1.海南医学院热带医学与检验医学院 海口 571101
2.山西大学 生命科学与技术学院 山西太原 030006
3.海南医学院附属医院 海口 570102
摘要：目的：了解2012-2014年期间海南医学院附属医院假丝酵母菌感染的病原学特征和药敏情况，为临床病原学诊断和抗假丝酵母菌药物的合理使用提供依据。方法：采用回顾性调查分析的方法对本院2012年1月-2014年12月分离的1361株假丝酵母菌阳性标本进行统计，并对5种常用抗真菌药物敏感试验结果进行分析。结果：共分离到1361株假丝酵母菌，菌种分布前三位依次为：白假丝酵母菌945株（69.4%），热带假丝酵母菌144株（10.6%），光滑假丝酵母菌134株（9.8%）。标本来源分析，假丝酵母菌检出率以痰液标本为主，检出率为47.9％，其次为尿液标本，检出率为21.9％；科室分布分析，呼吸科分布最多，为20.1％；年龄段分布主要在60岁以上人群，分离率为73.4％。药敏试验结果表明假丝酵母菌对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑呈现不同程度耐药。结论：假丝酵母菌的菌种分布逐年在发生变化，目前院内感染虽然仍以白假丝酵母菌为主，但光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌的感染呈显著上升趋势。临床检验科室应重视和加强假丝酵母的分离鉴定及耐药性监测，这对指导临床医生合理用药具有重要意义。
关键词：假丝酵母菌；感染；抗真菌药物；耐药
1361 strains of Candida infection and antibiotic resistance analysis.Chen Xiao-ya1，Si Deng-qing1，Lai Ping1，Yu Yan1，，Che Meng-meng1，Wei Yong- hong1，Lin Dan-hong1，Liao Wen-li1，Zhang Xu1，Wu Zhi-cheng 3，Niu Li-na1，2*（1.School of Tropical and Laboratory Medicine，Hainan medical university，Haikou 571101，Hainan，China；2.School of Life Science and Technology， Shanxi University， Taiyuan 030006， China 3.Affiliated Hospital of Hainan medical university，Haikou 570102，Hainan，China）
[ABSTRACT]Objective：To explore the characteristics and drug resistance of Candida infection in Affiliated Hospital of Hainan medical university， for clinical rational use of antifungal agents provide aetiological basis.Methods：Retrospective investigation and analysis method in our hospital from January 2012 to December 2014 samples were separated in 1361 strains of Candida and statistics to common antifungal susceptibility test results analysis.Results：Among the 1361 strains Candida， the strain number of Candida albicans accounted for 69.4%， the strain number of Candida tropicalis accounted for 10.6% ，the strain number of Candida glabrata accounted for 9.8%.Sputum specimens accounted for 47.9％， urine specimens accounted for 21.9％.Department of respiratory medicine accounted for 20.1％.Patients older than 60 years accounted for 73.4％.The results of drug sensitive test indicated that Candida had varying degrees of resistance on Voltconazole， Itraconazole and fluconazole.Conclusion：Candida infections in Affiliated Hospital of Hainan medical university is on the rise.The constituent ratio of Candida strains is gradually changing.Susceptibility monitoring is important and necessary.In order to prevent drug resistance effectively， the clinician should use proper antifungal treatment according to the results of drug sensitive test.
[KEY WORDS]Candida；infection；antifungal drug；resistance
近年来，随着广谱抗生素、免疫抑制剂和激素等药物的广泛应用以及临床各种介入性治疗的增加，假丝酵母菌感染已逐渐成为医院真菌感染的主要部分[1]。同时随着抗真菌药物的大量使用，使得假丝酵母菌耐药性问题日趋严重。因此开展假丝酵母菌感染的调查及其耐药性研究，对临床治疗假丝酵母菌病具有重要的指导意义[2]。
本课题对2012年-2014年海南医学院附属医院1361株深部感染假丝酵母菌的病原学特征和耐药性开展回顾性调查分析，为临床合理有效地选用抗真菌药物提供参考。
１ 材料与方法
1.1 标本来源 收集海南医学院附属医院2012年1月-2014年12月临床科室送检的血液、痰液、尿液、粪便、白带及分泌物等标本。同一患者同样标本一周内培养结果一致者， 按1株计算。
1.2 分离鉴定 采用全自动血培养仪对静脉血标本进行培养，其余标本接种于沙保弱培养基，分离到的阳性菌株转接科玛嘉显色培养基进行初步鉴定。显色培养基无法鉴定的菌株采用VITEK全自动微生物分析仪进行鉴定。质控菌株白假丝酵母菌ATCC14053，购于卫生部临检中心。
1.3 药敏试验 依照Fungus-7药敏试剂盒说明进行操作和结果判读。5种抗真菌药物分别为5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑。
2 结果
2.1 1361株假丝酵母菌的分类 从临床标本中共分离假丝酵母菌1361株，其中白假丝酵母菌分离率最高，其次为热带假丝酵母菌，见表1。
3 讨论
在检出的1361株假丝酵母菌菌株中，白色假丝酵母菌的检出率最高。说明海医附院同国内其他医院一样，在假丝酵母菌感染中，白假丝酵母菌仍占主导地位[3]。此外，热带假丝酵母菌和光滑假丝酵母菌的检出率分别居第二位与第三位，这与王华民等人关于海南岛假丝酵母菌的研究报道基本一致[4]。从连续3年的检测结果来看，以热带假丝酵母菌为代表的非白假丝酵母菌感染所占比例呈逐年上升趋势，这种假丝酵母菌菌种分布的变迁趋势应当引起本院医护人员的重视。
从标本来源和科室分布来看，痰液标本和呼吸科检出率最高。其部分原因是由于呼吸科多为年老体弱、基础疾病复杂的患者，一些介入性治疗使得上呼吸道原有的生理屏障作用丧失，而且假丝酵母菌可附着于导管表面，形成生物被膜，从而逃避机体的免疫系统及抗菌药物对其的攻击，从而造成严重的深部感染。此外，人体呼吸道黏膜的温度、湿度均适宜假丝酵母菌的定植和生长，也导致感染发生率高[5]。
从年龄分布来看，感染假丝酵母菌患者多数为老年人，60岁以上的患者高达73.4％。主要由于老年人咳嗽反射减弱、支气管腺体增生、黏膜纤毛清除功能降低所致。另一方面在老年患者中慢性病患者居多，长期使用广谱抗菌药物造成耐药菌株的增加。因此，对老年患者应尽量按照药敏试验结果有针对性的合理用药，减少导致假丝酵母菌感染的医源性因素[6]。
药敏结果表明临床感染的假丝酵母菌对5－氟胞嘧啶、两性霉素B都敏感，这主要与5-氟胞嘧啶抗菌谱范围窄，两性霉素B毒性较大，从而限制这两种药物在临床上的应用有关。其中白假丝酵母菌对伏立康唑、伊曲康唑和氟康唑的耐药率呈上升趋势，热带假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌等对唑类药物也呈现不同程度耐药。主要原因是这几种药物因其不良反应少、抗真菌谱广、口服效果好等优点，是我院临床使用的广谱抗真菌药物。而且临床在预防用药时也会用这些药物，从而导致其耐药率增加。因此，在临床上建议5－氟胞嘧啶、两性霉素B与三唑类等药物联合使用，一方面可以降低药物的副作用，另一方面对减缓耐药性的产生很有必要[7]。
通过连续3年的假丝酵母菌感染回顾性分析可以看出，海医附院虽然目前仍以白假丝酵母菌感染为主，但热带假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌等呈现明显增长趋势，应引起临床的重点关注。同时假丝酵母菌耐药率的上升，给临床抗感染治疗带来了严峻挑战，而假丝酵母菌耐药机制的复杂性，又增加了临床对感染控制的难度。因此，微生物实验室应加强对酵母样真菌耐药性的监测以及耐药机制的深入研究，为临床抗真菌感染治疗方案的的制定提供实验室依据。临床医师应根据药敏试验结果，正确合理选用药物，以便正确治疗和有效控制假丝酵母菌的感染，尽量避免单纯经验用药，减少耐药菌株的产生。
参考文献：
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基金项目：海南省大学生创新性实验项目（20130075）；海南医学院大学生创新性实验项（HYCX201224）；海南医学院大学生创新性实验项目（HYCX201310）；2014年国家级大学生创新性实验项目（201411810049）；国家自然科学基金项目（30760001）
论文作者:陈小雅,司邓青,赖萍,余艳,车萌萌,危永红
论文发表刊物:《健康世界》2015年22期
论文发表时间:2016/3/9
标签：酵母菌论文; 药物论文; 标本论文; 耐药性论文; 菌株论文; 检出论文; 海南论文; 《健康世界》2015年22期论文;