（耒阳市疾病预防控制中心 湖南衡阳 421800）
摘要：目的 了解耒阳市结核病耐药性的现状和特点，为制定和完善我市结核病防治工作规划提供依据。方法 收集2013年1～12月登记的肺结核患者698例，对成功分离的262例结核分枝杆菌菌株，采用比例法对异烟肼（H）、利福平（R）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）等4种抗结核药物进行药物敏感试验。采用spss15.0软件进行统计学分析，率的比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。结果 2013年耒阳市肺结核患者总耐药率19.5%（51/262），其中初治患者任一耐药率15.7%（35/223），复治患者任一耐药率41.0%（16/39），复治患者的耐药率明显高于初治患者（X2=13.59，P＜0.01）；总耐多药率4.6%（12/262）。其中初治患者耐多药率2.7%（6/223），复治患者耐多药率15.4%（6/39）。复治患者耐多药率明显高于初治患者耐多药率，两者比较差异有统计学意义（X2=12.24，P＜0.01）。结论 耒阳市肺结核患者耐药疫情与全国水平基本一致，面临着耐多药结核病的挑战，需要从检测方式、管理模式等多方面采取积极有效的干预措施遏制耐药结核病疫情。
关键词：结核；肺；结核杆菌；耐药性；耒阳市
结核病是一种古老的慢性传染病。我国是全球22个结核病高负担国家之一，随着现代结核病控制策略的推行，发病数由第2位居下降到第3位，每年新发患者患者约100万，占全球11%。同时随着耐药结核病出现，结核病的控制工作面临着巨大挑战。原卫生部于2010年组织开展了全国第五次结核病流行病学调查，据调查结果显示，我国肺结核患者的任意耐药率为36.8%，耐多药率为6.8%。[1]
2013年原卫生部启动全国结核病耐药性监测工作，我市是一个监测点。收集我市2013年结核病耐药性监测工作中纳入调查的肺结核患者药物敏感性试验结果进行总结，分析我市肺结核患者耐药情况，探讨制定我市结核病防治工作规划。
1 资料和方法
1.1 患者来源
耒阳市疾控中心按照《全国结核病耐药性监测实施手册》要求，依据患者知情同意的原则，不跳选、不漏选，连续纳入2013年1～12月新登记的肺结核患者包括痰涂片阳性和阴性698例，填写调查表收集患者的基本信息和抗结核治疗情况。并对纳入患者的痰标本进行培养、菌种鉴定和药敏试验。
1.2 一般情况
共纳入698例新登记患者：初治涂阳100例，复治涂阳47例，初治涂阴551例。留取痰标本培养，培养阳性267例：初治涂阳95例，复治涂阳40例，初治涂阴132例。涂阳培阴8.2%（12例），污染率2.1%，均控制在实施手册的污染率＜5%和涂阳培阴率＜10%的标准[2]。培养阳性菌株送湖南省结核病参比实验室进行菌种鉴定和抗结核药物敏感性检测，其中非结核分支杆菌占1.9%（5/267），结核分支杆菌复合群占98.1%（262/267）。本研究仅对262例结核分支杆菌（初治223例、复治涂阳39例）的耐药性进行统计分析。
1.3 实验试剂
本实验使用的分支杆菌酸性罗氏培养基和含药罗氏培养基均统一采购自珠海贝索生物技术有限公司。
1.4 实验方法
涂片、培养和菌种鉴定按照中国防痨协会《结核菌诊断实验室检验规程》进行[3]。药物敏感性试验采取WHO推荐的比例法，对异烟肼（H）、链霉素（S）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）进行药物敏感试验。
1.5 统计学分析
采用spss15.0软件进行统计学分析，率的比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者结核分支杆菌菌株对抗结核药物的耐药情况
本次研究的262例患者分离的结核分支杆菌复合群菌株对异烟肼（H）、链霉素（S）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）全都敏感的有211例，占80.5%（211/262）；耐药菌株51例，总耐药率19.5%（51/262），其中初治患者任一耐药率15.7%（35/223），复治患者任一耐药率41.0%（16/39）。复治患者的耐药率明显高于初治患者（X2=13.59，P＜0.01）。
初治患者耐药顺位：耐H 7.6%、耐S 7.6%、耐R 4.9%、耐E 2.2%。复治患者耐药顺位：耐H 28.2%、、耐R 28.2%、耐S 15.4%、耐E 7.7%。见表1。
2.2 两组患者结核分杆杆菌的不同药物组合耐药谱
两组患者2种以上药物的不同组合的耐药谱有6种，其中多耐药以H+S耐药最为主。在耐多药中以H+R+S+E耐药形式最高，达2.3%。（表2）。
2.3 两组患者结核分杆杆菌菌株耐多药情况
262例患者分离的结核分支杆菌菌株中耐多药12例，总耐多药率4.6%（12/262）。其中初治患者耐多药率2.7%（6/223），复治患者耐多药率15.4%（6/39）。复治患者耐多药率明显高于初治患者耐多药率，两者比较差异有统计学意义（X2=12.24，P＜0.01）。
3 讨论
本调查表明湖南省耒阳市肺结核病患者耐药疫情与全国的平均水平相当，其中初治患者任一耐药率15.7%（35/223），复治患者任一耐药率41.0%（16/39）。2008～2010年在我国多个省份进行的耐药监测结果显示：初治患者耐药率为15.4%～42.1%，复治患者耐药率为27.5%～67.5%，同时2010年的全国第五次结核病流行病学调查结果 初治患者为36.9%，复治患者为35.9%。复治患者的耐药率明显高于初治患者的耐药率提示：患者的规范治疗率低，在“十三五”期间加快构建新型的三位一体结核病防治服务体系，由定点医院收治诊疗患者，规范治疗；乡、村医疗机构负责患者的管理，督导患者全程用药；疾控机构负责协调指导。
在检测的4种抗结核药品中，初治和复治的患者耐药率顺位与2010年的全国第五次结核病流行病学调查结果一致。初治患者为：H、S、R、E；复治患者为：H、R、S、E。总的耐药顺位：H、S、R、E，这一结果与2007年全国结核病耐药性基线调查报告一致[4]。因此对患者开始治疗前有必要进行药物敏感性试验，国家需加大投入，在免费抗酸染色检测的基础增加荧光 PCR检测技术，快速检测结核分支杆菌及其耐药性。根据结果制定合理的治疗方案，提高患者的治疗效果、减少耐药的产生。
本次监测的患者总耐多药率4.6%（12/262），初治患者耐多药率2.7%（6/223），复治患者耐多药率15.4%（6/39）。与2010年全国第五次结核病流行病学调查结果（耐多药率6.8%，初治患者为5.4%，复治患者为15.4%）相比，总耐多药率和初治患者耐多药率低于全国，复治患者耐多药率与全国水平一致。复治患者耐多药率明显高于初治患者，同时初治和复治耐多药以耐H+R+S+E为主。这一结果表明部分耐多药患者未得到及早发现和有效控制治疗，长期排菌，形成传染源。提示：复治患者有必要进行药物敏感试验，根据药敏结果制定合理的化疗方案有利于提高疗效。下一步加强实验建设，提高对耐多药结核病的筛查能力。早发现、早治疗，早隔离，降低耐多药肺结核的传播。
参考文献
[1]王宇.全国第五次结核病流行病学抽样调查资料汇编.北京：军事医学科学出版社，2011.3
[2]王黎霞，分枝杆菌分离培养标准化操作程序及质量保证手册.北京：人民卫生出版社，2013：30-35.
[3]中国防痨协会基础专业委员会.结核病诊断技术培训教程.北京：中国教育文化出版社，2014.
[4]中华人民共和国卫生部.全国结核病耐药性基线调查报告.北京：人民卫生出版社，2010.4
论文作者:梁伟民
论文发表刊物:《航空军医》2018年1期
论文发表时间:2018/4/8
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