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摘要：目的探讨维生素C钙的稳定性。方法通过对高温试验、恒湿变温、恒温变湿以及太阳光照试验，来分析维生素C钙稳定性影响因素。结果维生素C钙的稳定性受到贮藏的环境如温度、湿度、光线等的影响。结论维生素C钙的稳定性受到温度湿度影响。
关键词：维生素C钙；稳定性
引言
随着科学技术的发展和进步，对于药剂含量以及其稳定性的要求逐渐提升，其中维生素C钙的稳定性就是人们关注的重点，维生素C钙的稳定性会受到多种因素的影响，只有充分了解到维生素C钙稳定性的影响因素，才能更好地促进该药剂功能的吸收，为人们提供更好地需求服务，下文针对影响维生素C钙稳定性的温度、湿度以及太阳光照等因素进行了试验分析。
一、一般资料
取本品一个批号A样品，置于称量瓶中，摊成≤10mm厚的薄层，进行影响因素试验。
二、仪器与试剂
SHH－SDF综合药品稳定性试验箱（重庆市永生实验仪器厂）；电子分析天平（AG285）；酸式滴定管；维生素C原料药（天津市光复精细化工研究所，含量为99．7%）；0．05mol·L－1碘液；稀醋酸（6%的冰醋酸溶液）；淀粉指示剂等。
三、试验方法
1、高温试验
1.1实验原理
在研究制剂的稳定性以确定其有效期（或贮存期）时，室温留样考察法虽然结果可靠但所需时间较长（一般考察2～3年），而加速试验法（如恒温加速试验法等）可以在较短得时间内对有效期或贮存期作出初步的估计。
维生素C（VC）的氧化降解反应已由实验证明为一级反应。一级反应的速度方程为：
由式（－4）可知，以lgk对1/T作图呈一条直线，其斜率为－Ea∕2.303R，截距为lgA，由此可求出反应活化能Ea和斜率因子A。将Ea和A再代回式（－4），可求出室温（25℃）或任何温度下得氧化降解速度常数和贮存期。
1.2 实验结果
根据实验，我们分别得到了不同时间不同温度不同加热状态下的溶液的透光率，依据透光率我们可以知道不同加热温度时间状态下的原溶液中维生素C的关系。在同一温度下随着加热时间的增长，维生素C的透射率减小，及维生素C的浓度降低。在不同温度下，相同时间内随着反应温度的升高，维生素C的透射率减小，即维生素C的浓度降低。
2、恒湿恒温加速试验
2.1 恒湿台阶变温加速试验
精密称取维生素C0．1g（50份），均匀平铺于50mL烧杯底部，将烧杯置于恒温恒湿箱中，湿度恒定为85%，初始温度为88℃，定时取样3份，测定维生素C的含量。温度波动小于±0．5℃，湿度波动小于±0．5%。每次改变温度所需的时间约3～5min，远小于恒温阶段的时间，故在数据处理时将变温阶段的时间忽略不计。
以lnk对1/T作图，得线性回归方程：y=－13407x+33．911，R2=0．9746，直线的斜率为－Ea/R=－13407，Ea=111．5，截距为lnA+mHr=33．911。
A值的求算将恒湿台阶变温加速实验得到的Ea=111．5kJ·mol－1代入恒温台阶变湿加速实验得到的lnA－Ea/RT=－8．3306，得A1=1．28×1013h－1；将恒温台阶变加速实验得到的m=4．5代入恒湿台阶变温加速实验得到的lnA+mHr=33．911，得A2=1．16×1013h－1，其平均值：A平均=1．22×1013h－1。
2.2 恒温台阶变湿加速试验
精密称量维生素C0．1g（50份），均匀平铺于50mL烧杯底部，将烧杯置于恒温恒湿箱中，温度恒定为75℃，初始湿度为90%，定时取样3份，根据2．2．1项测定维生素C的含量。温度波动小于±0．5℃，湿度波动小于±0．5%。每次改变湿度所需的时间约6～8min，远小于恒湿阶段的时间，故在数据处理时将变湿阶段的时间忽略不计。
以lnk对Hr作图，得线性回归方程：Y=4．5088X－8．3306，R2=0．9741，直线的斜率为m=4．5088，截距为lnA－Ea/RT=－8．3306。
2.3 恒温恒湿对照实验
采用经典恒温恒湿法作为对照。在使维生素C降解速率适中的范围内选择若干个试验温度和湿度，在每个试验温度和湿度条件下，精密称取维生素C0．1g（30份），均匀平铺于50mL的烧杯底部，试验温度为75℃、80℃、85℃、88℃，湿度为75%、80%、85%、88%，置恒温恒湿箱中进行加速试验。定时取样，每次取3份，根据测定维生素C的含量。温度波动小于±0．5℃，湿度波动小于±0．5%。
由试验可知温度对维生素C的影响明显大于湿度，所以在储存时更应注意控制温度。根据表4中的降解速率常数，分别以lnk对1/T作图，得线性回归方程：y=－13509x+34．089，R2=0．9874；以lnk对Hr作图，得线性回归方程：y=4．8432x－8．0312，R2=0．9849。可得到维生素C的动力学参数m，Ea，A。可以得出台阶变温变湿法得到的动力学参数与经典恒温恒湿法得到的结果基本一致，因此可以采用台阶变温变湿法来同时考察温度和湿度对维生素C稳定性的影响。
3、强光照射试验
供试品开口置于可调光照箱中，于照度为4500lx±500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，考察外观性状、草酸盐、含量、降解产物峰面积。试验结果显示，维生素C钙的稳定性受光线的影响不大，各项考察项目变化不明显。
四、结论
药物稳定性是评价药物安全性的重要指标之一。影响药物稳定性的因素很多它可以受到药物中每种活性成分，制剂中每种辅料的影响，还可以受到包装材料、贮藏的环境如温度、湿度、光线、pH和空气等的影响。在工业生产中，预先了解药物的稳定性，掌握其影响因素，有利于药物的生产和储存。该实验以固体原料药为对象，考察了台阶变温变湿法加速试验在固体药物稳定性中的应用。该方法是否可以用作其他制剂，尤其是中药的稳定性预测有待研究。
参考文献：
[1]孙兰.维生素C钙稳定性研究及有效期的确定[J].中国高新技术企业，2012，01：44-45.
[2]胡伟，陈豫.江安夏橙原汁中维生素C稳定性分析[J].宜宾学院学报，2014，12：106-109+117.
[3]刘奕博.婴幼儿配方奶粉中维生素C稳定性研究[D].中南林业科技大学，2013.
[4]李任强.有效维生素C的稳定性研究[J].广西农业大学学报，1994，03：241-246.
[5]左雷凯，杨磊.维生素C及其盐的高端产品生产探讨[J].广州化工，2011，18：155-157.
[6]赵克俭，路敦柱，徐珊梅，朱诏南.维生素C在不同条件下的稳定性和γ辐射效应[J].生物化学与生物物理进展，1984，04：32-35.
论文作者:王静1,刘建芳2,董永章3
论文发表刊物:《健康世界》2015年8期供稿
论文发表时间:2015/11/11
标签：维生素论文; 稳定性论文; 温度论文; 湿度论文; 恒温论文; 台阶论文; 时间论文; 《健康世界》2015年8期供稿论文;