段文贞[1]1998年在《（-）黄皮酰胺的促智机理及左右旋体作用的比较研究》文中研究指明脑功能的研究是人类面临的最重要课题之一，这是由于认知障碍并不限于人的任何特定年龄阶段，无论是童年期，青壮年期还是老年期，均存在以学习记忆能力丧失为特征的认知障碍。再者，人类智能虽已日益成熟，但就人类每一分子来说，均只利用大脑潜力的十分之一、二。因此，无论是防治衰老，治疗记忆障碍症，还是提高正常人的智能，揭开“记忆之谜”，充分发掘和利用大脑潜力，找出增进学习记忆功能的药物，已成为世界各国科学家孜孜以求的共同愿望。 目前，影响学习记忆功能的药物种类繁多，或因疗效不确切，或因毒副作用大而未能得到广泛应用。黄皮酰胺是从芸香科植物黄皮叶(Clausena Lansium lour.skeels)中提出的化学成份，现已能人工合成。在其结构中有类似促智药脑复康的药效结构基团，我所和德国拜尔公司在行为学实验中均证明它的促智作用比脑复康强。因其结构中具有手性活性中心，我所化学工作者已将其拆分为左，右旋体。研究对映体药物的药理作用是当前药物研究的重要方向之一。具有光学活性的一对对映体，药效不仅存在量的差别，还可能有质的差异。因此，临床上应用光学活性异构体将是必然的趋势。本研究采用行为学，生化，细胞培养，电生理结合免疫组化和原位杂交，分子生物学等多种实验方法，从与学习记忆关系密切的胆碱神经系统，NMDA受体调节，蛋白质合成代谢，膜流动性，神经元凋亡，LTP相关基因zif／268的表达等多个方面分析比较了(-)，(+)黄皮酰胺作用的异同，并探讨了(-)黄皮酰胺的促智机理，主要结果如下： 一 (-)，(+)黄皮酰胺对胆碱神经系统的影响：
姚庆强[2]1998年在《手性黄皮酰胺的代谢转化及其立体选择性》文中研究说明黄皮酰胺是从中药黄皮(Clausena lansium(Lour．)Skeels)叶中分离得到的有效成分，是一个较有前途的手性促智药物，正在进行临床前研究，其左旋体有较好的促智作用，而右旋体效果不明显且有较强的毒性。本文对左右旋体进行了体外代谢转化的研究，确定了其主要代谢产物并建立了黄皮酰胺及其代谢产物的分离和分析方法。利用所建立的分析方法，在体外代谢的基础上进行了体内代谢转化情况的分析研究，确定了其体内代谢转化的主要途径，并发现了左右旋体在体内外代谢的差异。主要内容包括以下几个方面： 1、代谢体系的优化及分析方法的建立 利用NADPH再生系统，优化出了最佳温孵体系，建立了RP—HPLC-DAD同时分离检测黄皮酰胺及其代谢产物的分析方法。利用此方法从温孵体系中分离检测出10个代谢产物，并发现左右旋黄皮酰胺的主要代谢产物有明显的差异。 2、代谢产物的分离、结构鉴定及主要代谢途径的确立 按最优温孵体系配制500ml分别对(-)，(+)黄皮酰胺进行温孵，利用硅胶柱色谱及制备TLC对代谢产物进行分离纯化，从(-)-黄皮酰胺温孵体系中分离得到2个代谢产物CM1和CM2，从(+)-黄皮酰胺温孵体系中分离得到4个代谢产物CM3，CM4，CM5和CM6。利用MS和~1H-NMR鉴定其结构分别为：6-羟基，5-羟基，4-羟基，4，6-二羟基，4-苯环邻位羟基，4-，7-苯环间位-二羟基黄皮酰胺。从而确立了黄皮酰胺的主要代谢途径。 3、(+)，(-)-黄皮酰胺代谢转化的立体选择性 比较(+)，(-)-黄皮酰胺在肝微粒体中的代谢情况，发现，二者的主要代谢产物有显著的差异，即P-450酶对黄皮酰胺的代谢表现明显的底物立体选择性，左旋体代谢产生的CM1和CM5的量比右旋体大，CM2是(-)-黄皮酰胺的主要代谢产物之一，右旋体产生极小的量；而CM3是(+)-黄皮酰胺的主要代谢产物，左旋体产生的量较少。CM4，CM6是由CM3进一步代谢所产生的双羟基代谢产物，右旋体产生的量多于左旋体。定量分析(+)，(-)-黄皮酰胺在肝微粒体中不同
参考文献：
[1]. （-）黄皮酰胺的促智机理及左右旋体作用的比较研究[D]. 段文贞. 中国协和医科大学. 1998
[2]. 手性黄皮酰胺的代谢转化及其立体选择性[D]. 姚庆强. 中国协和医科大学. 1998