（嘉兴市第一医院肿瘤内科 浙江 嘉兴 314000）
【摘要】本研究旨在观察复方甘草酸苷在恶性肿瘤患者化疗药物相关性肝损伤的防治作用。本文通过回顾性分析2016年1月至2017年12月接受化疗治疗的103例恶性肿瘤患者预防应用保肝治疗疗效。其中A组51例化疗同时接受复方甘草酸苷预防保肝治疗；另外B组52例患者化疗同时未接受预防性保肝治疗。结果表明，两组患者化疗后肝功能各指标与基线期对应各指标差值，除ALB和TBIL差异无统计学差异（P＞0.05）外，AST、ALT、ALP及γ-GTA组均明显低于B组（P＜0.05）。A组化疗期间肝损伤发生率低于B组（P＜0.05）。结论:化疗同时预防应用复方甘草酸苷可有效地减轻转氨酶升高，化疗药物性肝损伤的发生率降低。
【关键词】复方甘草酸苷；化疗药物；药物性肝损伤
【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）31-0077-02
Clinical observation of compound glycyrrhizin in prevention of chemotherapy drug-induced liver injury on Malignant tumor
Xu XiaoFang. Jiaxing First Hospital?Medical oncology, zhejiang jiaxing, 314000
【Abstract】The aim of this study was to observe the protective effect of compound glycyrrhizin on liver injury caused by chenotherapy in patients with malignant tumor.the observation collected between January 2016 - December 2016, Oncology inpatient and completed adjuvant chemotherapy in patients with malignant tumors?,A total of 103 cases of cancer patients, including (A group)51 cases of chemotherapy while receiving compound glycyrrhizin prevent liver treatment; another (B groug)52 patients who did not receive prophylactic chemotherapy liver treatment.Results the two groups of patients after chemotherapy, liver function indexes and each index corresponds to the difference between the baseline period, in addition to ALB and TBIL difference was no significant difference (P>0.05) outside, AST, ALT, ALP and γ-GT A group were significantly lower in the B group (P<0.05). During chemotherapy, A group incidence lower than the B group (P<0.05). Conclusion preventive chemotherapy application compound glycyrrhizin can effectively reduce elevated aminotransferases, so the incidence of chemotherapy-induced liver injury is reduced
【Key words】Compound glycyrrhizin; Chemotherapy; Drug induced liver injury
近年来随着新的抗肿瘤药物的不断出现及联合化疗方案的合理应用，化疗疗效得到越来越多的肯定，但化疗药物在杀伤肿瘤细胞同时会对正常细胞有毒性作用。肝脏是多种药物代谢、转化的主要器官，也是机体代谢、免疫的重要器官，化疗药物常引起肝细胞损伤、变性，甚至坏死和胆汁淤积等[1]。抗肿瘤治疗过程中一旦出现药物性肝损伤，治疗常被迫推迟、减量甚至中止，因此临床积极防治药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）非常必要。复方甘草酸苷是由甘草中的活性化合物β体甘草酸与半胱氨酸、甘氨酸等成分制成的甘草酸胺盐注射剂。甘草酸苷具有保护细胞膜，降低氨基转移酶，改善肝功能和修复肝组织损伤等特点[2]。因此，已经被广泛应用于多种肝脏疾病的治疗。本文回顾性分析103例恶性肿瘤接受化疗患者的临床资料，分析化疗同时预防性应用复方甘草酸苷组和未预防性应用保肝药物组之间，肝功能相关生化指标的变化，化疗性肝损伤对化疗的影响，以期为化疗同时预防性应用保肝药物提供依据。
1.材料与方法
1.1 研究对象与一般资料
通过电子病案查询系统收集2016年1月-2016年12月，在嘉兴市第一医院肿瘤科住院并完成化疗的恶性肿瘤患者，选取其中肿瘤类型为乳腺癌、非小细胞肺癌或胃肠道肿瘤，辅助化疗方案为EC/EC-T/TC、DC及L-OHP联合氟尿嘧啶类者。且化疗前无肝、肾功能和电解质异常，不合并肝脏基础疾病（如病毒性肝炎、肝硬化、严重脂肪肝等），化疗前未服用可致肝损伤的药物。共收集到103例患者，其中51例化疗同时接受复方甘草酸苷预防保肝治疗，归为A组；另外52例患者化疗同时未接受预防性保肝治疗，归为B组。两组患者一般情况详见表1。由表1可见，两组一般情况包括性别，年龄，肿瘤类型，化疗方案方面具有较好的均衡性（P＞0.05）。
1.2 观测指标
①1周期化疗后肝功能各生化指标测定值的变化。②化疗后肝损伤的发生情况及肝功能各指标发生异常的分级。
1.3 治疗方法
两组患者辅助化疗方案采用EC/EC-T/TC、DC及L-OHP联合氟尿嘧啶类方案。A组于化疗首日开始预防性使用复方甘草酸苷注射液120mg加入5%葡萄糖注射液250ml，静滴，1次／d，直到化疗结束；B组化疗同时未加用任何保肝药物。
1.4 判断标准
①肝功能各项指标正常值范围如下：AST 13～33IU/L；ALT 8～42IU/L；ALB 35～55g/L；ALP 40～150IU/L；γ-GT 10～47IU/L；TBIL 5.1～19.0umoL/L。②肝损伤按国际科学委员会定义为：用药后ALT或结合胆红素（CB）水平升高至正常值上限（ULN）的2倍以上，或AST、ALP和TBIL水平同时升高，且其中至少一项指标高于ULN的2倍以上。
1.5 统计学处理
采用SPSS 17.0统计软件统计分析，所有的统计学分析均以P＜0.05为有统计学意义检验水准。
①临床资料的描述采用构成比或均数。②组间构成比、率的比较，采用行×列表资料的χ2检验。③均数之间比较，方差齐时采用t检验，方差不齐时采用t’检验。
2.结果
2.1 1周期化疗后两组患者肝功能各指标与基线期对应各指标差值的比较
两组患者化疗1周期后肝功能各指标与基线期对应各指标差值，除ALB和TBIL差异无统计学差异（P＞0.05）外，AST、ALT、ALP及γ-GT预防组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2。
2.2 整个化疗过程中两组肝损伤发生率比较
A组51例患者共接受化疗292周期，平均5.73±1.47周期，其中5例患者化疗期间出现不同程度的肝损伤，发生率为9.80%（5/51）。B组52例患者共接受化疗295周期，平均5.67±1.22周期，其中13例患者化疗期间出现不同程度的肝损伤，发生率为25.00%（13/52）。两组数据间比较经χ2检验：χ2=4.123，P＜0.05，差异有统计学意义。
3.讨论
近年来，随着新型抗肿瘤药物不断研发上市，恶性肿瘤预后得到改善的同时，抗肿瘤药物的不良反应已经成为困扰临床医生的一个重要问题。几乎所有化疗药物均可引起肝损伤，在我国恶性肿瘤合并肝脏疾病的患者众多，抗肿瘤药物治疗的多个环节均有可能导致肝损伤，轻者可出现肝功能异常，重者可导致爆发性肝炎甚至死亡[3]。因此，有效预防化疗药物对肝细胞的损伤，对患者完成化疗疗程、提高生存质量有着重要的意义。
诸多研究表明，在抗肿瘤化疗同时，使用保肝护肝药物可有效减少肝损伤的发生。目前常用的保肝药物分为抗氧化剂、膜修复剂、抗炎保肝药和降酶保肝药等几大类。有研究表明，甘草酸类制剂具有极强的保护肝细胞、抗氧化、抗纤维化、抗细胞凋亡，降低ALT、AST水平的作用[4]。已广泛应用于各型肝损伤的治疗且具有较好的疗效。
目前已有不少学者开展了复方甘草酸苷防治化疗所致肝损伤的一系列研究，表明其在此类肝损伤中具有良好的防治作用[5-6]。
抗肿瘤药物肝损伤的临床表现差异很大，绝大多数患者没有自觉不适，肝脏功能的基本状况主要通过各种生化试验方法检测与肝脏功能代谢有关的各项指标来反映。李洪波[5]将80例肿瘤药物相关性肝损伤患者随机分为对照组（给予常规保肝治疗）和试验组（给予常规保肝治疗同时应用复方甘草酸苷），治疗后试验组肝功能指标明显优于对照组（P<0.05）。本研究共有51例患者化疗同时预防性应用复方甘草酸苷，与对照组52例化疗同时未预防应用保肝药物组相比，两组患者经第1周期化疗后肝功能各项指标与基础肝功能各指标的差值除ALB下降和TBIL升高值差异无统计学差异（P＞0.05）外，A组AST、ALT、ALP及γ-GT的差值明显低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示化疗时给予复方甘草酸苷可减轻转氨酶升高，使肝损伤程度明显减轻。方晓华[6]等将100例中晚期消化道恶性肿瘤患者随机分为治疗组（复方甘草酸苷联合化疗）和对照组（单纯化疗），观察到化疗后对照组的肝功能损害占38%，高于治疗组的0%，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究A组肝损伤的发生率为9.80%，低于B组25.00%，两组差异有统计学意义，提示化疗中并用复方甘草酸苷可减少化疗药物肝损伤的发生。
本研究为回顾性小样本临床观察，仅能为临床提供一定的参考价值，如条件允许未来我们应该积极开展回顾性荟萃分析或前瞻性的随机对照研究，提供高级别的循证医学依据，期待药物遗传学、基因组学、蛋白组学、代谢组学和生物信息学等高新技术，寻找可以预测肝脏损伤的分子标记物，使严重肝损伤发生率降至最低，实现真正意义上的个体化诊疗[7-8]。
【参考文献】
[1] Russmann S, Kullak-Ublick GA, Grattagliano I. Current concepts of mechanisms in drug-induced hepatotoxicity[J]. Curr Med Chem, 2009,16(23):3041-3053.
[2]邱克勤.复方甘草酸苷注射液对化疗药物性肝损害的防治作用[J].中外健康文摘,2008,5(8):1367-1368.
[3] Ki Tae Suk and Dong Joon Kim. Drug-induced liver injury: present and future. Clinical and Molecular Hepatology 2012;18:249-257.
[4] Baltina LA. Chemical modification of glycyrrhizic acid as a route to new bioactive compounds for medicine[J]. Curr Med Chem ,2003;10(2) 155-171.
[5]李洪波.复方甘草酸苷治疗抗肿瘤药导致肝损害的疗效分析[J].Journal of China Prescription Drug, 2015,10:72-73.
[6]方晓华.复方甘草酸苷联合化疗治疗消化道恶性肿瘤的疗效观察[J].中国药房,2005,20:1568-1569.
[7] Roederer, Mary W;Sanchez-Giron, Francisco;Kalideen, Kusha;Kudzi,William;McLeod, Howard L;Zhang, Wei. Pharmacogenetics and rational drug use around the world. Pharmacogenomics.2011,12(6).897-905.
[8] Karmen Stankov;Ana Sabo;Momir Mikov, Pharmacogenetic Biomarkers as Tools for Pharmacoepidemiology of Severe Adverse Drug Reactions Drug Development Research.2013,74(1):1-14.
论文作者:徐晓芳
论文发表刊物:《医药前沿》2017年11月第31期
论文发表时间:2017/11/3
标签：损伤论文; 复方论文; 患者论文; 药物论文; 肝功能论文; 甘草酸论文; 统计学论文; 《医药前沿》2017年11月第31期论文;