湖南省娄底市中心医院眼科 417000
【摘 要】目的：探讨全视网膜激光光凝术（PRP）对增生性糖尿病视网膜病变（PDR）患者血浆血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响。方法：对46例（92眼）PDR患者进行前瞻性研究，分别于激光治疗前（作为基线值）及完成最后一阶段PRP治疗后3个月抽取肘正中静脉血样5ml，用酶联免疫吸附试验（Elisa法）测定VEGF浓度并进行统计学分析。结果：未治疗前PDR患者的平均血浆VEGF基线水平为265.39±87.13ng/L，而PRP疗程结束后3个月患者平均VEGF水平降至175.05±74.22ng/L，差异具有显著统计学意义（P<0.01）。结论：PDR患者表现为全视网膜光凝术后血浆VEGF水平下降，进一步提示VEGF是糖尿病视网膜病变的发生发展的重要分子机制。
【关键词】视网膜激光光凝术，糖尿病视网膜病变，血管内皮生长因子
Abstract：Aim：To study plasma levels of vascular endothelial growth factor（VEGF）in patients with proliferative diabetic retinopathy（PDR）before and after panretinal photocoagulation（PRP）.Methods：46 cases（92 eyes）with PDR were studied.Blood samples were obtained before and 3 months after the last PRP session.Prelaser plasma levels of VEGF（as baseline）were compared with their levels 3 months after the last PRP session.Results：The average plasma VEGF level was 265.39±87.13 ng/L at baseline，whereas the level decreased significantly to 175.05±74.22 ng/L respectively（P<0.01）.Conclusion：Patients with PDR demonstrate that the plasma VEGF level decreased after PRP treatment，which indicating the relative molecular mechanisms in PDR.
Keywords：Panretinal photocoagulation，diabetic retinopathy，vascular endothelial growth factor
0 引言
糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病晚期最常见和严重的微血管并发症。特别是对于平时血糖控制不良的患者，进行性的增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）是主要的致盲眼病之一[1]。糖尿病视网膜病变常见的表现有毛细血管通透性增加，局部组织缺血、无灌注区和新生血管形成。血管内皮生长因子（VEGF）是一个强有力的促进新生血管形成的因子[2]。包括视网膜色素上皮细胞、血管内皮细胞、Muller细胞及星形胶质细胞等各种类型的视网膜细胞均可产生VEGF[3]。在动物模型和人的眼内新生血管增生性疾病中，如PDR、缺血型中央静脉阻塞、早产儿视网膜病变等，也证实了其玻璃体液中的VEGF水平增高[3，4]。目前，视网膜激光光凝术是消除PDR新生血管、控制病情发展最有效的办法[5]。糖尿病视网膜病变早期治疗项目（ETDR）对2709例患者进行前瞻性研究，证实视网膜激光光凝术的治疗作用，他们认为PRP可以降低视网膜无血管区对氧的消耗，使得新生血管萎缩退化，最终能降低玻璃体腔出血的危险性，制止了玻璃体腔增殖膜的形成[6]。本研究旨在观察PDR患者PRP治疗前后血浆VEGF水平的变化，为PDR发生进展的分子机制提供佐证。
1 对象和方法
1.1 对象 前瞻性研究。选取我院2011年12月～2013年12月住院PDR患者46例。纳入标准为双眼病变程度基本相同且的患者，眼底荧光造影可见大面积无灌注区及有明确新生血管形成[7]，无黄斑水肿，无或仅轻微玻璃体增殖膜，最大视网膜区出血面积不超过2PD，屈光介质清晰，以保证双眼能成功接受完全的PRP治疗。其中男25例（50眼），女21例（42眼）；年龄45～72岁（平均58.3±6.5）岁；PRP范围为视乳头上下及鼻侧距视乳头1PD距离，颞侧上下血管弓以外的区域到赤道部，光斑间隔距离为1～2个光斑直径，每次光凝光斑数为200～500个，顺序为先下方，其次鼻侧、上方、颞侧，每次间隔1～2周，分3～4次完成。
1.2 标本采集 分别于PRP治疗前及治疗后3个月抽取患者晨起空腹时肘正中静脉5ml，注入含有10%EDTA的试管中，充分混匀后立即离心（500r/min，15min），取上层血浆置-20℃冰箱中待测。
1.3 VEGF检测方法 采用美国R&D公司人VEGF165ELISA试剂盒，严格按照操作步骤进行操作，用美国Metretech∑960型酶标仪在波长为450nm条件下测定各孔的吸光度（A值），通过标准曲线求出标本中VEGF的浓度。
1.4 统计学分析
采用SPAW18.0统计学软件，数据用平均值±标准差表示，配对设计定量资料用配对资料的t检验进行统计分析。
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2 结果
2.1 PRP术后视网膜新生血管的变化
37例患者PRP治疗后2～3周新生血管基本消退，7例患者于3个月左右继续补充1次视网膜激光光凝治疗，2例患者分别于PRP后半年左右进展至玻璃体积血，行玻璃体切割术。
2.2 患者PRP前后血浆VEGF浓度的变化
未治疗前PDR患者的平均血浆VEGF基线水平为265.39±87.13ng/L，而PRP疗程结束后3个月患者平均VEGF水平降至175.05±74.22ng/L，差异具有显著统计学意义（P<0.01）。
3 讨论
糖尿病视网膜病变的早期改变包括毛细血管旁周细胞的选择性缺失、视网膜血管自动调节功能受损和毛细血管循环紊乱。随后出现视网膜血管通透性增高、视网膜慢性缺氧、大量毛细血管无灌注区形成，并最终导致毛细血管新生血管形成。而这一连锁过程被认为由大量生长因子参与介导，例如VEGF[8]。已有研究表明未经治疗的PDF患者表现出了高于正常水平的血浆VEGF值[9]。我们的研究发现在PDR患者接受了PRP之后，血浆VEGF水平显著下降。在国内外其他的研究中也与我们的研究结果相同，同时他们在玻璃体液中也发现了类似的变化[10，11，12]。这些均说明VEGF在PDR仍发生发展过程中起着关键性的作用。
而本次研究中，并非所有患者的视网膜新生血管都能得到控制，其中仍有2例最终进行波切手术。Sprange等的报道激光光凝后30%的PDR患者仍有新生血管活动，需行波切手术[13]。这可能与PDR患者PRP术后患者血浆及玻璃体液VEGF水平虽显著降低但仍无法降至正常有关[11]，而且其他细胞因子在DR中所起的作用及他们之间的相互作用仍值得我们进一步研究。
激光光凝治疗可以祛除患者视网膜上的黄斑水肿，还可以抑制生成血管内皮生长因子，控制产生新生血管，有利于患者的恢复；但是过度的激光光凝会对患者的视网膜血管造成一定的损伤，引起出血，因此给予止血剂进行治疗是十分有必要的；眼压升高会影响患者的视力，密切关注患者的眼压是由非常重要的临床价值的。
综上所述，PDR患者表现为全视网膜光凝术后血浆VEGF水平下降，进一步提示VEGF是糖尿病视网膜病变的发生发展的重要分子机制。
参考文献：
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论文作者:邹捷敏,孙建华,康丹
论文发表刊物:《航空军医》2016年第8期
论文发表时间:2016/6/21
标签：视网膜论文; 患者论文; 血管论文; 血浆论文; 糖尿病论文; 水平论文; 新生论文; 《航空军医》2016年第8期论文;