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【摘 要】目的 探究慢性粒细胞白血病的临床诊断及治疗。方法 抽选我院2013年6月～2017年6月收入的16例慢性粒细胞白血病患者资料，进行回顾性分析。结果 16例患者经早期检查，明确诊断，及时采取控制措施，均取得较好疗效。结论 及早诊断，及时治疗，可使慢性粒细胞白血病得到一定控制，有效延长患者生命，提高其生活质量，值得临床推广应用。
【关键词】慢性粒细胞白血病；诊断；治疗
慢性粒细胞白血病（chronic myelogenous leukemia，CML，chronic granulocytic leukemia，CGL）约占白血病的20％，男性稍多于女性（1.4～2.2）：1，发病年龄多在40岁以上[1]。现抽选我院收入的16例慢性粒细胞白血病患者资料作为研究对象，以探究慢性粒细胞白血病的临床诊断及治疗。报道如下。
1一般资料
抽选我院2013年6月～2017年6月收入的16例慢性粒细胞白血病患者资料作为研究对象，其中男性患者9例，女性患者7例，年龄42～61岁，平均年龄（53.5±2.3）岁。
2临床特点
2.1 PB白细胞数明显增高，且有幼稚细胞，嗜碱粒和嗜酸粒细胞明显增多，常有贫血和血小板增多，以及肝脾大。
2.2细胞遗传学研究表明，90％以上有Ph染色体t（9；22）（q34；qll），分子水平有BCR-ABL融合基因[2]。
2.3病程可分慢性期（2～6年）、加速期（1～1.5年）和急变期（3～6个月）。20％o～25％无加速期，患者由慢性期直接进至急变期，尤其是急性淋巴细胞急变。
3诊断与鉴别诊断
3.1诊断
3.1.1 CML诊断不难，发现有脾脏增大，PB白细胞明显增高，原始细胞<5％～l0％，并有嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞增多，NAP积分减低或为零，BM象与血象相似，即可初步诊为CML。
3.1.2确诊CML必须作Ph染色体，若阴性应作BCR重排，特别对早期患者，仅有长期A细胞轻度增高，20×109／L左右，分类又无幼稚细胞者。如Ph和BCR重排均阴性可否定CML诊断。CML有二型：Ph+/BCR+-CML和Ph－/BCR+-CML。
3.1.3 90％以上CML-CP，NAP积分减低或缺如[3]。
3.2鉴别诊断
3.2.1反应性白细胞增多，类白血病反应或PB幼红幼粒细胞反应
这些血液学变化可因感染、炎症、骨髓转移癌或实体瘤的副肿瘤综合征所致，常有原发病存在。PB中性粒细胞有毒性颗粒、胞质空泡，幼稚细胞较少，NAP积分增高，Ph染色体和BCR-ABL融合基因阴性。骨髓转移癌时BM涂片或活检标本有异常细胞团簇，正常造血细胞减少或骨髓坏死等。
3.2.2 Ph+或BCR-ABL融合基因阳性急性白血病（AL）
3％～5％儿童急性淋巴细胞白血病（ALL），20％成人ALL（40岁以上可高达40％）及2％急性髓系白血病（AML）可有Ph染色体或BCR重排，主要是成人ALL。少数Ph+-CML其CP不明显以急变就诊，造成与Ph+-AL鉴别困难。
一般言，Ph+-AL有下列不同于CML-BP的特点：（1）无CML特征如巨脾、嗜碱粒细胞增多或血小板增多；（2）无CML-BP常见的染色体异常如双Ph、i（17q）、+8、22q等；（3）BCR断裂点在m区，编码P190蛋白；（4）于缓解后Ph染色体常消失；（5）多数Ph+-AL为杂合，正常核型与异常核型，髓系表型与淋系表型杂合，但不完全这样。
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3.2.3 Ph+或BCR重排血小板增多症
Ph+或BCR+血小板增多症有以下特点：（1）几乎均为女性；（2）多无脾大，少数脾轻度肿大；（3）血红蛋A正常，白细胞数正常或轻度增高，一般<20×109／L，分类常正常，可出现幼稚细胞，但明显少于CML所见，嗜碱粒细胞多不增多，血小板无例外增高，多>600×109／L而<2 000×109／L，形态无明显异常；（4）NAP积分多正常，亦可增高、减低或缺乏；（5）BM多纯巨核系增生，亦可巨核系／92系双系增生，增生的巨核细胞形态可正常，多有小巨核或大而畸形巨核细胞，个别有网硬蛋白纤维化；（6）细胞培养显示CFU-GM和BFU-E与CML相似；（7）细胞遗传学无经典ET常见的20q－，而有Ph染色体或累及X染色体的Ph复合易位t（X；9；22）（qll；q34；qll）；（8）分子水平有与CML一样的M-BCR重排，极少数为m-BCR重排；（9）可向AL转化[4]。
3.2.4特发性骨髓纤维化
30％CML-CP就有轻度网硬蛋白MF，而MF早期三系血细胞可不同程度先后增高。CML与MF有下列不同：（1）CML白细胞数高常>100×109／L，幼粒细胞较多，很少有核红细胞；而MF白细胞很少>50×109／L，有幼红幼粒血象，泪滴状红细胞明显增多；（2）CML者NAP积分多减低或缺乏，MF则多正常或增高；（3）CML>90％为Ph+或BCR重排，MF则为阴性；（4）CML者JAK2V617F阴性，而IMF50％JAK2V617F阳性。
3.2.5慢性粒一单核细胞白血病（CMML）
CMML按FAB分类属于骨髓增生异常综合征（MDS）范畴。有病态造血现象，PB单核细胞增多>1×109／L，BM原始细胞5％～20％，PB白细胞≥l3×109／L，CMML为增殖型，<13×109／L为增生异常型。由于CMML有MPD和MDS双重特点，WHO将其列入MDS／MPD类中，PB单核细胞持久>1×109／L至少3个月，原始细胞<5％，BM原始细胞<10％为CMML-1，PB原始细胞5％～l9％，BM中<20％或PB与BM原始细胞均<20％，而Auer小体阳性则为CMML-2。Ph和BCR重排均阴性。一般CML单核细胞不增高（m-BCR重排者，单核细胞可增多），Phl和或BCR-ABL融合基因阳性有助于鉴别[5]。
3.2.6不典型慢性髓系白血病（aCML）
临床上aCML酷似CML，不同处在：（1）PB嗜碱粒细胞较少<0.02（2％）；（2）PB幼稚粒细胞少0.10～0.20（10％～20％），原始细胞<0.02（2％），有病态造血，单核细胞0.03～0.10（3％～l0％）；（3）血小板低；（4）Ph和BCR重排都阴性，可有t（8；9）（p11；q32），故不难与CML区别。
4治疗
4.1治疗CML不能满足于取得血液学的完全缓解，应取得细胞遗传学和或分子水平的缓解，即达到Ph染色体和BCR-ABL融合基因转为阴性。完全细胞遗传学缓解指ph+细胞消失，部分细胞遗传学缓解时Ph+细胞1％～34％，微小细胞遗传学反应为Ph+细胞为35％～90％或更多，无效则为Ph+细胞l00％或治疗前后无变化或更多，主要细胞遗传学反应指完全＋部分。此外，应按CML分期给予不同的治疗。常规用于治疗CML-CP的白消安和羟基脲可使80％左右患者达到血液学缓解，一般不能消灭Ph染色体和BCR重排。
4.2用治疗AML的联合化疗方案可使80％左右患者达血液学完全缓解，27％～53％患者有细胞遗传学反应。干扰素α的应用使60％～80％患者取得血液学完全缓解，20％～35％有主要细胞遗传学反应。干扰素α 5 MU／（㎡•d），（1 MU为100万u）和阿糖胞苷[10mg／（㎡•d）]可使95％CML血液学完全缓解，78％有细胞遗传学反应，其中30％Ph+细胞消失，成为治疗CML-CP的标准方案。
4.3在CML-CP进行造血干细胞移植可使70％患者消灭Ph+细胞，生存期>10年，50％可治愈，仍有5％～20％复发。
5结果
16例患者经早期检查，明确诊断，及时采取控制措施，均取得较好疗效。
6讨论
近年来，在白血病的治疗上有了突破性进展。如果说全反式维A酸（ATRA）和亚砷酸（ATO）治疗急性早幼粒细胞白血病是一次突破，那么伊马替尼（STl 571，格列卫）治疗CML也是一次革命[6]。根据我国的现状，造血干细胞移植治疗尚难普及，相当一段时间内化疗仍然是治疗CML的主要手段。
本研究通过对我院收入的16例慢性粒细胞白血病患者资料进行回顾性分析，可知及早诊断，及时治疗，可使慢性粒细胞白血病得到一定控制，有效延长患者生命，提高其生活质量，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]陈萍，王敏，李大启，纪春岩，马道新.慢性粒细胞白血病患者Th17细胞变化的临床研究[J].肿瘤研究与临床，2016，28（2）：82-85.
[2]郝洁，杨元发，刘维凯.慢性粒细胞白血病患者骨髓细胞染色体核型的变化分析[J].基层医学论坛，2015，19（29）：4033-4034.
[3]朱玲玲，刘丽，刘开蕾.60例慢性粒细胞白血病的临床诊治分析[J].按摩与康复医学，2012，3（15）：96.
[4]林玉华，白朝英，赵林海，闫波，刘绪鑫.慢性粒细胞白血病患者的临床诊疗[J].中外健康文摘，2013，（10）：145-146.
[5]刘雨，高喜容.先天性白血病5例临床诊治分析[J].疑难病杂志，2016，15（5）：525-527.
[6]江倩，黄晓军.中国慢性粒细胞白血病诊治现状和展望[J].中华内科杂志，2013，52（10）：803-805.
论文作者:李慧
论文发表刊物:《中国蒙医药》2018年第7期
论文发表时间:2018/8/29
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