河南省平舆县中医院 463400
摘要：目的：通过对清热类饮片安全事件报道的系统梳理，分析其发生不良反应/事件（ADR/ADE）的特点及原因，提出清热类中药饮片的警戒与合理用药建议。方法：系统检索30年来国内外文献，收集和整理119味清热类中药饮片的ADR/ADE文献，采用回顾性研究和统计学方法对该类中药饮片的不良反应进行分析。结果：收集清热类中药饮片ADR/ADE文献报道144篇，病例数212例，涉及ADR/ADE的中药饮片为35味，占清热类饮片数的29.41%，损害人体多个器官及系统。导致发生ADR/ADE的主要原因有机体因素、饮片质量、过量使用和患者自行用药等。结论：清热类中药饮片性寒凉易发生消化系统不良反应，其中清热解毒药安全问题相对突出。加强清热类中药饮片的安全警戒，对该类饮片的安全合理应用具有重要意义。
关键词：清热；中药饮片；安全问题；用药警戒
引言
凡以清解里热，治疗里热证为主要作用的药物，称为清热药。根据其临床功效及主治病证的不同可分为清热泻火药、清热燥湿药、清热解毒药、清热凉血药和清虚热药。本类药物包括草木类和矿石类药，主要用治温热病之高热烦渴、湿热泄痢、温毒发斑、疮痈肿毒及阴虚发热等里热证。本研究对30年来国内外清热类中药饮片引起安全问题的文献进行检索、筛选、整理、分析，挖掘传统药物警戒认识，提出清热类中药饮片的用药警戒思考，以期为临床合理使用清热类中药饮片提供参考。
1.资料
1.1 资料来源
依据全国高等中医药院校规划教材《中药学》《临床中药学》教材分类，以《中华人民共和国药典临床用药须知》（中药饮片卷）[1]清热类常用中药饮片为研究对象，共119味。系统检索 “中国期刊全文数据库（CNKI）”“万方数据知识服务平台”“中文科技期刊数据库（VIP）”“中国生物医学文献数据库（CBM）”“PubMed文献数据库”的文献全文报道，收集并梳理清热类中药饮片发生不良反应/事件（adverse drug reaction/adverse drug event，ADR/ADE）的详细病案。
1.2 检索策略
文全文检索词：①饮片名+致；②饮片名+例；③饮片名+不良反应；④饮片名+过敏；⑤饮片名+中毒；⑥饮片名+引起；⑦饮片名+诱发；英文检索词：①饮片拉丁名+ADR；②饮片拉丁名+ADE；③饮片拉丁名+induce/cause；④饮片拉丁名+safety；⑤饮片拉丁名+side effect；⑥饮片拉丁名或herbal medicine+ liver damage/hepatotoxicity/hepatic injury；⑦饮片拉丁名+toxic/poison；⑧饮片拉丁名或herbal medicine+renal toxicity/renal injury/kidney damage。文献筛选时，依据以下纳入标准严格选取不良反应报道：①排除案例数目不详的报道；②排除涉嫌转载或重复的案例；③排除个案汇总性质的二次综述类文献。
2.方法
2.1 文献整理与数据分析
采用回顾性研究方法，对收集到的文献资料进行系统整理与分析，录入数据信息，主要包含发表年限及例数、患者基本情况（性别、年龄、既往病史及过敏史情况）、ADR/ADE涉及的清热类中药饮片情况，应用回顾性研究及统计学方法对所收集的数据进行分析。
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2.2 ADR/ADE关联关系评价方法
采用国家食品药品监督管理总局（CFDA）现行的药品不良反应关联度评价方法，其评价内容为：①合理的时间关系；②已知药物的ADR类型；③不良反应可有另外解释；④撤药后症状可以改善；⑤再次给药症状重复出现。根据以上判断，通常将不良事件与药品的关联程度分为6个级别，即肯定、很可能、可能、可能无关、待评价和无法评价。并结合患者的年龄、性别、既往病史及家族药物过敏史、不良反应表现、因果关系及牵涉药物进行分析。
3.结果
通过检索《中华人民共和国药典临床用药须知》（中药饮片卷）中119味清热类中药饮片的不良事件，检索到相关文献189篇，共计440个案例。按照筛选标准，纳入文献144篇，共计案例212例，涉及35味饮片。不良事件发生较多的前10位饮片依次为山豆根、鸦胆子、天花粉、八角莲、龙胆、苦参、石膏、重楼、青黛、黄连。
3.1 清热药不良反应的关联性评价
经分析，清热类中药饮片导致的ADR/ADE关联关系较明确的占95.28%
3.2 ADR/ADE涉及的清热类中药饮片情况
3.2.1 ADR/ADE涉及的器官/系统及临床表现
212例不良反应/事件中，主要涉及的器官/系统为皮肤及其附件、消化系统、神经系统。
3.2.2 ADR/ADE转归情况
绝大多数患者经停药和对症治疗后可恢复正常或症状缓解，预后良好者占86.79%；死亡者占2.83%，涉事药物为山豆根和石膏。
3.2.3 患者一般情况
212例ADR/ADE报告中男性116例，占54.72%，女性80例，占37.74%，16例性别不详，占7.55%，年龄18d-75岁。患者原患疾病为咽痛50例，赘疣26例，风热感冒20例，乙肝16例，发热、肢体疼痛各13例，皮疹6例，头晕头痛、中风、肺炎各4例，乳腺小叶增生、糖尿病各3例，胆囊炎、腮腺炎、痔疮、消渴证各2例，淋巴结炎、银屑病、鼻炎、血管瘤、肾病、胃肠炎、胸膜炎、冠心病、口疮、少乳、高血压高血脂各1例，其余不详。既往有过敏史者10例。
4.讨论
4.1 清热类中药饮片发生ADR/ADE的特点及规律
基于清热类中药饮片212例不良反应/事件的梳理，其主要特点为：①临床不良反应表现主要为A型及B型[2]，多累及皮肤、消化系统和神经系统；②发生不良反应的药物主要集中在清热解毒类药物；③毒副反应一般在服药后12h内出现；过敏反应发生时间在用药后0.5h到数天不等；④预后良好，大多患者经停药或对症治疗可恢复。
2.清热类中药饮片ADR/ADE原因分析
清热类中药饮片导致不良反应病例212例的原因，涉及药物相关因素12例，如饮片质量、炮制等；涉及机体相关因素57例，如过敏体质人群；涉及用药相关因素143例，如过量用药和患者自行用药等。具体情况如下：①药物相关因素：检索到的由于清热类中药饮片石膏质量问题导致死亡的不良事件3例，均为4-17岁的未成年人，使用石膏治疗发热咳嗽，经查实为石膏含砷过量所致；与清热类中药饮片炮制相关的不良事件1例，为糖尿病患者使
用盐浸炮制地骨皮导致病情加重。可能是与盐炙地骨皮导致食盐摄入过多相关[4]。②机体相关因素：应用清热类中药饮片导致儿童或老人发生不良事件36例占16.98%。其中5例为老年人，31例为儿童或新生儿，均在常规用量下出现临床症状。清热药致过敏病例55例占25.94%。提示此类不良反应的发生可能与机体状态有关。
参考文献：
[1]王思文，田会萍.2013-2015年西安交通大学第一附属医院门诊清热类中药饮片使用分析[J].中国中医药信息杂志，2017，24（11）：124-127.
[2]王雨，林志健，张晓朦，张冰，白云飞，蔡萌.清热类中药饮片安全问题分析与用药警戒思考[J].中华中医药杂志，2016，31（02）：567-572.
论文作者:喻颜
论文发表刊物:《健康世界》2018年12期
论文发表时间:2018/8/24
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