王 瑶１ 董利平１ 刘 鹏２ 王颜刚３通讯作者
１．青岛大学医学院附属市立医院内分泌科 山东 青岛 ２６６０００;２．莱芜市人民医院内分泌科 山东 莱芜 ２７１１００;３．青岛大学附属医院内分泌科 山东 青岛 ２６６０００ 作者简介:王瑶,女,副主任医师医师,研究方向:痛风及高尿酸血症发病机制及进展基金项目:山东省自然科学基金(ZR２０１３HM０１７)
【摘要】 目的 探讨慢性牙周炎合并高血尿酸水平(HUA)患者趋化因子CXCLl６及其受体CXCR６水平变化及苯溴马隆治疗效果.方法 选取本院内分泌及口腔科门诊慢性牙周炎患者９０例,其中合并HUA 患者６０例,正常血尿酸水平组３０例,同期健康对照者３０例,并选取牙周炎合并HUA３０例给予苯溴马隆５０mg,每日空腹顿服,疗程为８周.比较各组及苯溴马隆组治疗前后趋化因子水平CXCLl６及其受体CXCR６变化.结果 慢性牙周炎合并HUA 患者血清趋化因子CXCLl６及其受体CXCR６浓度显著高于血尿酸正常组及健康对照组,并和血尿酸浓度成正相关(r＝０．８１,０．８０,P均＜０．０５).而苯溴马隆可以有效降低慢性牙周炎合并HUA 患者血CXCLl６、CXCR６水平.结论 HUA 可增加牙周炎患者血清趋化因子CXCLl６及其受体CXCR６水平,而苯溴马隆治疗可通过降低患者血尿酸,降低血趋化因子水平,从而减轻炎症反应,提示牙周炎和高尿酸血症之间存在一定的关联. 【关键词】 尿酸;牙周炎;苯溴马隆;趋化因子【中图分类号】R５８９【文献标识码】A 【文章编号】１００１－５３０２(２０１５)０９－０８５９－０２
随着人民生活水平的提高,我国高尿酸血症患病率不断升高,多项研究表明,高尿酸血症患者体内存在一定程度的炎症反应,而其作为代谢综合征的一部分,血尿酸水平与胰岛素抵抗密切相关,可促使炎症反应及血管内皮损伤[１].牙周炎是一种始发于牙菌斑的长期存在于口腔内的慢性非特异性炎症,而研究表明牙周炎是代谢综合征的独立危险指征之一[２].而趋化因子在炎症反应过程中的作用越来越引起大家重视,在白细胞向炎症部位或组织损伤部位的募集和活化过程中起重要作用,本研究通过探讨HUA 对慢性牙周炎患者血趋化因子CXCLl６及其配体CXCR６ 水平的影响及苯溴马隆(BM)疗效,以分析慢性牙周炎与HUA 的相关性. １ 资料与方法
１．１ 研究对象选取本院２０１３年２月至２０１４年６月内分泌及口腔科门诊慢性牙周炎患者９０例,其中合并HUA 患者６０例,将此６０例按随机数字表法分为BM 治疗组和HUA 组,各３０例.取同期体检中心健康对照组３０例(CON 组),男２０ 例,女１０例,年龄(４８．６±８．２)岁;血尿酸正常的牙周炎组３０例(PD 组),男１９ 例,女１１例,年龄(４９．２±９．０)岁;HUA 组男２１例,女９例,年龄(５０．２±９．４) 岁;BM 治疗组男２１例,女９例,年龄(５０．９±８．９)岁.四组的年龄、性别具有可比性.慢 性牙周炎符合?牙周病学?中的诊断标准[３].HUA 患者诊断按照国内惯用标准:男性及绝经后女性血尿酸＞４２０umol/L,绝经前女性血尿酸＞３５０umol/L.排除标准:(１)各种急慢性感染、自身免疫性疾病、肿瘤患者;(２) 急性冠脉综合征、糖尿病患者;(３)严重肝肾功能不全患者;(４)入选前应用利尿剂、降尿酸药物患者.
１．２ 研究方法１．２．１ 生化检测 所有患者均清晨空腹肘静脉采血,分离血清冻存于－８０℃备检.血尿酸水平采用全自动生化分析仪检测,Il－１β、采用酶联免疫吸附法检测,试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司.血清CXCL１６ 、CXCR６ 的水平采用酶联免疫法测定,该试剂盒购自R&D.按照说明书行统一专人操作.１．２．２ 给药 BM 组及HUA 组均给予碳酸氢钠片１．０g,３次/日口服,BM 治疗组同时给予苯溴马隆片５０mg(德国赫曼大药厂生产,昆山龙灯瑞迪制药有限公司分装),１次/日.以上患者治疗疗程均为８周.１．２．３ 统计学处理 全部数据应用SPSS１７．０ 软件进行统计学处理.计量资料以x±s表示,组间比较采用LSD－t检验,组内比较采用配对t检验.计数资料采用x２检验.相关分析采用Spearman相关性分析.P＜０．０５为差异有统计学意义.
２．结果２．１ 四组患者治疗前各指标比较BM 治疗组、HUA 组患者血尿酸、Il－１β、CXCLl６、CXCR６均较PD 组及CON组水平升高(P＜０．０５),PD组血清Il－１β、CXCLl６、CXCR６水平显著高于CON 组(P＜０．０５),差异有统计学意义,而且BM 组和HUA 组患者各项指标无显著性差异(P＞０．０５).见表１．
２．２ BM 治疗对牙周炎合并HUA 患者各项指标的影响牙周炎合并HUA 患者经BM 治疗８周后,与HUA 组患者单纯碳酸氢钠片治疗相比,BM 治疗组患者血尿酸、Il－１β、CXCLl６、CXCR６均显著下降(P＜０．０５).见表１． ２．３ 血尿酸水平与血清Il－１β、CXCLl６、CXCR６相关性在牙周炎合并高尿酸血症患者中,血尿酸水平与Il－１β、CXCLl６、CXCR６ 水平呈正相关(r＝０．７５,０．８１,０．８０).见表１． ３ 讨论除炎症因子外,炎症发生过程中趋化因子在白细胞向炎症部位或组织损伤部位的募集和活化过程中也起重要作用.在炎症细胞的分化发育过程中扮演重要角色[４].趋化因子是一组小分子量的促炎细胞因子,可分为４个亚族,分别是CXC亚族(d亚族),CC亚族(p亚族),CX３C 亚族(８亚族)和c亚族(叫亚族).趋化因子与相应的受体结合可对多种炎症细胞进行趋化和激活.CXC 趋化因子主要作用于嗜中性粒细胞,CC趋化因子通常作用于单核细胞、淋巴细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞[５].
目前,趋化因子及其受体在炎症发生及发展过程中所起的作用越来越受到学者的重视.牙周病是一种慢性感染性疾病,一系列的免疫炎症反应参与了疾病的病理过程.细胞因子在免疫应答和炎症反应中发挥重要作用,趋化因子是细胞因子家族中的重要成员.CXCL１６ 是一种新型的趋化因子,通过其受体CXCR６参与炎性细胞向病变组织的趋化.本实验通过ELASA 法检测趋化因子CXCL１６及其受体CXCR６在中重度牙周炎患者和健康人血清中的水平及其相互关系.CXCL１６是一种在巨噬细胞、树突状细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞和肾小囊脏层细胞的表面表达的趋化因子[６],有研究发现CXCL１６及其受体CXCR６ 在牙周炎患者牙龈组织中表达升高[７],在本研究中,我们发现:牙周炎伴有高尿酸患者的血清中CXCL１６及其受体CXCR６水平显著高于正常对照人群以及年龄性别相匹配的单纯牙周炎患者;这说明CXCL１６及其受体CXCR６在合并高尿酸牙周炎的发病过程中扮演着重要的角色.
表１ 各组基础水平和两治疗组治疗前后各指标比较(X±s)
注:aP＜０．０５vsCON 组;bP＜０．０５vsPD组;cP＜０．０５vs治疗前;dp＜０．０５vsHUA 组治疗后. 高尿酸血症是由于尿酸排泄减少或嘌呤代谢障碍导致尿酸生成过多所引起的一种代谢性疾病,临床上以尿酸排泄减少所致高尿酸血症最常见.血尿酸水平升高可促使血管炎性反应[８],并且有大样本调查研究显示血尿酸水平的升高与代谢综合征发病率的上升呈平行关系,认为HUA 可作为代谢综合征的一个组成部分[９].牙周炎可引起外周血中某些细胞因子如hsCRP、Il－１β、Il－６等水平明显升高,认为它与血管内超炎症状态、动脉硬化的发生、高胆固醇血症等有明显的关系[１０],
研究认为牙周炎是代谢综合征的独立危险指征之一[２].目前国内外关于慢性牙周炎与高尿酸血症相关性的研究尚不多见,两者之间的生物学基础及病理机制等尚不十分清楚.Banu等研究发现,在慢性牙周炎患者,其血尿酸、tolllikereceptor－４(TLR－４)以及IL－１８等水平升高,推测它们参与了牙周炎的炎症病理过程[１１].本研究发现,牙周炎合并HUA 组、牙周炎血尿酸正常组患者血Il－１β、CXCLl６、CXCR６水平均高于健康对照组,其中以牙周炎合并HUA 组最高,各组间差异具有统计学意义.同时,牙周炎患者血尿酸水平与血Il－１β、CXCLl６、CXCR６水平呈正相关.提示以上细胞因子与牙周炎和高尿酸血症的发生、发展存在某种相关性,为我们进一步探讨牙周炎与高尿酸血症及其他代谢综合征组分的影响关系提供了一个研究方向.Il－１β是机体组织炎症反应的主要指标之一,本研究发现,牙周炎患者血尿酸水平与血Il－１β、CXCLl６、CXCR６水平呈正相关,
而且牙周炎合并HUA 患者血Il－１β、CXCLl６、CXCR６水平显著高于血尿酸正常的牙周炎患者,说明高血尿酸水平可能会加重牙周炎患者炎性反应状态及促进血管内皮损伤,提示两者在其发生、发展上存在某种相关性,高尿酸血症的存在可能会增加牙周炎患者治疗的难度. 苯溴马隆可通过抑制肾小管对尿酸的重吸收来降低血尿酸水平,减轻因血尿酸升高导致的炎症反应,减少炎症因子与氧自由基的释放.本研究发现,BM 治疗牙周炎合并HUA 组患者８周后,其血尿酸、Il－１β、CXCLl６、CXCR６ 水平均较HUA 组显著下降,从而推断BM 治疗可通过降低患者血尿酸水平减少机体的趋化因子水平,从而减轻炎症反应状态.但BM 能否直接减轻炎症反应水平,还需我们做进一步的后继研究.
因此,本研究结果表明,慢性牙周炎患者血尿酸水平与血Il－１β、CXCLl６、CXCR６呈正相关,HUA 可增加牙周炎患者趋化因子CXCLl６、CXCR６水平,而苯溴马隆治疗可有效减轻患者的血CXCLl６、CXCR６水平,从而减轻炎症反应,提示牙周炎和高尿酸血症之间亦存在一定的关联,降低血尿酸水平有利于提高慢性牙周炎的防治.
参考文献[１] OkuraT,HigakiJ,KurataM,etal．ElevatedserumuricacidisanindeＧpendent predictor for cardiovascular events inpatients with severecoronaryarterystenosis :subanalysisoftheJapaneseCoronary ArteryDisease(JCAD)Study[J]．CircJ,２００９,７３(５):８８５－８９１．[２] LiP,HeL,ShaYQ,etal．Relationshipofmetabolicsyndrometochronicperiodontitis[J]．Periodontol,２００９,８０(４):５４１－５４９．[３] 曹采方．牙周病学．第２版,北京:人民卫生出版社,２００４:１５５－１５６．[４] DongVM,McDermottDH,AbdiR．Chemokinesanddiseases．EurJDerＧmatol,２００３,１３:２２４－２３０．[５] 张如峰,杨桂文,安利国,等．趋化因子及其受体在炎症中作用的研究进展．国际疫学杂志．２０１２．３５:１９１—１９６．[６] Gutwein P,Abdel － Bakky MS,Schramme A,etal．CXCL１６isexpressedinpodocytesandactsasascavengerreceptorforoxidizedlow－ densitylipoprotein[J]．AmJPathol,２００９,１７４(６):２０６１－２０７２．[７] HosokawaY,HosokawaI,OzakiK,etal．CXCchemokineligand１６inperiodontaldiseases:expressionindiseasedtissuesandproductionbycyＧtokine－stimulatedhumangingivalfibroblasts．ClinExpImmunol．２００７Jul;１４９(１):１４６－５４．[８] PattersonRA,HorsleyET,LeakeDS．ProoxidantandantioxidantproperＧtiesofhumanserum ultrafiltratestowardLDL :importantroleofuricacid．JLipidRes,２００３,４４(３):５１２－５２１．[９] ChoiHK,FordES．Prevalenceofthemetabolicsyndromeinindividualswithhyperuricemia．AmJMed,２００７,１２０(５):４４２－４４７．[１０] Guven MA,CoskunA,ErtasIE,etal．AssocitionofmaternalserumCRP、Il－６、TNF－α,homocysteine,folicacidandvitaminB１２levelswiththeseverityofpre－eclampsiaandfetalbirthweight[J]．HypertensPregＧnancy,２００９,２８(２):１９０－２００．[１１] BanuS,JabirNR,ManjuNC,etal．CorrelationofTLR－４,IL－１８,transaminasesanduricacidinthepatientswithchronicperiodontitisandhealthyadults．JPeriodontol．２０１４Oct２７:１－１２．
论文作者:王瑶１ 董利平１ 刘鹏２ 王颜刚３通讯作者
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/3/1
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