一、热休克蛋白70与缺血性脑损伤（论文文献综述）
李婷婷[1]（2021）在《骨桥蛋白在L-Cysteine调节新生小鼠HI脑损伤后神经炎症中的作用及机制研究》文中研究表明研究背景:围产期缺氧缺血性脑病（Hypoxia-ischemiaencephalopathy,HIE）是新生儿长期智力、运动障碍和死亡的重要原因之一。HIE主要是由新生儿产时窒息引起的,窒息可由多种原因引起,包括异常的子宫收缩、胎盘早剥、脐带受压等。HIE的发病机制涉及兴奋性毒性、炎症和氧化应激的相互作用,导致急性至长期的脑损伤和功能障碍。虽然目前对HIE的机制研究广泛,但治疗效果不佳,因此迫切需要寻找有效的治疗方法及靶点。硫化氢（Hydrogen sulfide,H2S）是生物体内继一氧化氮和一氧化碳后发现的第三种气体信号分子。在哺乳动物细胞中H2S主要由胱硫醚-β-合成酶、胱硫醚-γ-裂解酶和3-巯基丙酮酸硫转移酶酶解左旋半胱氨酸（L-Cysteine）和同型半胱氨酸而合成。H2S在心血管、呼吸系统、消化系统和中枢神经系统等中具有潜在的生理作用。H2S在中枢神经系统的生理功能包括通过激活N-甲基-D-天冬氨酸受体调控长时程增强,调节氧化还原反应,维持神经传递中的兴奋/抑制平衡,通过清除自由基和活性物质抑制氧化损伤。H2S也参与中枢神经系统病理过程,例如调节血管生成、谷氨酸介导的兴奋性毒性、氧化应激、炎症反应、凋亡等。骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）是一种分泌型磷酸化糖蛋白,细胞粘附及趋化因子,可由体内多种细胞（巨噬细胞,成骨细胞,神经细胞,内皮细胞等）合成并分泌。OPN含有整合素和CD44结合位点,通过与细胞膜上的受体结合,触发多种细胞信号通路,发挥多种功能,如调控细胞增殖和分化,脑血管重构以及免疫调节等。在正常情况下,OPN在脑内表达较弱,而在阿尔兹海默病、帕金森、中风、缺氧缺血性（Hypoxia-ischemia,HI）脑损伤等病理条件下,脑内OPN表达明显增加,研究表明,血浆中的OPN含量与新生小鼠HI脑损伤程度呈正相关。由此,本课题组推测OPN可能在HI脑损伤中发挥重要作用。研究目的:研究OPN在新生小鼠HI脑损伤后的作用,探讨OPN在L-Cysteine调节新生小鼠HI脑损伤后神经炎症反应中的作用及机制。实验方法:1.新生小鼠HI脑损伤模型的建立:在新生小鼠出生后第7 d（Postnatal day 7,P7）,建立HI脑损伤模型,简述如下,沿新生小鼠颈部剪开皮肤暴露并结扎右侧颈总动脉,术后将其放回母鼠身边休息1 h,之后将新生小鼠放置于乏氧箱（8%O2与92%N2）缺氧1.5 h。假手术组（Sham组）只暴露右侧颈总动脉不进行结扎与缺氧。2.检测方式（1）利用蛋白组学检测HI脑损伤后差异表达蛋白。（2）利用免疫组化、免疫荧光检测OPN在新生小鼠HI脑损伤中的表达及细胞定位。（3）利用反转录-聚合酶链式反应（Reverse transcription-ploymerase chain reaction,RT-PCR）检测OPN在mRNA水平的表达变化、Western blot检测OPN、信号转导子和转录激活子（Signal transducer and activator of transcription 3,Stat3）、p-Stat3及硫巯基化的Stat3蛋白水平的表达变化。流式细胞技术检测表达OPN的免疫细胞量变化与单核巨噬细胞的浸润。干湿重法、2,3,5-三苯基氯化四氮唑（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride monohydrate,TTC）技术检测脑含水量与脑梗死情况。逆转录及实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（Reverse transcriptase quantitative real-time PCR,qRT-PCR）检测炎症因子的表达变化。（4）利用免疫共沉淀检测OPN与Stat3的关系,生物素法纯化硫巯基化的蛋白。（5）利用Y迷宫检测HI脑损伤后28 d小鼠的空间记忆能力。实验结果:1.蛋白组学结果显示OPN是HI脑损伤后上调最明显的蛋白,并且L-Cysteine处理后可降低OPN的表达。2.免疫组化结果显示,HI脑损伤后72 h OPN在损伤侧（右侧）表达明显增加,未损伤侧（左侧）几乎不表达。免疫荧光表明在HI组中OPN与损伤侧激活的小胶质细胞/巨噬细胞共定位,少量的OPN与神经元共定位,OPN不与星形胶质细胞共定位。3.侧脑室注射OPN抗体后可抑制HI诱导的CD1 1b+/OPN+细胞量,降低CD11b+/CD45high单核巨噬细胞的浸润及促炎因子的表达,同时可显着改善HI诱导的脑水肿和脑梗死。4.与 HI 组相比,L-Cysteine 处理可降低 HI 诱导的 CDl1b+/OPN+/CD45high细胞量,上调 CD11b+/OPN+/CD45low细胞量。氨基氧乙酸（Aminooxyaceticacid,AOAA）（一种H2S产生酶的非特异性抑制剂）可逆转L-Cysteine这些作用。L-Cysteine处理能显着逆转HI损伤诱导的p-Stat3和OPN的表达,AOAA逆转L-Cysteine对p-Stat3和OPN表达的影响。Y迷宫实验结果显示,L-Cysteine处理可改善小鼠HI脑损伤后的空间学习记忆能力。5.免疫共沉淀结果显示,OPN与Stat3之间存在相互作用关系。Stat3 siRNA可明显降低OPN的表达,同时可改善HI损伤诱导的脑水肿和脑梗死。在离体实验BV-2细胞中,L-Cysteine处理能显着逆转LPS诱导的OPN和p-Stat3的表达及上调Stat3的硫巯基化作用。AOAA逆转L-Cysteine这一作用。实验结论:本研究表明,抑制OPN的表达可降低新生小鼠HI脑损伤后的炎症反应;L-Cysteine诱导Stat3的硫疏基化,降低OPN的表达,从而抑制新生小鼠HI脑损伤后的神经炎症反应,发挥神经保护作用。
蒋怡冰[2]（2021）在《血浆外泌体作为药物载体的制备及其对脑缺血再灌注损伤保护机制研究》文中研究说明目的缺血性卒中是全球范围内引起严重残疾和死亡的主要原因。缺血再灌注（Ischemic Reperfusion,简称I/R）将引发严重的氧化应激,导致线粒体中产生大量的活性氧（ROS）激活线粒体介导的细胞凋亡途径而导致神经元细胞大面积凋亡。ROS的不断积累,使紧密连接蛋白（Tight Junction Protein,简称TJP）降解从而失去原本的保护作用,进一步导致血脑屏障（Blood-brain barrier,简称BBB）丧失完整性,加重脑损伤。在缺血性卒中的治疗研究中,大部分药物很难穿越BBB实现其治疗作用。外泌体因其在粒径、生物相容性、免疫学特性等方面的优势而受到众多研究者的青睐。血浆外泌体（Plasma Exosomes,简称Pla-Exo）易大量提取,且不易诱发机体的免疫反应和癌细胞的异常增殖。因此,本课题将制备Pla-Exo并考察其药物装载能力,研究Pla-Exo对I/R损伤的保护作用及机制,并进一步探讨Pla-Exo与药物的双重治疗效果。方法在本实验中,通过小鼠眼眶取血获得新鲜血浆,经超速离心得到Pla-Exo。采用原子力显微镜、粒径分析和Western Blot实验对Pla-Exo的形态、粒径、蛋白表达进行表征分析;在摄取研究中,应用人脑微血管内皮细胞（Human brain microvascular endothelial cells,简称HBMECs）模拟BBB探讨Pla-Exo透过BBB的可能通路及机制;通过激光共聚焦显微镜观察Pla-Exo在脑组织中的摄取情况,检测Pla-Exo的组织分布;通过体外BBB穿透实验探究Pla-Exo的摄取机制。利用细胞内ROS检测实验检测缺血区细胞内ROS的积累以研究其发挥神经保护作用的机制;利用线粒体膜电位检测实验检测缺血区脑组织线粒体膜电位变化判断线粒体损伤情况;通过Western Blot实验检测线粒体膜完整性。在探讨神经保护作用实验中,使用C57BL/6小鼠制作大脑中动脉闭塞缺血/再灌注（MCAO/R）模型和Pla-Exo给药模型,通过Zea-Longa评分和Ludmila Belayev评分原则进行神经功能学评分;2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）实验检测脑组织梗死体积;免疫荧光染色实验探究MCAO/R组和Pla-Exo组缺血脑区中抑制神经元细胞（Neu N）死亡效果;伊文思蓝（Evans Blue,简称EB）实验对BBB完整性进行检测;免疫荧光实验检测内皮细胞标志物CD34阳性情况;计算脑水肿比率等测定检测药物的神经保护作用及脑水肿恢复情况;Western Blot实验检测TJP包括Occludin和Clandin-5的断裂情况及表达水平。最后通过Western Blot实验对缺血区与非缺血区组织进行机制验证。使用VER155008（VER）作为热休克蛋白70（Heat Shock Proteins70,简称HSP70）的抑制剂抑制Pla-Exo中HSP70的表达;Western Blot实验检测脑中HSP70含量;再进行细胞内ROS检测实验、TTC染色实验、线粒体膜电位检测实验、Zea-Longa评分和Ludmila Belayev评分验证HSP70在Pla-Exo的神经保护作用中发挥的关键作用。应用孵育法制备装载二甲双胍（Metformin,简称Met）的Pla-Exo-Met;紫外分光光度法考察Pla-Exo-Met的装载效率;体内、外摄取实验探讨Pla-Exo-Met是否能被脑组织摄取;TTC染色法进一步探究Pla-Exo-Met的神经保护作用。结果本文使用超速离心法提取出的Pla-Exo符合纯度要求。Pla-Exo粒径在124.7nm左右、形态较为均匀、结构完整,且每次提取保证了操作相同,均能提取出粒径、形态一致的Pla-Exo。在使用HBMECs模拟BBB的穿透实验中,Pla-Exo有很好的穿透性,且在脂多糖（Lipopolysaccharide,简称LPS）诱导的炎性环境中穿透性有所提高。通过HSP70特异性结合内皮Toll样受体4（Toll like receptor4,简称TLR4）介导的胞吞作用实现了Pla-Exo的BBB渗透性。在摄取研究中,Pla-Exo可被脑组织摄取,进而发挥治疗作用。在免疫荧光实验和Western Blot实验中,Pla-Exo抑制了缺血脑区的ROS积累,使受损的线粒体膜电位升高,维持了线粒体膜的完整性。在神经功能学实验中,通过TTC染色实验、神经功能学评分、免疫荧光试验发现Pla-Exo减少了I/R的小鼠脑梗死体积,改善了神经损伤。EB实验、Western Blot实验和免疫荧光实验均发现Pla-Exo可以减少TJP分解,维持了I/R后BBB的完整性。经统计Pla-Exo使I/R后的小鼠脑水肿率明显下降。Western Blot实验验证了Pla-Exo使I/R后的小鼠缺血性脑区的Bcl-2蛋白水平增高,抑制凋亡因子Cleaved Caspase-9、Cleaved Caspase-3和Bax的表达。抑制Pla-Exo中的HSP70表达后,Pla-Exo+VER组ROS积累量更多、线粒体膜电位降低、脑梗死体积更大、神经功能学评分更高,Pla-Exo的治疗作用被抑制,验证了HSP70在Pla-Exo的神经保护效果中起到的关键作用。成功制备了Pla-Exo-Met,且包封率在48%左右,Pla-Exo-Met可以透过BBB,使Met在脑中到达治疗部位进而发挥Met与Pla-Exo的协同治疗作用,显着减少小鼠脑梗死体积。结论Pla-Exo具有良好的稳定性。Pla-Exo通过自身携带的HSP70与HBMECs表面的TLR4受体之间特异性结合使Pla-Exo进入脑组织,实现了脑靶向性和BBB渗透。Pla-Exo增加了I/R后的缺血区HSP70的表达,通过抑制ROS异常增多导致的线粒体损伤,逆转了线粒体膜电位异常降低,缓解了线粒体功能障碍,减轻BBB损伤,抑制凋亡蛋白的表达,从而改善脑I/R损伤。Pla-Exo作为一种良好的纳米载体,装载Met协助其进入脑内,进而发挥双重保护治疗作用,恢复神经功能损伤。
胡杨[3]（2021）在《在慢性缺氧条件下Hsp27对脑血管内皮细胞的保护作用研究》文中研究说明目的:建立脑血管内皮细胞慢性缺氧模型,观察脑血管内皮细胞在慢性缺氧状态下小热休克蛋白20（heat shock protein 20,Hsp20）、小热休克蛋白22（heat shock protein22,Hsp22）、小热休克蛋白27（heat shock protein 27,Hsp27）以及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1beta,IL-1β）的表达情况,以及在慢性缺氧条件下Hsp27与炎症因子之间的相关性,探讨在慢性缺氧时其对脑血管内皮细胞可能的保护作用。方法:将鼠脑血管内皮细胞b End.3于低氧条件下（2%O2、5%CO2和93%N2）培养,模拟慢性脑低灌注体外细胞模型。使用倒置荧光显微镜观察常氧培养及缺氧培养24h、48h、72h的细胞形态,并用CCK-8检测细胞活性。使用western blot及RT-q PCR检测热休克蛋白Hsp20、Hsp22、Hsp27以及炎症因子TNF-α、IL-1β的表达。使用Hsp27抑制剂KRIBB3培养脑血管内皮细胞后检测炎症因子的表达,验证其相关性。结果:1、慢性缺氧培养后显微镜下可见内皮细胞皱缩、变圆,与周围细胞联成网状,细胞间隙明显增宽,存活细胞数减少。2、随着慢性缺氧培养时间延长,与对照组相比,缺氧培养组细胞活力明显下降（P<0.05）。3、慢性缺氧处理细胞后,小热休克蛋白Hsp20、Hsp22及Hsp27的表达均较对照组升高（P<0.001）。4、慢性缺氧处理细胞后,炎症因子TNF-α及IL-1β的表达较对照组升高（P<0.001）。5、使用Hsp27抑制剂KRIBB3处理细胞并进行缺氧培养,炎症因子表达量较未处理组明显增高（P<0.001）。结论:1、慢性缺氧培养脑血管内皮细胞可以作为慢性脑低灌注体外细胞模型,随着缺氧时间延长,细胞活性明显下降。2、慢性缺氧使脑血管内皮细胞上小热休克蛋白的表达增加。3、慢性缺氧使脑血管内皮细胞上炎症因子的表达增加。4、Hsp27通过减轻炎症反应来保护慢性缺氧造成的脑血管内皮细胞损伤。
吴晨程,谭兴,王伟忠,王杨凯[4]（2020）在《外泌体源性蛋白对缺血性脑卒中的作用》文中研究指明缺血性脑卒中严重危害人类健康和生活质量,探寻其发病机制和保护策略一直是脑血管研究领域的重点问题。外泌体作为细胞主动分泌的纳米级囊泡,通过携带丰富的蛋白质、DNA、miRNA等生物大分子,在胞间的物质运输和信息交换中发挥重要作用。研究表明,中枢外泌体在缺血性脑卒中的发病及后期的修复的病理生理过程中均发挥了重要的作用。外泌体源性蛋白作为外泌体的重要组成部分,参与了缺血性脑卒中的发生和发展。本文就外泌体源性蛋白质的生物学特性及其在缺血性脑卒中的作用和机制研究进行综述。
罗龙龙[5]（2019）在《L-谷氨酰胺促进小鼠脑缺血损伤后修复的作用研究》文中研究表明背景:氧化应激在卒中病理学中起着重要作用,L-谷氨酰胺被证明具有抗氧化活性,并于2017年7月由美国食品药品监督管理局批准用于治疗镰刀形细胞贫血病。在本课题中,我研究了L-谷氨酰胺对缺血性脑损伤的作用。方法:用90分钟短暂性大脑中动脉栓塞法诱导小鼠局灶性脑缺血损伤。将成年雄性ICR小鼠（n=135）分成四组:（1）假手术组,（2）生理盐水组,（3）L-谷氨酰胺组和（4）L-谷氨酰胺加热休克蛋白70 ATP酶活性抑制剂（Apoptozole）组。在手术后的前三天,每天进行一次腹腔给药处理。在手术前和手术后的第1,3,7和14天,根据双盲实验的原则,使用改良神经功能缺损评分（mNSS）,抬高身体摇摆实验（EBST）和疲劳转棒实验等进行小鼠的神经行为学评估。通过对脑切片进行焦油紫染色成像来计算梗死体积。通过实时聚合酶链反应和蛋白质印迹法评估热休克蛋白及其信号传导途径相关因子RNA与蛋白的表达水平。通过测定丙二醛（MDA）,超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）来评估组织氧化应激水平。体外进行星形胶质细胞、脑微血管内皮细胞和神经元细胞培养实验,通过糖氧剥夺（OGD）再复氧模型模拟缺血再灌注损伤,进一步探究L-谷氨酰胺保护脑内细胞的作用机制。结果:我们发现L-谷氨酰胺治疗可减少缺血性损伤后小鼠的脑梗死体积并促进神经行为的恢复,而L-谷氨酰胺与热休克蛋白70抑制剂的联用很大程度上阻止了该效果的产生。L-谷氨酰胺诱导缺血小鼠脑中热休克蛋白70与红系衍生核因子相关因子2（NRF2）的上调,降低氧化应激水平以及促炎因子如白细胞介素-1β和白细胞介素-6的表达。与生理盐水组相比,L-谷氨酰胺组中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽水平显着增加。此外,体外实验进一步揭示,添加含有L-谷氨酰胺的星形胶质细胞的条件培液（CM）能够减少糖氧剥夺再复氧后神经元的凋亡。结论:L-谷氨酰胺可以减轻小鼠缺血性脑损伤与促进其神经功能的恢复,并且在此过程中热休克蛋白70起到了关键作用。本研究表明L-谷氨酰胺及其诱导上调的热休克蛋白70可能成为治疗缺血性卒中的新型药物与靶点。
尹美美[6]（2018）在《肾脑复元汤联合NSCs移植对MCAO大鼠HSP70、AIF表达的影响》文中研究指明目的:本实验通过观察MCAO大鼠的神经功能缺失症状、脑梗死面积及HSP70、AIF蛋白表达水平,从HSP70以及AIF介导的非casepase依赖细胞凋亡途径,探讨肾脑复元汤联合NSCs移植的抗脑缺血损伤作用及其机制。方法:将实验大鼠行MCAO术复制缺血性中风模型,造模成功后随机分为假手术组、模型组、肾脑复元汤组以及肾脑复元汤联合NSCs移植组,分别给予相应处理。分别在治疗前和治疗后1d、3d、7d进行神经功能缺损评分,并在相应时间点处死动物,采用TTC染色检测脑梗死体积,免疫组化和Western blot法检测HSP70、AIF蛋白表达。结果:1.神经功能缺损评分:治疗1d、3d、7d后,中药组、联合组两组m-NSS评分分别与同时间点模型组相比均下降,组间比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。其中,联合组下降更明显,组间比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。2.脑梗死体积计算:治疗1d、3d、7d后,中药组、联合组两组脑梗死面积与同时间点模型组比较均减小,组间比较差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。其中,联合组减小程度更多,差异有统计学意义（P<0.05）。3.免疫组化检测HSP70蛋白表达:模型组、中药组和联合组HSP70蛋白表达均在术后3d左右达高峰,随后逐渐下降。中药组、联合组治疗1d、3d、7d后分别与同时间点模型组比较,HSP70蛋白表达均升高,组间比较差异有显着统计学意义（P<0.01）。其中,联合组上升更明显,组间比较差异有显着统计学意义（P<0.01）。4.免疫组化检测AIF蛋白表达:模型组、中药组和联合组AIF蛋白表达均在术后3d左右达高峰,随后逐渐下降。中药组、联合组治疗1d、3d、7d后分别与同时间点模型组比较,AIF蛋白表达均有所下降,组间比较差异有显着统计学意义（P<0.01）。其中,联合组下降更明显,组间比较差异有显着统计学意义（P<0.01）。5.Western blot法检测HSP70蛋白表达:模型组、中药组和联合组HSP70蛋白表达均在术后3d左右达高峰,随后逐渐下降。治疗1d、3d、7d后,中药组、联合组分别与同时间点模型组比较,HSP70蛋白表达均升高,组间比较差异有统显着计学意义（P<0.01）。其中,联合组升高更明显,组间比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。6.Western blot法检测AIF蛋白表达:模型组、中药组和联合组AIF蛋白表达均在术后3d左右达高峰,随后逐渐下降。治疗1d、3d、7d后,中药组、联合组分别与同时间点模型组相比,AIF蛋白表达均有下降,组间比较差异有显着统计学意义（P<0.01）。其中,联合组下降更明显,组间比较差异有显着统计学意义（P<0.01）。结论:1.肾脑复元汤和肾脑复元汤联合神经干细胞移植均能通过调控HSP70以及AIF介导的非casepase依赖细胞凋亡途径,减少缺血区域神经细胞的凋亡,进而起到保护缺血脑细胞、促进神经功能恢复的作用。2.肾脑复元汤联合神经干细胞移植对缺血脑细胞的神经保护作用优于肾脑复元汤。
倪勇[7]（2018）在《抑制RIP1激酶增强缺血性星形胶质细胞溶酶体膜稳定性的作用及其依赖Hsp70.1B调节的机制》文中研究指明目的:本实验室前期研究表明,药理或者基因敲低抑制RIP1激酶（Receptor interacting protein kinase,RIP1K）的表达对缺血性脑中风诱导的星形胶质细胞缺血性损伤可发挥保护作用,其发挥的保护作用的机制与其抑制溶酶体内cathepsins的激活和释放有关,由此提示抑制RIP1K的表达其作用机制可能与稳定缺血性星形胶质细胞溶酶体膜有关。因此,本课题旨在进一步深入研究抑制RIP1K的表达后稳定缺血性星形胶质细胞溶酶体膜的作用及其分子信号机制。方法:在体内实验中,在大鼠上通过阻塞大脑中动脉建立永久性阻塞（Permanent cerebral artery occlusion,pMCAO）模型;在体外实验中,培养原代星形胶质细胞,传代后通过糖氧剥夺（Oxygen-glucose deprivation,OGD）建立缺血性星形胶质细胞损伤模型,并通过药理（Nec-1）或者基因敲低（Knockdown of RIP1K）在体内、外抑制RIP1K表达。利用透射电镜观察缺血损伤中星形胶质细胞以及溶酶体形态变化以及利用Annexin-V-FITC和PI染色检测RIP1K基因敲低对缺血诱导的星形胶质细胞坏死和凋亡的影响,同时采用Acridine Orange（AO）染色方法检测溶酶体膜的稳定性。利用基因芯片法、Western Blotting法、免疫组织化学和细胞免疫荧光法检测RIP1K基因敲低后Hsp70.1B（Heat shock protein 70.1B,Hsp70.1B）表达和分布的变化。采用基因（shRNA Hsp70.1B）抑制Hsp70.1B表达,观察Hsp70.1B基因敲低后对pMCAO诱导的脑梗死体积、行为学症状以及星形胶质细胞溶酶体膜稳定性的影响,由此了解Hsp70.1B在缺血性损伤过程发挥的作用。利用Western Blotting法、免疫组织化学和细胞免疫荧光法观察RIP1K基因敲低后对缺血性星形胶质细胞Hsp70.1B的表达具有调控作用的蛋白,比如Hsp90（heat shock protein 90,Hsp90）和Hsf1（heat shock factor1,Hsf1）以及μ-Calpain（μ-钙蛋白酶）蛋白的表达以及分布的变化情况,由此进一步探讨RIP1K基因敲低对Hsp70.1B表达的调控机制。结果:（1）Western Blotting结果显示:在体内和体外实验中发现RIP1K、Hsf1和Hsp70.1B在非缺血状态下表达水平低,缺血后蛋白表达开始上调,缺血6 h后达到峰值,缺血12h后表达降低但仍保持在较高水平。而Hsp90与RIP1K、Hsf1和Hsp70.1B的表达时间点变化存在较大区别,在非缺血状态下Hsp90已经在较高水平,缺血后Hsp90表达下调,缺血6 h后明显降低,12 h后进一步降低。（2）透射电镜结果显示RIP1K敲低后星形胶质细胞的细胞结构以及细胞器溶酶体膜结构较pMCAO组更加完整;Annexin-V-FITC和PI染色结果显示RIP1K敲低后缺血性星形胶质细胞凋亡和坏死较OGD组明显减少;AO染色结果亦表明RIP1K敲低后星形胶质细胞溶酶体膜完整性增加。以上结果提示:基因抑制RIP1K对缺血性星形胶质细胞溶酶体膜具有保护作用。（3）基因芯片结果显示:RIP1K敲低引起缺血性星形胶质细胞表达Hsp70.1B蛋白的Hspa1b基因显着上调;同时Western Blotting、免疫组织化学以及细胞免疫荧光结果显示:RIP1K基因敲低导致缺血性星形胶质细胞Hsp70.1B的表达进一步增加,且主要分布在溶酶体上。进一步的研究发现:Hsp70.1B敲低增加pMCAO诱导的大鼠的脑梗死体积及加重行为学症状;AO染色结果表明Hsp70.1B基因敲低后,缺血性星形胶质细胞溶酶体膜完整性进一步破坏。以上结果提示:基因抑制RIP1K通过上调溶酶体膜Hsp70.1B水平,发挥保护缺血性星形胶质细胞溶酶体膜的作用,即抑制RIP1K保护缺血性星形胶质细胞溶酶体膜的作用是Hsp70.1B依赖性的。（4）进一步利用Western Blotting、免疫共沉淀法,免疫组织化学以及细胞免疫荧光法检测对Hsp70.1B具有调控作用的相关蛋白（Hsp90,Hsf1及μ-Calpain）的表达和分布。结果发现:RIP1K敲低进一步减少缺血性星形胶质细胞细胞浆内Hsp90水平及其与Hsf1的结合,进一步促进Hsf1入核增加。但是对μ-Calpain的表达和分布未见明显影响。以上结果提示:基因抑制RIP1K通过减少缺血性星形胶质细胞细胞浆内Hsp90水平及其与Hsf1的结合,促进Hsf1入核增加,从而增加Hsf1靶基因Hsp70.1B水平,而保护缺血性星形胶质细胞溶酶体膜。结论:RIP1K基因敲低具有提高缺血性星形胶质细胞溶酶体膜稳定性的作用;RIP1K基因敲低促进溶酶体膜稳定性的机制可能与进一步促进缺血性星形胶质细胞溶酶体上Hsp70.1B的表达有关;RIP1K基因敲低对Hsp70.1B的调控可能与进一步抑制缺血性星形胶质细胞细胞浆内Hsp90的表达及其与Hsf1的结合,促进Hsf1入核增多有关。
谌金花,罗永杰[8]（2014）在《缺氧诱导因子及相关靶基因与卒中的关系研究进展》文中研究指明缺氧诱导因子（HIF-1）是受控于氧浓度变化的一个至关重要的转录因子。在脑卒后HIF-1表达,与其下游靶基因的缺氧反应元件结合,调节其表达,介导机体的缺氧反应。本文对HIF-1及其重要靶基因（血管生长因子,热休克蛋白）在急性脑卒中的表达及临床意义进行综述。1 HIF-1及其靶基因的结构
朴虎男,朴莲荀[9]（2013）在《中药通过调控TLR4介导的信号转导通路防治缺血性脑卒中的研究》文中指出脑缺血后所致的炎症级联反应在脑损伤中具有重要的作用。Toll样受体4（TLR4）介导的信号转导通路参与了脑缺血再灌注的炎症损伤,热休克蛋白70（HSP70）作为TLR4内源性配体,与TLR4结合,通过信号级联传导,参与脑损伤的病理生理过程。近年来许多中药用于治疗缺血性脑卒中的研究,本文就中药调控TLR4介导的信号转导通路防治缺血性脑卒中的研究进展作一综述。
逯晨[10]（2010）在《热休克蛋白A12B对小鼠脑缺血/再灌注损伤的影响》文中提出背景缺血性脑损伤,又称缺血性脑卒中、脑梗塞,是指各种原因引起的脑部血流供应障碍,局部脑组织缺血、缺氧,发生不可逆性脑损害。它是世界上死亡率第2位、成人致残率第1位的重大疾病。发现并鉴定新的治疗手段,是我们面临的重要任务。研究显示,血管生长调节因子如促血管生成素（Angiopoietin-1, Ang1）,可通过稳定血脑屏障（Blood Brain Barrier, BBB）通透性从而改善缺血性脑损伤。作为一种新发现的促血管生成因子----热休克蛋白A12B （Heat Shock Protein A12B, HSPA12B）,目前尚不清楚其在缺血性脑损伤中的作用。目的探讨HSPA12B对缺血性脑损伤的影响。方法采用高表达人类HSPA12B基因的转基因鼠,通过堵塞左侧大脑中动脉（Middle Cerebral Artery Occlusion, MCAO）诱导局灶性脑缺血/再灌注（Ischemia/Reperfusion, I/R）模型,然后观察和比较不同表达水平的HSPA12B对缺血性脑损伤的影响,以明确HSPA12B对缺血性脑损伤是否有保护作用。1.实验动物模型:采用8-10周龄的HSPA12B转基因鼠（HSPA12B Transgenicmice, HSPA12B Tg）和性别匹配的同窝所生的野生型鼠（Wild Type, WT）,以MCAO复制局灶性脑缺血模型。缺血时间60min,再灌注时间3-24h。2.脑损伤指标:（1）脑梗塞面积:缺血60min/再灌注24h后,分离脑组织,2,3,5-氯化三苯基四氮唑（Triphenyltetrazolium Chloride,TTC）染色、照相、统计梗塞面积。（2）神经学评分:缺血60min/再灌注24h后,采用神经行为功能测试表对小鼠的运动、触觉等功能进行评价。（3）海马神经元损伤:缺血60min/再灌注24h后,分离脑组织并制备成石蜡切片,苏木精—伊红染色（Hemotoxylin&Eosin Staining,HE染色）,显微镜下观察海马形态学、神经元密度,并照相。3.血脑屏障通透性:缺血60min/再灌注3h后,以伊文氏蓝通（Evans Blue）过血脑屏障（Blood Brain Barrier, BBB）向脑组织渗透的量表示。结果1.高表达HSPA12B显着缩小MCAO引起的脑梗塞面积。2.高表达HSPA12B显着改善MCAO引起的神经学功能障碍。3.高表达HSPA12B显着减轻MCAO引起的海马神经元损伤。4.高表达HSPA12B显着降低MCAO引起的血脑屏障高通透性。结论高表达HSPA12B对MCAO引起的缺血性脑损伤有显着保护作用。但确切机制尚有待进一步阐明。
二、热休克蛋白70与缺血性脑损伤（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、热休克蛋白70与缺血性脑损伤（论文提纲范文）
（1）骨桥蛋白在L-Cysteine调节新生小鼠HI脑损伤后神经炎症中的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 实验结论 |
| 不足之处 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况 |
（2）血浆外泌体作为药物载体的制备及其对脑缺血再灌注损伤保护机制研究（论文提纲范文）
| 中文论着摘要 |
| 英文论着摘要 |
| 英文缩略语表 |
| 第一章 前言 |
| 一、课题研究背景 |
| 二、研究内容 |
| 三、研究意义 |
| 第二章 血浆外泌体的制备与表征 |
| 一、实验仪器与材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 第三章 血浆外泌体的细胞摄取及脑靶向的机制研究 |
| 一、实验仪器与材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 第四章 血浆外泌体对缺血再灌注模型小鼠药效学研究 |
| 一、实验仪器与材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 第五章 HSP70 在血浆外泌体中关键治疗作用的研究 |
| 一、实验仪器与材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 第六章 负载二甲双胍的血浆外泌体的制备及其对缺血性卒中治疗作用的研究 |
| 一、实验仪器与材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 第七章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 一、在学期间科研成绩 |
| 二、致谢 |
| 三、个人简介 |
（3）在慢性缺氧条件下Hsp27对脑血管内皮细胞的保护作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 主要试剂及耗材 |
| 1.2 主要仪器设备 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 细胞培养 |
| 2.2 慢性脑低灌注体外细胞模型创建 |
| 2.3 CCK-8检测细胞活性 |
| 2.4 蛋白印迹法检测蛋白表达 |
| 2.5 实时荧光定量 PCR(RT-qPCR)检测基因表达 |
| 2.6 统计学方法 |
| 结果 |
| 1.慢性缺氧对脑血管内皮细胞活性的影响 |
| 2.慢性缺氧使脑血管内皮细胞上小热休克蛋白表达增加 |
| 3.慢性缺氧后脑血管内皮细胞炎症因子表达增加 |
| 4.慢性缺氧条件下Hsp27与TNF-α之间的相关性 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 热休克蛋白与神经炎症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 中英文名词缩略词对照 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（4）外泌体源性蛋白对缺血性脑卒中的作用（论文提纲范文）
| 一、外泌体的基本生物学特性 |
| 二、外泌体源性蛋白质概述 |
| 三、外泌体中热休克蛋白(heat shock proteins,HSP)与缺血性脑卒中的关系 |
| (一) HSP27、HSPB5与缺血性脑卒中的关系 |
| (二) HSP70与缺血性脑卒中的关系 |
| 四、外泌体源性淀粉样蛋白β与缺血性脑卒中的关系 |
| 五、外泌体源性突触素(Synapsin)与缺血性脑卒中的关系 |
| 六、其他一些蛋白质的作用 |
| 七、外泌体在脑部疾病靶向给药中的作用 |
| 八、结语与展望 |
（5）L-谷氨酰胺促进小鼠脑缺血损伤后修复的作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略语表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景和意义 |
| 1.1.1 缺血性卒中的研究现状 |
| 1.1.2 L-谷氨酰胺的研究现状 |
| 1.1.3 热休克蛋白70的研究现状 |
| 1.1.4 本课题的研究意义 |
| 1.2 研究的主要内容与章节安排 |
| 第二章 L-谷氨酰胺对缺血性卒中的作用研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验仪器和材料 |
| 2.2.1 实验仪器和耗材 |
| 2.2.2 主要试剂 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 实验设计与L-谷氨酰胺给药方法 |
| 2.3.2 短暂性大脑中动脉栓塞模型(tMCAO)制作 |
| 2.3.3 行为学评估 |
| 2.3.4 灌注取脑及冰冻切片 |
| 2.3.5 焦油紫染色及梗死统计 |
| 2.3.6 免疫荧光染色(冰冻切片) |
| 2.3.7 眼球取血 |
| 2.3.8 RNA的提取 |
| 2.3.9 反转录及Real-time PCR检测mRNA的表达情况 |
| 2.3.10 动物组织蛋白的提取及浓度的测定 |
| 2.3.11 蛋白印迹法测定脑组织中的蛋白表达情况 |
| 2.3.12 血清内SOD,GSH以及MDA等氧化指标检测 |
| 2.3.13 统计方法及数据分析 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 L-谷氨酰胺改善小鼠脑缺血后的行为学并减少脑梗死体积 |
| 2.4.2 L-谷氨酰胺增加热休克蛋白家族的mRNA表达 |
| 2.4.3 L-谷氨酰胺增加热休克蛋白70的蛋白表达 |
| 2.4.4 L-谷氨酰胺影响血清中氧化应激指标变化 |
| 2.4.5 L-谷氨酰胺处理影响促、抑炎症因子等表达 |
| 2.4.6 L-谷氨酰胺减少NF-κB以及增加NRF2的蛋白表达 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 L-谷氨酰胺对梗死边缘区不同细胞内热休克蛋白70表达的作用研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验仪器和材料 |
| 3.2.1 实验仪器和耗材 |
| 3.2.2 主要试剂 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 短暂性大脑中动脉栓塞模型制作 |
| 3.3.2 灌注取脑,冰冻切片及漂片的制备 |
| 3.3.3 免疫荧光染色(冰冻切片与漂片) |
| 3.3.4 动物组织蛋白的提取及浓度的测定 |
| 3.3.5 TUNEL染色检测神经元凋亡情况 |
| 3.3.6 蛋白印迹法测定脑组织中的蛋白表达情况 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 L-谷氨酰胺增加星形胶质细胞与内皮细胞中热休克蛋白70的表达 |
| 3.4.2 L-谷氨酰胺与Apoptozole联用对细胞中热休克蛋白70表达的影响 |
| 3.4.3 L-谷氨酰胺减少tMCAO后梗死边缘区的神经元凋亡 |
| 3.4.4 L-谷氨酰胺促进星形胶质细胞增殖 |
| 3.4.5 L-谷氨酰胺激活体内STAT3通路并上调BDNF的蛋白表达 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 L-谷氨酰胺对体外OGD后细胞保护机制研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验仪器和材料 |
| 4.2.1 实验仪器和耗材 |
| 4.2.2 主要试剂 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 细胞实验分组与设计 |
| 4.3.2 星形胶质细胞的分离与培养 |
| 4.3.3 体外糖氧剥夺(OGD)模型 |
| 4.3.4 星形胶质细胞与内皮细胞增殖能力检测 |
| 4.3.5 OGD条件下星形胶质细胞中ROS的表达检测 |
| 4.3.6 流式细胞仪检测星形胶质细胞中DCFH-DA探针载入的荧光强度 |
| 4.3.7 免疫荧光检测OGD条件下内皮细胞ZO-1的缺失情况 |
| 4.3.8 神经元的分离与培养 |
| 4.3.9 不同组Conditioned medium对OGD条件下神经元的处理 |
| 4.3.10 LDH释放检测神经元的损伤情况 |
| 4.3.11 TUNEL染色检测神经元的凋亡情况 |
| 4.3.12 细胞中蛋白的提取及浓度的测定 |
| 4.3.13 Western blot检测星形胶质细胞中相关蛋白的表达情况 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 L-谷氨酰胺提升星形胶质细胞的增殖能力并减少氧化损伤 |
| 4.4.2 L-谷氨酰胺提升了内皮细胞的增殖能力 |
| 4.4.3 L-GLN-Astrocyte-CM促进神经元的存活 |
| 4.4.4 L-谷氨酰胺促进星形细胞内HSP70及相关蛋白表达 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 结束语 |
| 5.1 全文总结 |
| 5.2 研究展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间已发表或录用的论文 |
（6）肾脑复元汤联合NSCs移植对MCAO大鼠HSP70、AIF表达的影响（论文提纲范文）
| 缩略词 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 1.实验动物 |
| 2.试剂与仪器 |
| 2.1 实验试剂 |
| 2.2 主要试剂配置 |
| 2.3 实验器材 |
| 3.实验方法 |
| 3.1 MCAO大鼠模型的制备 |
| 3.2 中药制备 |
| 3.3 NSCs的培养 |
| 3.4 NSCs特异性抗原(Nestin)鉴定 |
| 3.5 侧脑室移植 |
| 3.6 实验动物分组及处理 |
| 3.7 观察指标 |
| 4.统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 1.NSCs特异性抗原(Nestin)鉴定结果 |
| 2.神经功能缺损评分比较 |
| 3.脑梗死体积比较 |
| 4.免疫组化检测脑组织中HSP70、AIF蛋白表达 |
| 5.Western blot法检测脑组织中HSP70、AIF蛋白表达 |
| 第四章 讨论 |
| 1.对脑缺血再灌注损伤的认识 |
| 2.AIF及非caspase依赖细胞凋亡途经 |
| 3.HSP70过表达对缺血性中风的保护机制 |
| 4.NSCs移植治疗缺血性中风 |
| 5.中风的病因病机及“肾脑同治”理论 |
| 5.1 中风病因病机 |
| 5.2 “肾脑同治”理论 |
| 6.肾脑复元汤组方原理 |
| 7.关于本实验结果的讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
（7）抑制RIP1激酶增强缺血性星形胶质细胞溶酶体膜稳定性的作用及其依赖Hsp70.1B调节的机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 一、研究背景 |
| 二、本课题的研究内容 |
| 三、本课题的创新点 |
| 四、本课题的研究意义和价值 |
| 材料和方法 |
| 1.实验动物 |
| 2.主要试剂 |
| 3.主要仪器 |
| 4.溶液配制 |
| 5.动物实验 |
| 6.细胞实验 |
| 7.统计分析 |
| 第一部分 RIP1K在大脑皮层、星形胶质细胞和神经元中的表达和分布 |
| 结果 |
| 1.RIP1K在大脑皮层、星形胶质细胞和神经元中的表达和分布 |
| 小结 |
| 第二部分 RIP1K基因敲低增加缺血性星形胶质细胞溶酶体膜稳定性 |
| 结果 |
| 1.RIP1K基因敲低增加大鼠大脑皮层缺血性星形胶质细胞溶酶体膜的稳定性 |
| 2.RIP1K基因敲低增加OGD模型中星形胶质细胞溶酶体膜稳定性 |
| 小结 |
| 第三部分 RIP1K基因敲低进一步促进缺血性星形胶质细胞溶酶体膜上Hsp70.1B的表达 |
| 结果 |
| 1.RIP1K基因敲低促进OGD诱导的缺血性星形胶质细胞溶酶体膜Hsp70.1B的表达 |
| 2.RIP1K基因敲低促进pMCAO诱导的的缺血性星形胶质细胞溶酶体膜Hsp70.1B的表达 |
| 小结 |
| 第四部分 Hsp70.1B具有溶酶体膜稳定性作用,对缺血性脑损伤具有保护作用 |
| 结果 |
| 1.Hsp70.1B对pMCAO诱导的缺血性脑损伤具有保护作用 |
| 2.慢病毒转染后Hsp70.1B基因敲低可进一步增加OGD诱导的星形胶质细胞溶酶体膜的通透性,此外拮抗Nec-1对溶酶体具有保护作用 |
| 小结 |
| 第五部分 RIP1K基因敲低后通过Hsp90和Hsf1调控Hsp70.1B的表达 |
| 结果 |
| 1.RIP1K基因敲低进一步降低缺血性星形胶质细胞细胞质内Hsp90的表达,同时促进Hsf1入核 |
| 2.RIP1K基因敲低进一步减少OGD诱导的星形胶质细胞Hsp90的表达，促进Hsf1入核 |
| 小结 |
| 第六部分 RIP1K基因敲低对缺血性星形胶质细胞中μ-Calpain的表达无明显影响 |
| 结果 |
| 1.RIP1K基因敲低对pMCAO大鼠脑皮层缺血区μ-Calpain的表达无明显影响 |
| 2.RIP1K基因敲低对OGD诱导的的缺血性星形胶质细胞μ-Calpain表达无显着影响 |
| 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 英文缩写词表 |
| 攻读硕士学位期间公开发表的论文 |
| 攻读学位期间科研情况 |
| 致谢 |
（8）缺氧诱导因子及相关靶基因与卒中的关系研究进展（论文提纲范文）
| 1 HIF-1 及其靶基因的结构 |
| 2 HIF-1以及相关靶基因在缺血性卒中的表达及意义 |
| 3 HIF-1α在脑出血中的表达和意义 |
| 4 HIF-1 以及相关靶基因对缺血后脑水肿的影响 |
| 5 HIF-1α与缺血性脑病的治疗 |
| 6 结语 |
（9）中药通过调控TLR4介导的信号转导通路防治缺血性脑卒中的研究（论文提纲范文）
| 1 缺血性脑卒中后TLR4介导的炎症信号通路的激活 |
| 2 中药的干预作用 |
| 2.1 单味中药或其有效成分 |
| 2.2 中药复方 |
| 3 结语 |
（10）热休克蛋白A12B对小鼠脑缺血/再灌注损伤的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 HSPA12B 转基因鼠及局灶性脑缺血/再灌注损伤模型 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 HSPA12B 对缺血性脑损伤的保护作用 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 HSPA12B 对 MCAO 引起的血脑屏障高通透性有降低作用 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 小结 |
| 本研究的局限性 |
| 文献综述 热休克蛋白 70 与脑中风 |
| 参考文献 |
| 附录一:英文缩写及中文对照表 |
| 附录二:实验方法补充 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
四、热休克蛋白70与缺血性脑损伤（论文参考文献）
- [1]骨桥蛋白在L-Cysteine调节新生小鼠HI脑损伤后神经炎症中的作用及机制研究[D]. 李婷婷. 山东大学, 2021(12)
- [2]血浆外泌体作为药物载体的制备及其对脑缺血再灌注损伤保护机制研究[D]. 蒋怡冰. 锦州医科大学, 2021(01)
- [3]在慢性缺氧条件下Hsp27对脑血管内皮细胞的保护作用研究[D]. 胡杨. 大连医科大学, 2021(01)
- [4]外泌体源性蛋白对缺血性脑卒中的作用[J]. 吴晨程,谭兴,王伟忠,王杨凯. 生理科学进展, 2020(05)
- [5]L-谷氨酰胺促进小鼠脑缺血损伤后修复的作用研究[D]. 罗龙龙. 上海交通大学, 2019(06)
- [6]肾脑复元汤联合NSCs移植对MCAO大鼠HSP70、AIF表达的影响[D]. 尹美美. 湖南中医药大学, 2018(01)
- [7]抑制RIP1激酶增强缺血性星形胶质细胞溶酶体膜稳定性的作用及其依赖Hsp70.1B调节的机制[D]. 倪勇. 苏州大学, 2018(12)
- [8]缺氧诱导因子及相关靶基因与卒中的关系研究进展[J]. 谌金花,罗永杰. 西南军医, 2014(02)
- [9]中药通过调控TLR4介导的信号转导通路防治缺血性脑卒中的研究[J]. 朴虎男,朴莲荀. 中成药, 2013(07)
- [10]热休克蛋白A12B对小鼠脑缺血/再灌注损伤的影响[D]. 逯晨. 南京医科大学, 2010(02)