宜兴市第三人民医院 1.肿瘤内科，2.生物中心 江苏宜兴 214200
摘要：目的 观察培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和不良反应。方法 41例晚期肺腺癌患者，采用培美曲塞单药化疗方案：培美曲塞500mg/m2，第1天，每21天一个周期。2个周期后评价疗效和不良反应。结果 41例患者均可评价疗效和不良反应，CR 0例，PR 6例，SD14例，PD 21例。中位TTP为4.2个月，中位OS为7.1个月。最常见的不良反应为中性粒细胞减少，贫血和乏力。结论 培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌是一种安全有效的疗法。
关键词：培美曲塞；晚期非小细胞肺癌
过去十年我国肿瘤发病率和死亡率呈明显上升趋势，肺癌仍居发病率死亡率第一位。肺癌占我国男性肿瘤发病率的四分子一，居首位[1]。尽管近年来手术，靶向治疗取得了令人鼓舞的进展，但化疗仍是一部分病人的首选，特别是晚期患者的支持治疗。因此探索新的安全有效的化疗方案成为迫切需要解决的问题。近十年来，培美曲塞已经成为治疗晚期非小细胞肺癌很重要的化疗药物，在晚期NSCLC的一线二线及维持治疗中显示了很好的疗效[2]。本研究回顾了我院2014年1月至2016年1月间41例患者接受培美曲塞单药方案治疗的晚期肺腺癌患者，观察该方案的安全性及近期疗效。
1.资料与方法
1.1 临床资料 41例晚期肺癌患者，男性27人，女性14人。年龄45-63岁，中位年龄54岁。病例类型均为腺癌，所有病例均有可测量和评价病灶。均为多次化疗后进展的病例。PS评分0-2分，预计生存期3个月以上。化疗前肝肾功能及血常规均正常，无化疗禁忌。
1.2 治疗方案 化疗方案培美曲塞单药：培美曲塞500mg/m2，静脉滴注，每3周重复，21d为一周期，连用4个周期。培美曲塞首次应用前一周，口服叶酸400mg qd；肌注维生素B12 1000ug，每9周重复一次；使用前1天和使用后1，2天给予地塞米松4mg/m2，每日两次。两个周期后评价疗效。
1.3 评价标准 化疗两个周期后CT检查评价疗效。按照RECIST标准[3]评定为完全缓解CR，部分缓解PR，稳定SD和疾病进展PD。不良反应按WHO评价标准分0-IV度。
2.结果
2.1 疗效评价 41例患者疗效均可评价。其中未有完全缓解病例，PR 6例（14.6%），SD14例（34.2%），PD 21例（51.2%）。疾病控制率CR+PR+SD为48.8%。中位TTP为4.2个月，中位OS为7.1个月。截至2016年3月随访结束，有3例存活。
2.2 不良反应 培美曲塞单药化疗方案有很好的耐受性，很少出现3至4级毒性。不良反应主要表现为恶心呕吐等胃肠道反应和贫血，白细胞降低及乏力等症状。其中恶心呕吐18例（43.9%），贫血16例（39%），白细胞降低23例（56.1%）和乏力5例（12.2%）。经相应治疗均恢复。未见明显的肝功能损害。未见治疗相关性死亡。主要不良反应见表1.
2.讨论
肺癌是我国发病率和死亡率第一位的肿瘤，近年来随着靶向治疗的飞速发展，其生存率已经得到了大大提高。对于不适合靶向治疗的晚期NSCLC，化疗仍是其延长生存期和提高生活质量的主要手段。以铂类为基础的两药联用是目前公认的一线治疗方案。一线治疗失败的晚期NSCLC患者如何进行后续治疗，成为迫切需要解决的难题。
培美曲塞是一种结构上含有核心吡咯嘧啶基团的抗叶酸类化疗药物。它作为胸苷酸合成酶，二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的阻断剂，已经获批用于晚期NSCLC和间皮瘤的治疗[4]。上述三种酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂，多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间[5]。Hanna等将接受过铂类化疗的NSCLC患者随机分成两组，分别使用多西紫杉醇75mg/m2和培美曲塞500mg/m2，均使用3周方案，两组中位TTP（2.9个月VS2.9个月）及中位生存期（7.9个月VS8.3个月）均接近，但多西紫杉醇的毒副反应明显强于培美曲塞。因此培美曲塞更常用于NSCLC的治疗。本研究回顾了我院使用培美曲塞治疗晚期NSCLC的情况，疾病控制率CR+PR+SD为48.8%。中位TTP为4.2个月，中位OS为7.1个月。最常见的不良反应为中性粒细胞减少，贫血和乏力，并未出现严重不良反应。所以，我们认为培美曲塞治疗晚期NSCLC具有较好的疗效和较高的安全性，值得临床推广使用。
参考文献：
[1]Wanqing Chen，PhD，MD.Cancer Statistics in China，2015[J].CA CANCER J CLIN 2016；66：115–132
[2]Pascale TomasiniPemetrexed for advanced stage nonsquamous non-small cell lung cancer：latest evidence about its extended use and outcomes [J].Ther Adv Med Oncol. 2016 May；8（3）：198–208.
[3]Duffaud FTherasse P. [New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors][J]. Bull Cancer 2000，87：881-886.
[4]Robert NJ，Conkling PR，O’Rourke MA，Kuefler PR，McIntyre KJ，Zhan F，Asmar L，Wang Y，Shonukan OO，O’Shaughnessy JA. Results of a phase II study of pemetrexed as first-line chemotherapy in patients with advanced or metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011；126：101–108.
论文作者:顾汉民1,周曙明2
论文发表刊物:《健康世界》2016年第16期
论文发表时间:2016/9/28
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