（本溪市中心医院，辽宁，本溪，117000）
【摘要】目的 评估重组人白介素-11（rhIL-11）治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少症状的临床效果及用药安全。方法 选取于本溪中心医院化疗后血小板降低的70例肺癌患者为研究对象，分为rhIL-11治疗组（观察组）和非rhIL-11治疗组（对照组），分析比较两组患者PLT最低值、恢复正常所用时间,PLT输注量，治疗前后PLT的变化情况及治疗有效率；同时，分析rhIL-11治疗的安全性。结果 观察组患者PLT最低值明显高于对照组（P＜0.01），PLT恢复所需时间明显少于对照组，且需要的PLT输注量也明显少于对照组（P＜0.01）；两组患者化疗前后PLT水平无明显差别，但化疗结束15天后观察组患者的PLT水平明显高于对照组患者（P＜0.01）；观察组患者治疗总有效率明显高于对照组患者（P＜0.05）；经rhIL-11治疗患者的不良反应发生率为13.89%，安全性较高。结论 rhIL-11能够显著改善恶性肿瘤化疗过程中血小板减少症状，不良反应耐受，值得推广。
【关键词】重组人白介素；恶性肿瘤；化疗；血小板减少；不良反应
中图分类号: R730.5 文献标识码:A
骨髓抑制是肿瘤化疗过程中常见的不良反应之一，主要表现为血小板（PLT）和白细胞（WBC）水平降低，其中以血小板减少症（thrombocytopenia）恢复最为困难，而血小板减少容易引起出血及严重感染[1]，阻碍化疗的进一步进行。因此，临床上迫切需要一种药物能够降低化疗过程中血小板减少的症状。近年来，临床上常采用重组白介素-11（recombined human interleukin-11,rhIL-11）治疗化疗过程中出现的血小板降低的症状[2]。本研究中，我们利用国产重组白介素-11治疗肺癌化疗过程中的血小板减少症状，取得了较为理想的疗效，现将具体结果报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2013年3月至2015年3月于本溪市中心医院化疗后血小板降低的70例肺癌患者为研究对象。其中男性43例，女性27例；年龄28~69岁，平均年龄（52.27±10.7）岁；临床分期，Ⅱ期12例，Ⅲ期36例，Ⅳ期22例；化疗方案采用吉西他滨+顺铂(或卡铂)，每个患者接受至少2个周期以上的化疗，化疗过程中药物剂量调整上下不超过10%。患者根据治疗方法分为观察组和对照组，其中，观察组患者36例，接受rhIL-11治疗；对照组患者的34例，不接受rhIL-11治疗。两组患者在性别、年龄、肿瘤类型、临床分期、KPS评分、化疗方法等方面无明显差别（P＞0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①经病理科确诊为原发性肺癌，且临床分期与肿瘤类型明确；②初次接受化疗治疗；③KPS评分在60分以上；④心、肝、肾等脏器功能正常；⑤无血液系统疾病
排除标准：①有肿瘤病史及化疗史；②患有血液系统疾病，凝血功能异常；③心、肝、肾等器官有严重病变；④KPS评分小于60分；⑤有放化疗禁忌症或药物过敏。
1.3 治疗方法
患者均为首次接受化疗治疗，治疗方案采用吉西他滨+顺铂(或卡铂)，化疗前均接受常规项目的体检，包括心电图、肝肾功能及凝血功能。观察组患者化疗2周期后24h后接受皮下注射rhIL-11（齐鲁制药公司生产），3mg/次，1d/1次，持续用药7~14d，或从血小板最低点恢复至100×109/L以上。对照组患者化疗2个周期后不接受rhIL-11治疗。治疗过程中隔天进行血常规检查，如果出现血小板含量低于50×109/L,则，每天检查一次。治疗过程中患者有明显的出血倾向或严重感染及脏器衰竭的，可以输入浓缩血小板。同时，化疗期间及化疗后按患者病情需要给予患者一定的止吐、水化及碱化等支持治疗，以减少对血小板水平恢复的影响。此外，严禁使用全剂量抗凝剂及阿司匹林。
1.4 疗效评价[3]
依据《血液病诊断及疗效标准》，将疗效分为显效、良效、进步及无效四个等级。其中，显效：血小板大于100×109/L,无出血病状；良效：血小板水平上升到50×109/L及以上，或较原水平提高30×109/L,基本上无出血症状发生；进步：血小板水平上升，但总体水平小于50×109/L，出血症状改善且持续2周以上；无效：血小板水平上升幅度小于30×109/L，或较原水平有所下降。总有效率=（显效+良效+进步）/总人数。
1.5 观察指标
检测观察两组患者在治疗过程中血小板（PLT）的最低值、血小板水平恢复至正常水平所需要的时间（天）及需要输注血小板次数；对比分析两组患者化疗前后血小板变化及rhIL-11治疗后两组患者血小板水平和变化幅度；参照疗效标准，分析比较两组患者的治疗有效率，并分析rhIL-11过程中的不良反应，包括恶心呕吐、乏力、肌肉酸痛、便秘、水肿等。
1.6 统计学方法
用软件SPSS 19.0对研究所用数据进行统计学分析，研究所用数据以（均数±标准差）即（x±s）方式表示，计量资料比较采用t检验，计数资料分析比较采用χ2检验，比较结果以P＜0.05认为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者PLT最低值、恢复时间及PLT输注量比较 化疗结束后，观察组患者PLT最低值明显高于对照组（P＜0.01），PLT恢复所需时间明显少于对照组，且需要的PLT输注量也明显少于对照组（P＜0.01），详见表1。
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2.4 不良反应 36例观察组患者在rhIL-11治疗期间，发生低热2例（5.6%），头痛1例（2.78%），乏力3例（8.33%），局部红肿1例（2.78%），其中1例患者有低热、头痛、乏力并发，最终不良反应发生率为13.89%。未出现肺水肿、心衰、心律失常等严重不良反应。用药结束，所发生不良反应均消失，患者可耐受。
3 讨论
恶性肿瘤化疗导致的血小板减少症是由于化疗药物对骨髓，尤其是对巨核系细胞产生杀伤和抑制而导致的外周血血小板浓度低于100×109/L的临床病症。目前，临床上治疗血小板减少症主要依赖于重组人血小板生成素（rhTPO）、rhIL-11及血小板输注。其中，血小板输注是治疗血小板下降最直接有效的办法，但由于受到费用、血液资源、感染及免疫反应方面的限制，其临床应用效果并不理想[4]。RhTPO也是目前正在开发使用的药物之一，但其使用费用相对rhIL-11较高，推广应用受到一定的限制。IL-11是由骨髓基质细胞产生的一类可以促进骨髓造血干细胞和巨核系祖细胞增殖，诱导巨核细胞成熟分化并促进巨核细胞及血小板生成的多效细胞因子[5]。rhIL-11是通过DNA重组技术获得的人工的IL-11，其结构相比天然IL-11缺少一个末端脯氨酸残基，但生物学活性并无明显差别[6]。在本研究中，通过对rhIL-11治疗患者与常规不接受rhIL-11治疗患者治疗期间PLT变化、疗效及不良反应进行评估，分析rhIL-11在治疗化疗引起的血小板减少症的临床可行性。
化疗结束后，分析比较两组患者的PLT最低值发现，观察组患者的PLT最低值显著高于对照组患者的PLT最低值（P＜0.01），提示rhIL-11治疗后可以显著抑制患者化疗过程中血小板的降低程度。同时，对比两组患者PLT恢复至正常水平的时间，结果显示观察组患者的恢复正常水平所需时间明显短于对照组患者所需时间（P＜0.01）。以上结果表明，在化疗引起的血小板减少症中，rhIL-11可以通过刺激患者骨髓巨核系细胞，刺激诱导巨核细胞成熟分化等提高血小板生成量，用于补充提高外周血中的PLT水平，促进外周血PLT水平尽快恢复至正常水平。同时，由于rhIL-11已经刺激巨核细胞成熟补充外周血血小板，因此其对外源的血小板依赖度也随之降低。两组患者PLT输注量对比发现，观察组患者的PLT输注量明显低于对照组患者的PLT输注量（P＜0.01），与前文的结果分析与时艳荣[7]的研究结论相同，由此也可以明确rhIL-11确实可以缓解化疗引起的血小板减少症状，并促进其恢复。
研究表明，PLT减少后的恢复相当困难。本研究结果显示，两组患者化疗前及化疗结束后PLT水平并无明显差别，但化疗结束15天后，观察组患者的PLT水平显著高于对照组患者的PLT水平（P＜0.01），增长幅度也具有明显差别（P＜0.01）。由此分析，两组患者在治疗前PLT是处于同一水平的，两者并无明显差别，但经rhIL-11治疗后，观察组患者的PLT水平明显上升，且其平均值已达到正常水平，对照组患者的PLT水平虽有上升，但上升速度缓慢，且患者平均水平仍低于正常水平。此研究结果与张忠强等人[8]的研究结论相似，同时也进一步验证了rhIL-11可以促进由于化疗引起的血小板减少症的恢复。最后，本研究根据《血液病诊断及疗效标准》分析比较两组患者的血小板减少症的临床疗效。结果发现，与刘鹏辉等人[9]的研究结论相同，化疗结束15天后，观察组患者的治疗有效率为88.89%，而对照组患者治疗有效率仅为35.39%，两组差异显著（P＜0.05）。此外，rhIL-11治疗后的不良反应率也仅为13.89%，不良反应较小，属于可耐受范围，停药后不良反应消失。由此可见，rhIL-11相比传统的PLT输注治疗血小板减少症具有更为理想的效果，且用药安全性也有一定的保证。
综上所述，rhIL-11可以降低PLT减少幅度，促进PLT恢复，且不良反应较小，患者可以耐受，可以作为改善化疗引起的血小板减少症的首选方案。
参考文献
[1]李政华, 姚俊涛, 胡玉琴, 等. 重组人白介素-11(I)(百杰依)治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少症13例临床观察[J]. 现代肿瘤医学, 2015,23（06）: 850-852.
[2]赵旭林. rhIL-11对恶性肿瘤化疗引起血小板减少的治疗作用[J]. 中外医疗, 2011, （12）: 40-42.
[3]曲雅静, 穆海玉, 沈春燕,等. 重组人白介素-11治疗肺癌化疗后血小板减少症的疗效分析[J]. 临床肺科杂志, 2015, 20（6）: 1136-1139.
[4]杨明华, 夏炳森, 闫勇, 等. 重组人白介素-11治疗血液恶性肿瘤化疗后血小板减少的临床观察[J]. 当代医学, 2011, 17（12）: 137-138.
[5]盖灿, 陆跃武. rhIL-1I对急性白血病化疗后血小板减少的疗效分析[J]. 中华全科医学, 2013，11(7): 1071-1072.
[6]岳佳, 重组人白介素-11衍生物对治疗恶性肿瘤患者化疗后血小板减少的临床研究[D].吉林大学，2014.
[7]时艳荣. 重组人白介素-11治疗急性白血病化疗后血小板减少症的疗效和安全性分析[J]. 医药论坛杂志, 2014, 35（11）: 107-108.
[8]张忠强, 吴涛, 于红涛，等. 重组人白介素-11治疗化疗后血小板减少症临床研究 [J]. 中外医学研究, 2014, 12（18）: 48-49.
[9]刘鹏辉, 曲怡梅, 廖国清，等. 重组人白介素-11治疗化疗后血小板减少症[J]. 中国老年学杂志，2010,30（19）:2756-2757.
论文作者:庞葵
论文发表刊物:《解放军预防医学杂志》2015年第6期供稿
论文发表时间:2016/1/18
标签：患者论文; 血小板论文; 白介素论文; 血小板减少论文; 水平论文; 对照组论文; 两组论文; 《解放军预防医学杂志》2015年第6期供稿论文;