
论文发表刊物:《医师在线》2018年6月下第12期
论文发表时间:2018/9/27
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