王金勇[1]2000年在《一氧化氮对肉鸡肺动脉高压形成的作用及其机理探讨》文中指出本文分别采用饮水高钠和低温环境下日粮中添加T_3的方法诱发肉鸡肺动脉高压综合征，通过右心导管法直接测定肺动脉压及测定血浆一氧化氮（nitric oxide，NO）含量等方法，研究了一氧化氮供体、前体物质及一氧化氮合酶抑制剂对肉鸡肺动脉压及肺动脉高压综合征发病率的影响。结果如下： 试验一中，饮水高钠导致肉鸡肺动脉压显著升高（p＜0.01），静注硝普钠后高钠组和对照组肉鸡血浆NO水平显著升高（p＜0.01），肺动脉平均压（mean pulmonary arterial pressure，mPAP）都显著降低（p＜0.01），高钠组肉鸡mPAP降压幅度高于对照组（p＜0.05）。表明硝普钠可通过释放一氧化氮降低肉鸡肺动脉平均压； 在试验二、三、四中可见如下结果，低温同时添加T_3处理后试验组肉鸡mPAP升高，腹水综合征发病率增加，红细胞压积、右心全心比及血浆T_3、血浆内皮素（endothelin-1，ET-1）水平与对照组相比都显著升高，mPAP变化与血浆ET-1含量变化之间存在明显正相关，两组肉鸡血浆NO水平差异不显著，但都出现随日龄增加血浆NO水平升高现象；日粮添加精氨酸后，血浆NO水平升高，肉鸡腹水发生率明显降低，肺动脉高压和右心肥大的出现的比未添加精氨酸肉鸡延迟一周；日粮添加一氧化氮合酶抑制剂L-NAME进一步增加了低温同时添加T_3处理诱发的腹水综合征发病率，右心肥大的出现比不加L-NAME组提前一周。 试验五中，静注L-NAME1-2小时后肉鸡血浆NO含量降低（P＜0.05），肺动脉压升高（P＜0.05）。静注L-NAME4小时后肉鸡血浆NO含量回升，肺动脉压回落至正常水平。 上述结果提示，一氧化氮合成增加可能抑制了肉鸡肺动脉高压的形成，降低了腹水综合征发病率；一氧化氮合成减少则可能促进了肺动脉高压的形成和腹水综合征的发生。
周东海[2]2005年在《内皮素-1及其受体、受体拮抗剂在肺动脉高压综合征肉鸡中的作用研究》文中认为肉鸡肺动脉高压综合征(pulmonary hypertension syndrome,PHS)亦称肉鸡腹水综合征(ascites syndrome,AS),又称“心衰综合征”(heart failure syndrome,HFS)等,是快速生长肉鸡的一种常见非传染性疾病,以明显的腹水和心、肺功能衰竭为特征。全世界养鸡业每年因此病而损失巨大,随着养鸡业的发展,该病的发生有逐渐上升之势。肺动脉压升高是肉鸡肺动脉高压综合征的重要特点并对它的形成起决定性作用。内皮素(endothelin-1,ET-1)是一种由内皮细胞合成和分泌的、具有强烈收缩血管作用和促进细胞增生的血管活性多肽,心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AⅡ)、NO等在心血管系统功能的调节中也起着重要作用。为研究肉鸡PHS的发病机理,本试验主要从ET-1角度出发,从以下几个方面对本试验进行了研究:用高能日粮饲喂较多肉鸡的方法获得PHS肉鸡模型;用放射免疫分析方法比较了不同腹水程度肉鸡在不同日龄时血浆和主要组织中ET-1的含量,同时还用硝酸还原酶法和放射免疫法对NO、NOS、ANP、AⅡ在肉鸡PHS发病过程中的作用加以研究;通过免疫组织化学染色方法和RT-PCR的方法研究了ETA受体及其基因在不同腹水程度和不同日龄肉鸡体内的分布情况及其表达水平;通过短期静脉注射ET-1、内皮素受体拮抗剂BQ123和长期给予ET-1的方法研究了ET-1、BQ123对肉鸡肺动脉压、PHS发病率、主要组织病理变化以及一些生理生化指标的影响;同时利用细胞培养的方法研究了ET-1、BQ123、L-Arg、L-NAME对培养的肉鸡心肌细胞的作用,从而比较全面地从ET-1的角度研究了肉鸡PHS的发病机理。主要试验结果如下: (1) 用高能日粮饲养肉鸡时从10日龄起有PHS发生,发病率为5.3%-6.7%,与自然情况下的发病率基本相同;右心导管法研究发现2-6周龄时肺动脉高压(PH)组肉鸡的平均肺动脉压(mPAP)极显著(p<0.01)高于正常组肉鸡;腹水心脏指数(ascites heart index,AHI)也极显著(p<0.01)或显著(p<0.05)高于正常组,且随日龄的增长有上升的趋势;PH组肉鸡血浆和主要组织(心、肝、肺、肾)中ET-1在2-5周龄时也显著(p<0.01)或极显著(p<0.05)高于正常组,而在6周龄时则呈现出复杂的变化;血浆ANP、NO、AⅡ在2-5周龄时显著或极显著高于正常组,随日龄的增长有升高的趋势,而在6周龄时则呈现出不规则的变化;几种组织相比,肺脏ET-1的含量最高;mPAP与血浆ET-1相关性显著,与血浆NO没有相关性,血浆ET-1与NO也没有明显的相关性。 (2) 用免疫组织化学染色的方法和RT-PCR的方法对不同腹水程度、不同日龄肉鸡ETAR及其基因在体内定位及其表达变化的情况进行了探讨。免疫组织化学染色
潘家强[3]2005年在《早期限饲、肉鸡肺小动脉重构和肺动脉高压综合征关系的研究》文中认为通过大型临床防病试验,探索出了一套既能够有效防治肉鸡肺动脉高压综合征(pulmonary hypertension syndrome,PHS),又不影响肉鸡生产性能和胴体品质的早期限饲措施;应用细胞化学染色、免疫组织化学染色等技术,对比研究限饲组肉鸡和非限饲组肉鸡在肺血管显微形态、各型肺小血管占位比例以及体內一氧化氮(nitric oxide.NO)、脂质过氧化物水平和抗氧化酶活性的差异;并应用细胞培养、免疫细胞化学染色等技术,观察黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶自由基发生系统和NO供体硝普钠对体外培养的肉鸡肺动脉內皮细胞和平滑肌细胞增殖和凋亡的影响,从而在体内和体外两个层次、整体和细胞两个水平上阐明了早期限饲、肉鸡肺小动脉重构和肺动脉高压综合征之间的关系,为通过早期限饲防制肉鸡PHS提供了理论依据。 试验Ⅰ 早期限饲对肉鸡肺动脉高压综合征发病率、肉鸡生产性能和腹脂率的影响。采用低温诱发肉鸡PHS,对比观察不同的早期限饲方法对于常温和低温条件下PHS的发病率、肉鸡生产性能和胴体品质的影响。在试验一中,限饲处理组肉鸡分别于7～14日龄或7～21日龄每天给料8h,对照组肉鸡全程自由采食。在试验二中,限饲组肉鸡分别于7～14日龄给予对照组肉鸡前一天饲料消耗量的60%或80%,对照组肉鸡自由采食。试验结果显示早期限饲能够降低肉鸡PHS的发病率,在低温条件下尤其明显;早期限饲改善了饲料效率,也未对肉鸡的胴体品质产生显著的影响,且适当限饲并不影响肉鸡的最终上市体重。这表明早期限饲是一种有效的控制肉鸡PHS的方法,值得在实际生产中推广应用。 试验Ⅱ 早期限饲降低肉鸡PHS发病率机理的研究:Ⅰ.对肉鸡肺血管重构的影响。观察早期限饲对常温和低温饲养条件下PHS的防治效果及对肉鸡肺小动脉显微形态学的影响。试验过程中连续采集肺组织进行弹力纤维染色,应用计算机图像分析系统测定肺小动脉平均中膜厚度(mMTPA)和相对中膜面积(WA/TA),计数肌性动脉(MA)、部
臧莹安[4]2006年在《线粒体自由基在快大型黄羽肉鸡PHS防控中的应用》文中进行了进一步梳理肉鸡肺动脉高压综合征(Pulmonary hypertension syndrome，PHS)又称肉鸡腹水综合征(Ascites syndrome of broilers，ASB)，是当今世界各国肉鸡业中的一大难题，常常发生在海拔3000米左右的高原地区，主要以肺动脉高压、右心室肥大、心脏衰竭和腹水等症状为特征。近年来，在低于海拔1000-2000米甚至低于海平面的一些地区也常见肉鸡发生类似的疾病。肉鸡PHS是一个复杂的综合征，在美国肉鸡PHS的死亡率为2-5％，甚至高达10％以上，每年因此病造成的经济损失达1亿多美元。在世界范围内的发病率为4.2％，每年约有70亿肉鸡遭受此病的侵害，估计全世界因此病所造成的经济损失每年达10亿美元。从1986年起我国十几个省市也陆续报道了本征，其死亡率为1-30％不等，损失惨重。因此引起了国内外学者对该病的广泛关注。为了攻克这一威胁肉鸡业的世界性难题，国内外许多学者潜心致力于PHS的病因、病理发生和防制的研究。多数学者认为导致肺动脉高压的主要因素是由于在遗传育种中片面追求高的生长速率，其机体代谢加强和对氧的需要量剧增，致使组织代谢性缺氧，引起血液红细胞压积、血液粘度、红细胞脆性和血容量增加等血液流变力学的变化。前人对自由基在肉鸡肺动脉高压综合征的发生、发展过程中的作用及其对自由基的清除作了大量的研究工作，但肺动脉高压综合征肉鸡线粒体内自由基的产生机制如何?线粒体功能有何改变?这些还不十分清楚。阐明其深层次的发病机制，以寻找有效的防治方法具有重要的现实意义。本研究采用黄羽肉鸡120只，随机分为A、B、C三组各40羽，其中A组为对照组，B组为发病组，C组为治疗组。A、B、C组参试鸡14日龄前常规饲养。14日龄后分别采用不同处理：A组鸡仍常规饲养，而B、C两组鸡舍温按每日1～2℃由25℃逐步降至12℃，同时日粮中按1.5 mg·kg~(-1)的剂量添加T3(sigma公司提供)以诱发肉鸡腹水。另外，自14日龄起，C组在日粮中按500 mg·kg~(-1)的量添加维生素C进行防治，至试验结束。并于处理后1、2、3、4、5周(即肉鸡3、4、5、6、7周龄时)分别从每组肉鸡中随机抽取6羽进行心、肝、肠粘膜等组织样品的采集，以测定其线粒体中的MDA、SOD、GSH-P_X、NOS、NO水平和Na~+-K~+—ATPase的活性，进而探讨肺动脉高压综合征时肉鸡线粒体的抗氧化能力、NO代谢以及评价线粒体氧自由基的产生与各种线粒体电子传递链复合体活性的关系。进一步探讨自由基清除剂对线粒体内自由基生成的影响，为临床用药提供理论依据。1、本实验结果显示，对于发生肺动脉高压综合征的肉鸡，在处理后1周、2周时，其肝脏、心肌和肠粘膜线粒体MDA的含量显著低于正常对照组(P＜0.05)，T-SOD活性、GSH-P_X活性却显著提高(P＜0.05)；3周、4周、5周时，其肝脏、心肌和肠粘膜线粒体MDA的含量显著高于正常对照组(P＜0.05)。线粒体T-SOD的活性却显著降低(P＜0.05)。GSH-P_X的活性也显著降低(P＜0.05)。而经治疗后，1周时，发病组的肝脏和肠粘膜线粒体MDA的含量没有能显著增加，心肌线粒体MDA的含量有所增加，但不显著，发病组的肝脏和肠粘膜线粒体T-SOD的活性没有能显著降低，肠粘膜线粒体T-SOD的活性却显著降低；治疗组肝脏线粒体的GSH-P_X活性显著降低，心肌和肠粘膜线粒体的GSH-P_X活性虽然有所降低，但却不显著；2周时，发病组的肝脏和肠粘膜线粒体MDA的含量显著增加，心肌线粒体MDA的含量增加，却不显著。发病组的肝脏和肠粘膜线粒体T-SOD的活性没有能显著降低，肠粘膜线粒体T-SOD的活性却显著降低；2周时，治疗组未能显著降低肝脏、心肌和肠粘膜线粒体GSH-P_X的活性；3周、4周、5周时，肝脏、心肌和肠粘膜线粒体MDA的含量显著降低，且基本降至正常水平(P＜0.05)。T-SOD的活性和GSH-P_X的活性均显著增加(P＜0.05)，且最终恢复至对照组水平。结果表明：肉鸡肺动脉高压综合征显著诱导了肉鸡组织细胞和线粒体的脂质过氧化作用，促进了机体自由基生成增多，并显著降低了肉鸡组织细胞和线粒体的抗氧化能力；治疗后，药物能显著抑制肉鸡肺动脉高压综合征诱导的脂质过氧化作用，阻止了自由基的生成，并能显著增强机体的抗氧化能力。2．本实验结果显示，对于发生肺动脉高压综合征的肉鸡，在处理后1周、2周时，其肝脏、心肌和肠粘膜线粒体的NO含量和NOS的活性显著提高(P＜0.05)；3周、4周、5周时，其肝脏、心肌和肠粘膜线粒体NO含量和NOS的活性却显著降低(P＜0.05)。治疗组和发病组相比，1周时，肝脏和肠粘膜线粒体的NO活性显著降低(P＜0.05)，但未能降至对照组水平。心肌线粒体的NO活性显著降低(P＜0.05)，且基本降至对照组水平；治疗组肝脏线粒体的NOS活性未能显著降低，和对照组间差异显著。心肌和肠粘膜线粒体的NOS活性显著降低(P＜0.05)，和对照组间差异显著；2周时，肝脏线粒体的NO活性显著降低(P＜0.05)，且基本降至对照组水平。心肌和肠粘膜线粒体的NO活性显著降低，但仍未降至对照组水平；治疗组肝脏线粒体的NOS活性显著降低(P＜0.05)，且基本降至对照组水平。心肌和肠粘膜线粒体的NOS活性显著降低(P＜0.05)，和对照组间差异显著；3周、4周、5周时，肝脏、心肌和肠粘膜线粒体NO活性和NOS活性均显著增高(P＜0.05)，最后基本恢复至对照组水平。结果表明：缺氧的早期，NOS活性升高从而使NO水平升高，NO水平升高舒张血管，缓解肺动脉高压，是机体的一种应激反应。随着缺氧的时间延续，机体对应激因子的反应不能从根本上缓解缺氧，就对此就产生了适应，NOS和NO合成相对不足，相应器官的功能受到损害，肺血管舒缩失衡出现肺动脉高压，进一步发生腹水。药物对此过程具有明显的颉颃作用，对机体起到保护作用。3．本实验研究显示，对于发生肺动脉高压综合征的肉鸡，在处理后1周、2周时，肺动脉高压综合征肉鸡组的肝脏、心肌和肠粘膜线粒体的Na~+-K~+—ATPase．活性显著提高，3周、4周、5周时，肺动脉高压综合征肉鸡组的肝脏、心肌和肠粘膜线粒体Na~+-K~+—ATPase的活性却显著降低。出现了先激活后顿抑的效应。和发病组相比，1周时，治疗组肝脏线粒体的Na~+-K~+—ATPase活性显著降低(P＜0.05)，和对照组间差异显著；治疗组心肌、肠粘膜线粒体的Na~+-K~+—ATPase．活性未能显著降低，但和对照组间差异显著。2周时，治疗组肝脏线粒体的Na~+-K~+—ATPase．活性显著降低(P＜0.05)，且基本降至对照组水平；治疗组心肌和肠粘膜线粒体的Na~+-K~+—ATPase．活性显著降低(P＜0.05)，和对照组间仍存在显著差异。3周、4周、5周时，治疗组肝脏、心肌和肠粘膜线粒体Na~+-K~+—ATPase．的活性均显著增高(P＜0.05)，且最终达到正常水平。结果表明：肉鸡肺动脉高压综合征诱导了线粒体的损伤，引起了能量代谢障碍，ATP生成减少，线粒体内的体积、渗透压、内环境、静息电位和离子交换发生紊乱，导致血管通透性增加，白细胞和蛋白渗出增加；药物对此过程具有明显的颉颃作用，对机体起到保护作用。4．低温和T_3已成功地诱发了肉鸡PHS，其发病机制可能与肉鸡已产生了大量的自由基并发生了一系列的脂质过氧化链锁反应有关。5．日粮添加维生素C明显阻断了低温和T_3条件下肉鸡体内脂质过氧化过程，有效清除了体内自由基，显著增强了体内抗氧化能力，成功防制了肉鸡PHS的发生。
参考文献：
[1]. 一氧化氮对肉鸡肺动脉高压形成的作用及其机理探讨[D]. 王金勇. 南京农业大学. 2000
[2]. 内皮素-1及其受体、受体拮抗剂在肺动脉高压综合征肉鸡中的作用研究[D]. 周东海. 华中农业大学. 2005
[3]. 早期限饲、肉鸡肺小动脉重构和肺动脉高压综合征关系的研究[D]. 潘家强. 南京农业大学. 2005
[4]. 线粒体自由基在快大型黄羽肉鸡PHS防控中的应用[D]. 臧莹安. 南京农业大学. 2006
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