（1上海市同仁医院 上海 200050）
（2东方肝胆外科医院 上海 200433）
【摘要】 目的：探讨慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA水平与肝纤维化指标间的相关性。方法：检测450例慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA和肝纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、四型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白(LN)并统计分析两者间的相关性。依血清HBVDNA水平将患者分为<103拷贝／mL、≤103-105拷贝／mL、≤105-107拷贝／mL、≥107拷贝／mL4组，并对组间肝纤维化指标进行q检验分析。结果：慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA、HA、PCⅢ、Ⅳ-C含量均高于正常上限，HBVDNA与HA、PCⅢ、Ⅳ-C间均无直线相关性（r=0.187，P=0.298；r=0.291，P=0.071；r=0.080，P=0.546；r=0.189，P=0.325），4组间肝纤维化指标比较差异无显著性（P＞0.05）。结论：慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA与肝纤维化指标间没有相关性，抗病毒治疗和抗纤维化治疗对其同等重要。
【关键词】 慢性乙型肝炎；HBV；DNA；肝纤维化指标
【中图分类号】R575.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）29-0081-02
肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是继发于各种形式慢性肝损伤之后组织修复过程中的代偿反应, 它也是慢性肝病发展为肝硬化必经的病理过程。慢乙肝患者体内乙肝病毒持续存在一直被认为是其肝脏纤维化发生、发展的重要原因早期肝纤维化经及时合理的治疗是可以逆转的，正确认识慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA与肝纤维化指标间的关系对治疗措施的采取非常重要。目前关于血清HBV DNA与纤维化指标间关系的报道不少，但结果各异，陈然峰[1]、孙涌[2]、骆子义等[3]学者认为慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA与肝纤维化指标间呈显著的正相关，而有些学者持相反观点。本研究检测了450例慢性乙型肝炎患者的血清病毒DNA载量和肝纤维化指标，并对两者的相关性进行了研究，现报告如下
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择符合2000年病毒性肝炎防治方案诊断标准的450例慢性乙型肝炎患者为观察对象，其中男284例，女166例，年龄26～70岁。平均(45.5±19.3)岁。根据患者血清HBVDNA水平将患者分为<103拷贝／mL、≤103～105拷贝／mL、≤105～107拷贝／mL、≥107拷贝／mL4组，分别为98例、104例、132例和116例。所有患者均排除合并原发性肝癌、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病等。
1.2 检测方法
住院次日清晨空腹抽取静脉血，采用免疫荧光定量PCR法检测患者血清HBV DNA，ABI7500 定量PCR仪，上海科华生物提供所用试剂。应用化学发光检测患者血清中肝脏纤维化的指标：Ⅵ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)，仪器为MAGLMI2000，试剂科华生物提供。
1.3 统计学方法
采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，患者血清HBV DNA含量(拷贝／mL)取lg值后和其他数据一样用x-±s表示，Pearson相关分析所有患者及各组内血清HBV DNA与肝纤维化指标的相关性，用q检验比较分析4组间血清肝纤维化指标的差异。P>0.05认为差异具有统计学意义。
2.结果
450例患者血清HBVDNA原始数据取lg值后为5.07±1．13．血清肝纤维化指标HA为(398.28±149.63)μg／L，PCⅢ为(291．64±106．28)μg／L，IV-C为(79.22±47．39)μg／L、(88.35±36.17)μg／L，所有的结果都大于正常上限。450例患者HBVDNA与HA、PCm、IV-C间相关性分析显示均无相关性，r值分别为0.145、0.298、0.098、0.186，相对应JP值分别为0.343、0.063、0.532、0.496。4组间肝纤维化指标比较差异无显著性(P>0.05)。见表1。
表1 不同HBV DNA 水平患者间血清肝纤维化指标的比较（x-±s）
3.讨论
慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA的水平主要反映了病毒在肝脏内复制的程度，在复制的过程中会激发机体免疫系统对病毒的清除，同时也引发了机体的免疫病理反应，导致肝细胞损伤、破坏，随之发生的是肝脏组织的修复及纤维化，这一过程呈波动性或持续进行性，可以解释为病毒复制水平与肝脏的损伤、修复间的动态平衡[4]。最新的研究表明肝纤维化的关键步骤为某些因素导致肝星状细胞活化及随之发生的肝脏细胞外间质合成增加和（或）降解减少从而导致细胞外间质过度沉积。就目前实验室诊断肝纤维化的血清指标（HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN）而言还是能够较好地反映肝纤维化的发生与发展的，这一点刘杰等[5]曾作过报道。
450例乙型肝炎患者HBV DNA与血清肝纤维化指标结果显示不论DNA含量高低，其血清肝纤维化的指标都高于正常值，提示肝脏活动性病变的存在。肝脏纤维化指标异常提示肝脏纤维化的发生发展与乙型肝炎病毒持续感染有关，并且该研究结果表明慢性乙型肝炎患者血清中HBV DNA含量与肝纤维化指标间有相关性，在不同病毒水平复制状态血清肝纤维化指标之间的差异具有统计学意义，表明乙型肝炎病毒复制的活跃程度同肝脏纤维化的发展相一致，这与文献报道结果相同[6]。综上所述，乙肝病毒的复制与肝组织纤维化进展之问有相关性，所以，对慢性乙型肝炎患者在进行抗病毒治疗的同时也应加强抗肝纤维化的治疗。
【参考文献】
[1]陈然峰，陈国军，黄晓文等．HBVDNA的表达与肝纤维化形成的相关性研究[J].临床肝胆病杂志，2002，18（6）：354-355．
[2]孙涌，张晓慧，崔劲．慢性肝炎中乙肝病毒复制与肝脏纤维化血清学标志物的相关性[J].中原医刊，2006，33（13）：42-43．
[3]骆子义，袁静，黄慧谦．慢性乙肝患者血清HBVDNA载量与肝组织炎症活动度及纤维化的相关性研究[J].医师进修杂志，2004，27（12）：31-32．
[4]慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA水平与肝纤维化指标的相关性［J］实用医学杂志2009年第25卷第1期.
[5]刘杰，王吉耀，陆晔．血清纤维化指标对肝纤维化诊断价值的研究[J].中华内科杂志，2006，45（6）：475-477.
[6]董忠，沈洪，张福奎．慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA水平与肝纤维化标志物的关系．中华实验与临床病毒学杂志，2007，21(2)：129-131.
论文作者:刘智1,李治民1,王坤2（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2016年10月第29期
论文发表时间:2016/10/27
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