南燕 薛清杰 尹宝靓 （新乡医学院第三附属医院妇产科 453000)
【中图分类号】R733.7 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）37-0128-02
卵巢早衰(Premature Ovarian Failure，简称POF)是指多种因素导致女性在40岁之前发生卵巢功能衰竭的一种妇科内分泌疾病。病因多见于卵巢内卵泡耗竭或医源性损伤等，以低雌激素及高促性腺激素为特征, 主要临床表现为闭经和不孕, 并且常伴有情绪不稳定、潮热、失眠健忘、阴道干涩、白带量少、生殖器官及第二性征退化等围绝经期症状。我院2011-2013年门诊收治因白血病化疗及骨髓移植术后造成卵巢早衰的患者38例，采用坤泰胶囊联合雌孕激素序贯治疗，观察更年期症状及血清激素水平改善情况，比单用雌孕激素治疗疗效明显。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011-2013年在我院血液科行化疗及骨髓移植后自愿接受治疗的白血病患者38例。所有患者均既往月经规律，无内分泌疾病，患急性粒细胞白血病或慢性粒细胞白血病急性发作，给予化疗1-4个周期，缓解后行骨髓移植。均有卵巢早衰的临床表现，自觉皮肤干燥、色素沉着，潮热、情绪暴躁、消瘦、阴道干涩、白带量少症状、不孕，超声提示子宫及双侧卵巢萎缩。性激素检测血FSH均在40IU/L以上，E2均低于100pmol/L。随机分为2组，治疗组20例，年龄16-37岁，平均年龄(28.2±9.2)岁， 闭经时间2-10年，平均(5.4±4,4)年，对照组18例，年龄17-36岁，平均年龄(29.0±8.5)岁，闭经时间2-9年，平均(6.0±2.8) 年，两组一般资料经统计学处理，无显著差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 实验组采用坤泰胶囊联合雌孕激素序贯疗法进行治疗。第一周期戊酸雌二醇2mg qd，服用60天后，联合黄体酮胶囊 200mg qd，共同服用5天。以后自月经来潮第5天，口服戊酸雌二醇2mg，qd，连服22d，第23天起加服黄体酮胶囊200mg，qd，联合服用5天。服药期间持续服用坤泰胶囊（贵阳新天药业公司），规格：每粒0.5 g，4 粒/次，tid。对照组单服雌孕激素，同实验组。
2 统计学方法
观察患者临床症状、月经周期恢复和治疗前后血清激素变化情况，并进行统计分析。计数资料采用t检验，计量资料采用χ2检验。
3 治疗效果
3.1 疗效判定：根据《中药新药I期临床研究指导原则》[1]中相关标准评定。痊愈：治疗后月经恢复正常周期，其他症状基本消失，停药后月经维持3个周期以上；显效：月经接近正常周期(40d以内)，停药3个月内月经自动来潮1次，其他症状改善；有效：治疗3个月内月经来潮1次，其他症状有所改善；无效：连续治疗3个月，月经未见来潮。
3.2 两组临床疗效比较
两组总有效率比较差异有显著性(P>0.05)。实验组疗效更为明显。
表1 2组患者用药后临床疗效比较(N，％)
两组血清激素水平相比P<0.05
4 讨论
近年来,造血干细胞移植联合化疗技术的发展促进了血液系统恶性肿瘤患者疾病的缓解并使其生存率得到提高,然而随后造成卵巢功能降低一直影响着患者的生活质量。大量研究表明化疗使原始生殖细胞生存活力下降, 性激素分泌显著减少, 从而引起闭经。所以化疗及造血干细胞移植后的卵巢功能损伤主要与移植前化疗或放疗有关, 但是造血干细胞移植后机体的免疫反应及免疫抑制对卵巢功能也有一定的破坏作用，化疗及骨髓抑制后仅有少数年轻患者(年龄<21岁)有望恢复,考虑移植时的年龄可作为月经恢复的重要预测因子[2]。
对于这种医源性所致卵巢早衰，西医治疗上多采用性激素替代治疗，该疗法具有服药方便和见效快的特点，并能明显改善患者症状、诱导人工月经、预防生殖器萎缩和骨质疏松，但长期的雌激素刺激会增加罹患子宫内膜癌、乳腺癌、静脉血栓等疾病的风险[3]。中医古籍中有相似病症，见于“月经过少”、“月经后期”、“血隔”、“血枯”、“经水早断”、“月水先闭”、“不孕”等。中医认为女子的月经、孕育以及衰老都与肾密切相关，且中医学认为月经的产生依赖于肾气盛、天癸至、任通冲盛，而肾虚，冲任虚衰，血海空虚，无血以下，从而导致“天癸早枯”，出现失眠、焦虑、抑郁等心理、生理状态的改变[4]。坤泰胶囊由熟地黄、黄连、白芍、阿胶、黄芩、茯苓等组方，方中熟地为君药，黄连、白芍、阿胶为臣药，黄芩、茯苓为佐药，有滋阴养血、清虚热、安神除烦的功效。诸药合用，共同起滋阴降火，滋肾养肝、养心安神、调节阴阳平衡的作用，能有效改善绝经症状[5]。坤泰胶囊本身不是激素，但具有良好的调节作用，特别是能提高卵巢对促性腺激素的反应和卵巢中性激素受体的含量[6]，改善低雌激素环境，促进卵泡发育成熟，并能改善机体的免疫功能。
坤泰胶囊联合雌孕激素序贯疗法治疗白血病化疗及骨髓移植所致卵巢早衰，对改善患者血清激素水平和临床症状均有明显作用，既避免了单纯激素替代治疗的毒副作用，又在缓解患者症状方面具有明显优势[7]。由此可见，中西医结合治疗疗效更稳定，治愈率更高，值得临床推广。
参考文献
[1]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行) [M]. 北京: 中国医药科技出版社，2002: 5 －7.
[2]陈婉玲，侯开宇，李真.白血病化疗及造血干细胞移植对卵巢功能的影响[J].中国全科医学,2005,8(18):1492-1495.
[3].Ott J,Pecnik P, Promberger R, Pils S,Seemann R, Hermann M, Frigo P.Dehydroepiandrosterone in women with premature ovarian failure and Hashimoto's thyroiditis.Climacteric. 2013 May 6.
[4]张婧，龚莉莉，张绍芬，等.“黄连阿胶汤”加减胶囊对绝经早期妇女生活质量及乳房胀痛、阴道流血的影响.中国中西医结合杂志，2 008，28(11)：972-976.
[5]李存存，王晶晶，陈潮，等.“黄连阿胶汤”加减胶囊与激素替代疗法治疗更年期综合征有效性和安全性比较的Meta分析.中国中西医结合杂志，2013,33（9）：1183-1190.
[6]马良坤， 林守清. 卵巢早衰与卵巢不敏感综合征[J].实用妇产科杂志， 2003，19（4）：198.
[7]徐华.坤泰胶囊联合雌孕激素序贯疗法治疗卵巢早衰临床分析[J].中国初级卫生保健,2010,24(9):69-70.
论文作者:南燕,薛清杰,尹宝靓
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年37期供稿
论文发表时间:2014-4-11
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