摘要：目的：观察恩替卡韦联合肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）治疗HBV-DNA阳性原发性肝癌患者的疗效。方法：选取2007年-2017年我院经治32例HBV-DNA阳性原发性肝癌患者，随机分为两组，每组各16例。均给予TACE治疗。治疗组：在常规保肝治疗基础上加用恩替卡韦，0.5mg/日；对照组：常规保肝治疗。结果：两组转氨酶、胆红素在TACE后均明显升高（P<0.001）；但对照组各指标变化较治疗组明显（P<0.05）；治疗组HBV-DNA转阴率高于对照组（P<0.0001）。结论：恩替卡韦能有效抑制乙肝病毒复制，减轻TACE后肝损害，改善患者的预后。
关键词：恩替卡韦；原发性肝癌；肝损害；经导管动脉化疗栓塞；预后
原发性肝癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，每年约有60万人死于该病[1]。TACE是目前可明显提高患者生存率的非治愈性的治疗方法[2]，也是临床不能手术切除肝癌的首选的方法。在我国，原发性肝癌患者多合并病毒性肝炎，在行TACE治疗时，栓塞剂及化疗药物不但能灭活肿瘤细胞，还对正常肝组织造成损害，同时，化疗药物可抑制机体免疫功能、激活病毒，进而加重肝损伤、甚至出现肝衰竭。恩替卡韦作为新一代核苷类抗病毒药物，在临床抗病毒治疗中应用广泛。我科自2010年6月~2017年2月应用恩替卡韦联合TACE治疗HBV-DNA阳性原发性肝癌患者，取得良好临床疗效，现报告如下。
1 临床资料与方法
1.1 一般资料
原发性肝癌患者32例，其中，男24例，女8例。年龄（34~72）岁，平均年（59.62±10.53）岁，所有病例均经AFP、腹部CT或磁共振等确定诊断。HBV-DNA含量均≥10^4拷贝/ml。两组患者在肝功能、年龄、性病等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 一般治疗 治疗组：在常规保肝治疗基础上应用恩替卡韦（江西青峰制药有限公司，生产批号：（H20100141）0.5mg/日。对照组：常规给予保肝治疗。
1.2.2 TACE治疗 以Seldinger技术穿刺股动脉后置入5F导管鞘，导入造影导管，插管至腹腔干造影，显示肿瘤供血动脉，应用同轴微导管进一步插管至在肝段或亚肝段，先经导管注入吡柔吡星（上海旭东海普药业有限公司生产，生产批号：081016）30mg，然后用洛铂（深圳万乐药业有限公司，生产批号：0807c7）50mg与碘化油（法国加柏公司，生产批号：08LU602A）10ml充分混合后实施栓塞。同时应用明胶海绵颗粒栓塞（杭州艾力康医药科技有限公司，生产批号：080720）。TACE治疗后，常规给予水化等治疗。患者术前及术后第14天，抽血检测转氨酶、胆红素等。
1.3 统计学方法
应用SPSS13.0统计软件分析。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆计量资料以（x ±s）表示，用t检验，计数资料应用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组转氨酶、胆红素在TACE后均升高，血清前白蛋白均降低（均P<0.001），但对照组各指标变化较治疗组明显（均P<0.05）；治疗组中有26例HBV-DNA转阴，转阴率
81.25%，对照组中有1例转阴，转阴率为3.125%，两组比较差异有显著意义（P<0.0001）。
3 讨论
Nagamatsu等对8例经TACE予拉米夫定100 mg口服，1次/d，HBV DNA水平明显降低，并且在整个治疗过程中没有再反弹。肝功能的生化指标如丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、凝血酶原时间等没有改变；但是不进行抗病毒治疗单用化疗组的9例对照组，丙氨酸氨基转移酶、总胆红素升高，凝血酶原时间延长，其中6例患者肝细胞损害加重，并有3例患者因HBV重新活跃而死于进行性肝功能衰竭，说明有效的抗病毒治疗可降低HBV DNA水平，并能防止HBV阳性的肝癌患者在化疗过程中肝损害的加重。杨道坤等对TACE患者使用恩替卡韦进行抗病毒治疗亦取得类似结果。
因此，抗病毒治疗在HBV-DNA阳性原发性肝癌患者行TACE治疗时十分必要。恩替卡韦作为新一代核苷类抗病毒药物，能快速、强效的抑制HBV的复制[3]，并且耐药率低。本研究显示，治疗组32例患者在应用恩替卡韦后，26例HBV-DNA转阴，转阴率为81.25%，明显高于对照组，提示恩替卡韦有效的抑制患者血清HBV-DNA水平，临床疗效肯定，与有关研究表明结果一致[3]。转氨酶、胆红素是肝损伤的重要指标，而血清白蛋白由于半衰期短，在肝脏疾病时的变化较白蛋白的变化更为敏感，其含量的改变能敏感、快速的反应肝功损伤。本组资料显示，32例原发性肝癌患者行TACE治疗后，转氨酶、胆红素均明显升高，血清前白蛋白明显降低，提示TACE治疗对原发性肝癌患者肝组织损伤明显。但应用恩替卡韦治疗组，各指标变化幅度明显小于对照组，提示恩替卡韦能减轻TACE对肝脏损害，可能与恩替卡韦能快速抑制病毒复制、减轻肝细胞炎症，进而肝细胞在一定程度上得到再生及修复有关[4]。
本研究显示，恩替卡韦能有效抑制乙肝病毒复制，其联合TACE治疗HBV-DNA阳性原发性肝癌患者，可减轻TACE导致的肝损害，能有效改善原发性肝癌患者TACE治疗后生活质量及预后。
参参考文献
[1]Seff LB，Hoofinagle JH.Epidemiology of hepatocelluar carcinoma in aresof low hepatitis B and hepatitis C endemicity [J].Oncogene，2006；25（27）：3771~3777
[2]SHAW T，LOCARNINI S.Entecavir for the treatment of chronic hepatitis B[J].Expert Rev Anti Infet Ther，2004；Dec；2（6）：853~871
[3]王志毅，张大志，石小枫，等.恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者3年临床研究[J].中华肝病杂志，2007；15（1）：13~15
[4]骆抗先.乙型肝炎基础和临床[M].第3版.北京：人民卫生出版社.2006，584~588
论文作者:彭芳,柴晓东,胡永霞
论文发表刊物:《航空军医》2018年20期
论文发表时间:2018/12/3
标签：肝癌论文; 原发性论文; 患者论文; 抗病毒论文; 阳性论文; 对照组论文; 胆红素论文; 《航空军医》2018年20期论文;