（1.湖北省荣军医院 湖北 武汉 430079）
（2.湖北省妇幼保健医院 湖北 武汉 430070）
【摘 要】目的：分析儿泻停高位灌注在儿童难治性抗生素相关性腹泻(refractory antibiotic associated diarrhea，RAAD)中的作用。方法：将52例RAAD患儿随机分为两组，对照组采用常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上，先经结肠途径治疗仪结肠灌洗，再予儿泻停高位灌注治疗，隔天一次，比较两组患儿疗效。结果：粪便恢复时间两组比较差异有统计学意义[（3.56±1.20）天 和（7.74±2.52）天，t=1.64， P=0.00]。入院第3天，2组有效率分别为92.31%（24/26）和61.54%（16/26）（x2=6.93， P=0.00）。复发病例两组比较差异有统计学意义（1 vs 18，x2=23.97， P=0.00）。结论：儿泻停高位结肠灌注治疗难治性抗生素相关性腹泻有效。
【关键词】儿泻停；抗生素相关性腹泻；难治性；儿童
【中图分类号】R574.62 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）6-0695-01
儿童抗生素相关性腹泻(antibiotic associated diarrhea, AAD)停止使用抗生素后多可自愈，但部分患儿迁延不愈，可导致营养不良、生长发育障碍甚至死亡[1]。对此类难治性抗生素相关性腹泻（refractory antibiotic associated diarrhea, RAAD）治疗方法有限。本研究应用随机对照研究方法，分析儿泻停高位灌注治疗对难治性AAD的作用，报告如下。
1 资料与方法
1.1 AAD的诊断标准：在患儿开始应用抗生素到追踪观察的60天内发生的腹泻[1]。腹泻定义为：每天排便＞2次，同时伴有大便性状的改变如稀便、水样便或粘液血便等，可伴有不同程度的全身中毒症状及腹痛。
RAAD指患儿在停用抗生素并口服益生菌等治疗2 周后仍存在持续新或间断性腹泻。
1.2研究对象：2013年10月~2014年7月，共有52例患儿纳入研究，男33例，女19例，将患儿随机分为2组，治疗组26例，男17例，女9例，（8.9±3.2）月龄，病程（20.0±8.7）天；对照组26例，男16例，女10例，（7.5±4.4）月龄，病程（18.8±6.1）天；两组比较，性别（x2=0.18，P=0.78）、年龄（t=1.23，P=0.17）及病程（t=0.58，P=0.80）差异无统计学意义。
1.4 治疗方法：所有研究对象于入组时（0d）及入组第3天采集10min内的新鲜大便，观察其性状、颜色，行大便常规检查，入组当天行大便细菌培养。2组均给予常规治疗，包括停用抗生素、补液、纠酸、补充电解质、口服微生态制剂、蒙脱石散，并给予蒙脱石+黄连素保留灌肠等治疗；大量水样便患儿予无乳糖配方喂养。治疗组于入组第2天采用北京智立医学仪器有限公司生产的IMS 100A经结肠途径治疗仪行全自动高位结肠灌洗后，再以儿泻停颗粒2包（国药准字号Z19990025，由合肥华润神鹿药业有限公司提供，10g/包），加0.9%NaCl溶液30ml配制成灌肠液，中药高位灌注治疗。隔日1次，灌洗1~2次。观察1周或以痊愈作为观察终点。整个试验过程中详细记录不良事件。观察结束后电话随访1月。
1.5 疗效判断：痊愈：大便为黄色软便/糊状，未见粘、脓、血、水便，大便次数亦<5次/天，大便常规检查正常。有效：上述临床指标较治疗前明显好转。无效：症状、体征、粪便性状及检查均无好转或加重者。
1.6 统计学方法：采用SPSS 16.0软件对所得结果进行统计学分析，计量资料用平均值±标准差表示，两组间均数用t检验，计数资料用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 儿泻停高位灌注对大便次数的影响：入组时及入组第5天，2组间大便次数差异无统计学意义，入组第3天，治疗组患儿大便次数明显少于对照组，见表1。
a 与本组0d比较，P<0.05；b 与本组3d比较，P<0.05
2.2 儿泻停高位灌注对大便性状的影响：治疗组患儿入组第3天，两组水样便均减少（P<0.05），组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；到第5天，2组水样便未见进一步减少（P>0.05）。入组第3天，治疗组患儿粘脓便、泡沫便及溢粪均明显减少（P<0.05）。入组第5天，治疗组患儿溢粪进一步减少（P<0.05）。入组第3天和第5天，对照组粘脓便、泡沫便及溢粪均未见减少（P>0.05）。见表2。
a 与本组0d比较，P<0.05；b 与本组3d比较，P<0.05
2.3 儿泻停高位灌注对疗效影响：治疗组患儿大便恢复正常为（3.56±1.20）天；对照组患儿粪便恢复正常为（7.74±2.52）天，两组比较差异有统计学意义（t=7.64， P=0.00）。观察终点，两组患儿治疗有效率差异有统计学意义见表3。治疗组患儿均能耐受经结肠途径治疗仪结肠清洗治疗，未见出血、穿孔等不良反应。
注：（痊愈+有效）（x2=11.81， P=0.00）；
2.4 儿泻停高位灌注对复发率的影响：随访中，治疗组仅1例复发病例；对照组有18例（23.08%）患儿出院后再发腹泻。两组比较，复发率差异有统计学意义（x2=6.93， P=0.00）。
3 讨论
及时重建肠道菌群，不仅能促进AAD患儿腹泻的恢复，也避免肠道致病菌移位导致病情进展[2]。经结肠途径治疗仪通过对肠腔及其内容物不断地产生机械冲洗作用，将肠腔内粪便、粘附在结肠粘膜上的细菌及其产物排出体外，有利于重建肠道菌群[3]；结肠途径治疗仪的灌洗过程还可刺激结肠平滑肌的蠕动[7]。儿泻停药方组成为茜草藤、乌梅、甘草。本方中茜草抗菌，乌梅收敛，甘草则调和诸药，三药合用有清热燥湿、固肠止泻的作用。现代药理学研究发现，甘草中的成分如甘草葡聚糖、甘草皂甙等通过抑制细菌蛋白质的合成、RNA的合成等，而抑制病原菌，甘草中的甘草酸还可吸附毒素、清除氧自由基；茜草中的茜草素有抗真菌、病毒和细菌的作用，其中的羧酸甙则可升高白细胞，调节免疫功能。儿泻停已用于儿童腹泻病的治疗中[4]。结肠途径治疗仪高位灌洗，再以儿泻停高位灌注取代传统的中药灌肠，使药液作用范围可达整个结肠，在结直肠病变部位有较高的药物浓度，而达到有效抗炎、消肿等治疗目的[5]，同时，药物与结肠粘膜接触面积大，药物吸收迅速、充分，达峰时间短，起效快。本研究发现，治疗组患儿入组3天大便次数即明显减少，大便性状亦迅速改善，治疗组患儿在入组（3.56±1.20）天大便即恢复正常，明显早于经常规治疗的对照组。且治疗组患儿AAD复发率明显降低。本实验未见明显不良反应，证实儿泻停高位灌注的安全性。
综上所述，采用儿泻停高位灌注治疗儿童难治性抗生素相关性腹泻安全、有效。
参考文献：
[1]高恒森，钱素云. 肠道细菌/内毒素移位与脓毒症[J].中国实用儿科杂志，2011，26（12）：917-919.
[2]黄纪明，白树民，李志霞，等. 结肠清洗后肠道微生态平衡的重建[J]. 中国微生态学杂志，2005，17（1）：8-10
[3]燕群美，邹建.结肠途径治疗机治疗肠易激综合征36例临床护理[J]. 齐鲁护理杂志，2008，14（1）：5-6
[4]儿泻停颗粒临床试验协作组.儿泻停颗粒治疗小儿急性腹泻病的多中心随机平行对照临床试验[J]. 中华儿科杂志，2013，51（9）：670-675
论文作者:王丹 涂希平, 罗燕军
论文发表刊物:《河南中医》2015年6月供稿
论文发表时间:2015/10/20
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