周奕兵 王章云
常德市食品药品审评认证与不良反应监测中心 湖南常德 41500
【摘 要】抗氧化以及降压等作用，但是也具有一定的毒性作用。因此，本文从药理特性和毒副作用两个方面对莱鲍迪苷A和甜菊糖苷在食品、药品中的应用以及食品药品的监督管理进行了探讨，以期为临床应用、食品药品生产企业开发和利用提供一定帮助。
【关键词】毒副作用；药理特性；莱鲍迪苷A；甜菊糖苷
甜叶菊是多年生的一种草本植物，不仅可以做甜味剂，其叶片中还含有甜度较高的甜菊糖，又被称之为甜菊醇糖苷（SGs），其中贝壳杉烯二萜苷是最主要的天然成分，含有甜菊双糖苷、莱鲍迪苷A（RedA）以及甜菊糖苷（STV）[1]。有研究发现，RebA和STV不仅被广泛运用在泡菜、酱油、饮料、焙烤食品以及糖果等诸多食品中，还具有一定的药物活性，包括防龋齿、降糖、抗氧化活性、抗肿瘤、抗炎以及降压等。因此，本文对RedA和STV的药理特性和毒副作用进行了分析，同时对其在食品药品中的应用及监督管理进行了探讨现报道如下。
1.RebA和STV的药理特性
1.1增强心血管系统功能
二萜类化合物中的RebA和STV是治疗心血管疾病的一个原型药物，具有以下作用：①稳定和降低血压。STV通过对细胞外Ca2+内流进行抑制，能够舒张血管平滑肌，减少血管阻力，使血压降低，并且还能减少细胞外液量，促进尿钠排泄，发挥利尿作用；②降低血管阻力。临床研究资料表明，STV能够对肾血管扩张起到积极的促进作用，通过使肾血管阻力降低而降低动脉压。这种舒张作用机制主要为钙通道阻滞剂能够使STV效应提高，并且CaCL2液能够使STV的血管扩张反应降低。同时，有研究发现，鸟苷酸环化酶抑制剂不会影响STV诱导松弛，STV主要通过对细胞外Ca2+内流进行抑制而促进血管舒张，并且STV诱导还能降低大鼠血压；③预防动脉粥样硬化。STV具有抗氧化作用，能够使胰岛素信号得到改善，并且还能对胰岛素抵抗肥胖小鼠的动脉粥样硬化形成进行抑制[2]。同时，STV还能对胰岛素信号传递和葡萄糖转运起到积极的促进作用，能够使白色内脏脂肪组织的抗氧化防御能力增强，并且还可以使氧化低密度脂蛋白量和斑块的巨大噬减少，从而对主动脉弓的斑块体积进行抑制。
1.2增强抗氧化性
有研究发现，天然低热量甜味剂RebA还具有抗氧化、降血脂以及抗脂质过氧化的作用。有学者在文献报道中，通过对RebA对链脲佐菌素对糖尿病大鼠的保护和调整作用进行研究，并对血脂分析值和抗氧化功能进行测定，结果发现给予患糖尿病大鼠口服RebA后，其血脂、非抗氧化酶、血糖、胰岛素以及脂质过氧化产物水平均恢复正常。
1.3调节糖代谢
通常包括2个方面内容：①降低胰岛素敏感性。有研究发现，在16.7mM葡萄糖条件下，高浓度的10-6mM的RebA能够使ATP/ADP比增加，但不会使细胞内cAMP水平发生改变。同时，在预防和控制糖尿病的过程中，运用天然、低卡路里的RebA和STV来代替食糖，可以对MIN6细胞的胰岛素分泌起到积极的促进作用，能够使葡萄糖依赖性降低，使糖代谢调节得到改善，从而促进胰腺康复；②促进胰岛素分泌。RebA和STV能够对胰腺的胰岛β细胞产生胰岛素发挥直接作用，可以使葡萄糖代谢得到改善，能够使胰岛素阻力降低，并且通过对胆汁酸和脂肪酸的分解进行抑制，使胰岛素分泌增强，从而有效控制患者体重。同时，STV能够对β细胞产生直接作用，在不影响cAMP和K+-ATP通道活性的情况下，对胰腺α细胞的血糖素分泌进行抑制，使血糖水平降低，从而达到治疗目的[3]。此外，有研究发现，STV可以使大鼠肝脏糖异生作用减缓，能够使磷酸烯醇式丙酮酸激酶的基因表达降低，使长期存在于胰腺脂肪酸中的β和α细胞停止活动，上调脂肪酸代谢基因表达，从而维持机体代谢物质平衡。
1.4改善肾功能
RebA和STV还能作用于肾功能，主要体现在以下方面：①利尿排钠。STV能够扩张全身血管，促进高血压和低血压大鼠的尿钠排泄，并且因为传出和传入小动脉的血管舒张，STV能够使高血压大鼠的肾血流量增加，从而提高肾小球滤过率。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆同时，通过急性静脉注射STV或者长时间口服STV能够减少血浆容量，从而发挥利尿排钠的作用；②无肾毒性。有学者在文献中报道，运用STV对大鼠进行皮下注射后，血液尿素氮在3h内明显增加，而当注射132%和180%的剂量9h后，血肌酐和尿素氮的水平明显增加，上升到最高值，并且在这个时间段内，STV导致的谷氨酰转肽酶、尿糖以及碱性磷酸酶增加明显，但是谷胱甘肽-S-转移酶、N-乙酰葡糖醛酸酶以及蛋白尿变化不明显。同时，通过检测STV诱导的肾脏组织病理学，没有发现脂质过氧化，说明STV在近曲小管导致的肾毒性而不是肾小球或肾小管，其原因主要为微绒毛的破坏和细胞内ATP的消耗，从而导致细胞容积调节缺陷。
2.RebA和STV的毒副作用
2.1抑制肿瘤细胞生长
STV可以使肿瘤细胞凋亡增强，使肿瘤细胞生长延缓，可以减轻肿瘤促进剂对小鼠皮肤癌的诱导作用，从而使身体压力减轻。有研究发现，低浓度STV可以增强细胞色素C和Bax释放到胞液的表达，使血清饥饿的细胞凋亡加快，从而使乳腺癌的发生风险降低。同时，从乙醇和甲醇溶剂中提取的甜菊糖对Caco癌细胞具有一定的对抗性，IC50值分别为12和10μg/ml，抗CaSKi细胞毒性的IC50值分别为5和20μg/ml，并且运用大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌的细菌反应突变试验测定RebA毒性，结果发现菌落数量增加不明显，说明RebA对两种细菌是非致突变。
2.2抑制体外癌细胞生长
异甜菊醇作为STV的一种水解产物，能够对人类体外癌细胞的生长进行抑制，并且通过研究STV致膀胱癌的作用发现，连续口服24个月纯度85%的STV没有出现肿瘤性病变或大鼠肿瘤症状，且无癌前病变或膀胱肿瘤现象，说明STV不存在毒性反应。
3.在食品、药品中的应用
美国药品食品管理局在2008年准允使用甜叶菊提取物莱鲍迪苷A之后，甜叶菊产业受到广泛关注，全球范围的甜菊糖甙供应商在显著增加。莱鲍迪苷A和甜菊糖苷可在食品和饮料中应用，特别是中高档产品中应用。莱鲍迪苷A在饮料中的应用也有优势，莱鲍迪苷A和甜菊糖苷可替代蔗糖，实现饮料的低糖化，适合于肥胖症和糖尿病患者饮用，所以发展这种饮料符合饮料发展方向。世界最大的饮料企业可口可乐和百事可乐已分别推出甜菊甜味剂产品。可口可乐联手农业公司研发出Truvia，百事可乐联手甜味剂公司研发出PureVia。莱鲍迪苷A和甜菊糖苷可在调味品中的应用，用莱鲍迪苷A和甜菊糖苷替代蔗糖用于酱油、醋及腌制咸菜，降低了含糖量，其咸甜味纯正可口，可引发食欲。莱鲍迪苷A和甜菊糖苷还可在果冻、冷冻饮品、果脯等其他诸多食品中应用，按传统工艺配方，这些产品含糖量在70 %左右，随着现代人群中肥胖、糖尿病的高发，一些人不愿接受含糖量过高的食品。因而用莱鲍迪苷A含量高的甜菊糖替代蔗糖加工果冻、冷冻饮品、果脯等其他诸多食品是可行的。
4.讨论
4.1 甜菊糖苷是近年来刚刚发展起来的一种新型甜味剂，它是从原产南美巴拉圭的一种称之为甜叶菊的植物叶中提取的。商品甜菊糖苷是一种混合物。甜菊苷的甜度为蔗糖的360倍，热稳定性强，着色性极弱，也不易分解，属于非发酵性甜味剂，适宜于糖尿病患者。另外还具有解酒、消除疲劳等作用。莱鲍迪苷A和甜菊糖苷的药理特性包括改善肾功能、调节糖代谢、降压以及增强抗氧化性等，并且其没有明显的毒副作用，具有较高的安全性，值得推广。
4.2 甜菊糖产品是许多糖苷的混合物，其组分复杂，产生甜味的有效成分不明确，甜菊糖苷混合物质量规格也难以统一，国家质量规格标准也较落后，急需修订。作为食品药品监督管理部门应该加强莱鲍迪苷A和甜菊糖苷的药理特性和毒副作用的研究，收集科研数据，为国家制定质量标准提供依据。也提示食品药品生产企业在选择甜味剂时应根据产品的实际情况按照《食品添加剂使用卫生标准》（GB2760-2007）适量添加，避免多加乱加，造成产品不合格，或者造成更大的后果。
参考文献：
[1]何玉龙，李红侠.甜菊糖苷与莱鲍迪苷A的药理特性与毒副作用分析[J].中国糖料，2017，39（06）：67-70.
[2]许丽卫，张丽萍，王久荣，韩雪峰.天然植物提取物甜菊苷和甜菊苷A在动物营养中的应用[J].基因组学与应用生物学，2017，36（07）：2867-2873.
[3]徐健，李维林.甜菊糖药理作用及生产工艺研究进展[J].食品与发酵工业，2013，39（10）：207-214.
论文作者:周奕兵,王章云
论文发表刊物:《中国结合医学杂志》2019年6期
论文发表时间:2019/8/19
标签：作用论文; 胰岛素论文; 甜菊糖论文; 细胞论文; 药理论文; 食品论文; 抑制论文; 《中国结合医学杂志》2019年6期论文;