复旦大学附属中山医院青浦分院检验科 上海 201799
【摘 要】目的：观察触珠蛋白（HP），视黄醇结合蛋白（RBP）和；血清胱抑素C（Cys C）在检测对乙型肝炎肝硬化的临床意义。方法：选择2012年1月~2016年12月在我院就诊的肝炎后肝硬化的患者98例，为肝硬化组，根据Childpugh肝脏分级：A级40例，B级37例和C级21例；根据肝静脉的压力分为：低压力组32例，中压力组31例和高压力组35例；根据治疗结局分为存活组86例和死亡组12例。选择同期在我院行健康体检者30例为对照组。并用酶联免疫反应检测两组的HP，RBP和CysC水平。观察肝硬化组和对照组血清HP，RBP和CysC水平的变化，及肝炎后肝炎后患者血清HP，RBP和CysC水平与肝功能分级，肝静脉压力和预后的关系。结果：肝硬化组的HP和RBP水平较对照组明显降低（P<0.01），而CysC水平较对照组明显增加（P<0.01）。肝炎后肝硬化患者血清HP和RBP水平随着肝功能分级和肝静脉压力升高而降低（P<0.01），而CysC水平随着肝功能和肝静脉压力升高而升高（P<0.01）。肝炎后肝硬化患者死亡组血清HP和RBP水平明显低于存活组（P<0.01），而死亡组的CysC水平明显高于存活组（P<0.01）。结论：联合检测血清HP，RBP和CysC水平能更好反映肝功能和肝静脉压力，对于评估肝炎后肝炎后的预后具有重要的临床意义。
【关键词】肝炎后肝硬化；触珠蛋白；视黄醇结合蛋白；胱抑素C；诊断
触珠蛋白（HP）是一种急性反应期蛋白，主要在肝脏中合成和降解，能够灵敏反映肝脏的炎症和肝脏的损伤；视黄醇结合蛋白（RBP）是肝脏合成，分子量较低的蛋白，能够反映肝脏功能的指标；血清胱抑素C（Cys C）更能反映肾功能滤过率的指标，并且研究发现Cys C还能评估肝脏功能。本组研究通过联合检测HP，RBP和CysC水平与肝功能，肝静脉压力和预后的关系，为准确评估肝炎后肝硬化的严重程度，为肝硬化患者合理有效治疗提供依据。
1.资料与方法
1.1 临床资料 选择2012年1月~2016年12月在我院就诊的肝炎后肝硬化的患者98例，为肝硬化组，其中男56例，女42例，平均年龄61.38±10.34（45~79）岁，根据Childpugh肝脏分级：A级40例，B级37例和C级21例；根据肝静脉的压力分为：低压力组32例，中压力组31例和高压力组35例；根据治疗结局分为存活组86例和死亡12组例。所有入院患者均肝炎后肝硬化，并有门脉高压的临床表现如胃镜或者B超证实胃底静脉曲张；临床资料完善；均知情同意，经医院伦理委员会通过。排除标准：其他原因引起的肝硬化；有恶性肿瘤患者；有肝肾手术史；肝炎结核和肺部感染等急慢性感染的患者。选择同期在我院行健康体检者30例为对照组，男18例，女12例，平均年龄61.58±9.32（45~79）岁。两组在年龄性别等一般资料差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1Child pugh肝脏分级 根据肝性脑病，腹水，血清胆红素，血清白蛋白和凝血酶原时间5个指标，每个指标1~3分，A级为5~6分，B级为7~9分和C及10~15分。
肝静脉压力梯度：肝静脉压力梯度>20mmHg为高压力组，肝静脉梯度为15mmHg~20mmHg为中压力组，肝压力梯度<15mmHg为低压力组。
1.2.2血液标本的留取和指标的检测
治疗前和治疗后取空腹肘静脉血15ml，放入抗凝管中，以3000r/min离心10min，收集血清，置于-70℃冰箱中保存。观察凝血酶原时间，白蛋白和总胆红素采用全自动生化仪进行检测。采用ELISA的方法测定血清HP，RBP和CysC水平。用人HP，RBP和CysC抗体包裹微孔板，制成固态相，加入血清样品，在与HRP标记的HP，RBP和CysC抗体结合，形成抗原-抗体-酶标记抗体复合物，经洗涤后加底物显色。用酶标仪在450nm处测定吸收光（OD值），通过标准曲线计算出样品的浓度。
1.2.4 观察指标观察肝硬化组和对照组血清HP，RBP和CysC水平的变化，及肝炎后肝炎后患者血清HP，RBP和CysC水平与肝功能分级，肝静脉压力和预后的关系。
1.3 统计学分析 所有的数据均采用SPSS20.0软件包进行统计学分析，正态分布的计量资料采用均数±标准差（ ±s）表示，两组计量资料的比较差异t检验，多组计量资料的比较采用方差分析，两两比较采用q检验。计数资料采用率表示，两组率的比较采用χ2检验，P<0.05视为差异有统计学意义，检验水平α=0.05。
2 结果
2.1 两组HP，RBP和CysC水平的变化
从表1可知，肝硬化组的HP和RBP水平较对照组明显降低（P<0.01），而CysC水平较对照组明显增加（P<0.01）。
3 讨论
目前肝硬化诊断主要依靠B超，肝组织活检等，缺少灵敏，具有特异性的早期诊断指标。
本组研究表明肝硬化组血清的HP水平明显低于健康对照组，说明HP水平与肝硬化具有明显的相关性，并且发现肝脏功能降低，其HP水平出现明显降低，肝静脉压力升高，机体的HP水平出现明显降低，说明肝硬化严重后，肝功能出现明显降低，肝静脉的压力出现明显升高，肝细胞合成HP的能力出现明显降低，说明HP是反映肝硬化严重程度的重要指标，其反映肝细胞的破坏程度，对于判断肝脏实质细胞的损伤程度具有一定的临床价值，与文献报道HP能够反映肝硬化程度和肝功能的重要指标相一致，有研究表明肝硬化组的血清HP水平明显低于肝炎患者和健康对照组，认为肝硬化患者肝细胞破坏更多，和释放甲船加氧酶增多，导致HP大量消耗，机体的HP水平出现明显降低。本组研究还发现生存组的HP水平明显高于死亡组，说明HP指标是肝炎后肝硬化预后的重要指标，对于肝硬化的预后的判断具有重要的临床价值。
本组研究表明肝炎后肝炎后的患者较健康对照组的RBP水平明显降低，说明RBP是反映肝脏合成和储备功能的重要指标。本组研究还发现随着肝脏功能的降低和肝静脉压力的升高，机体的血清RBP水平出现明显降低，说明RBP水平是反映肝脏损伤严重程度和肝静脉压力升高程度的重要指标，与文献报道]RBP水平降低与肝功能恶化程度呈正相关，是反映肝脏细胞被破坏程度的重要指标。本组研究还发现肝炎肝硬化生存组的RBP水平明显高于死亡组，说明RBP水平是判断肝炎后肝硬化预后的重要指标，与文献报道RBP水平是判断肝硬化预后的重要指标一致]，说明肝硬化严重后，肝脏的合成和储备功能明显降低，合成RBP功能明显降低，表现为机体的RBP水平明显降低。
本组研究还发现肝炎后肝硬化的Cys C水平随着肝功能严重程度的升高和肝静脉压力的增高而升高，说明Cys C水平是判断肝炎后肝炎后严重程度的重要指标，其具体机制仍不清楚，可能Cys C可以通过抑制蛋白酶的活性，影响细胞外胶原蛋白和蛋白酶的活性，最终影响肝硬化的形成。有研究发现Cys C增高可见于肝炎后肝硬化，其水平的增高反映肝脏的炎症过程及巨噬细胞受刺激的高分泌状态，可能与肝炎肝硬化患者机体的蛋白酶水平增加，血清蛋白酶抑制剂Cys C水平出现明显增加，成为检测肝脏功能和严重程度的重要指标。本组研究表明肝炎后肝硬化患者存活组的Cys C水平明显较死亡组明显降低，说明Cys C是反映肝炎后肝硬化预后的重要指标。
总之，联合检测血清HP，RBP和CysC水平能更好反映肝功能和肝静脉压力，对于评估肝炎后肝炎后的预后具有重要的临床意义。
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论文作者:顾伟
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2017年3月第5期
论文发表时间:2017/6/14
标签：肝硬化论文; 肝炎论文; 水平论文; 血清论文; 肝脏论文; 压力论文; 静脉论文; 《中国医学人文》(学术版)2017年3月第5期论文;