（佛山市妇幼保健院 广东佛山 528000）
【中图分类号】R714.25 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）18-0007-02
B族链球菌（group B streptococci,GBS）是一种革兰氏阳性链球菌，也称为无乳练球菌，可存在于女性生殖道及下消化道内，尤以孕妇多见，也可存在于免疫低下者，是一种条件致病菌。研究表明GBS感染与子宫内膜炎、孕产妇败血症及泌尿系感染有关[1]。近年来围产期感染呈上升趋势，西方研究者已将GBS感染列为围产期主要感染的首要致病菌之一[1]。国内也有报道指出，新生儿肺炎死亡病例中，GBS感染占第一位[2]。本文旨在于对妊娠期晚期GBS感染、检验方式及其对母儿影响、预防感染方面尽进行阐述。
1.妊娠晚期孕妇GBS阳性率及感染高危因素
20世纪60年代始西方国家进行了大量研究，发现GBS是围产期中第一位的致病菌，可以导致绒毛膜羊膜炎、孕产妇败血症、早产、围产儿死亡等不良妊娠结局。为最大限度的减少围产期GBS感染及危害，美国疾病控制中心（CDC）专门制定了GBS筛查及处理指南[3]。在美国、北欧等发达国家GBS感染率根据相关文献报道各有不同，5%～35%不等[4]，国内报道GBS阳性率为10%～30%[5]。国内外报告存在的差异，考虑为筛查时间及筛查方式不同所致[6]。有研究指出，妊娠妇女感染GBS的高危因素主要有肥胖、妊娠期糖耐量异常、多次妊娠、低龄及高龄产妇等[7-10]。
2.妊娠期B族链球菌筛查方式比较
2.1 妊娠期B族链球菌检测取材方式参照2002年CDC推荐[11]
在孕35-37周对孕妇进行取材，先擦去孕妇外阴分泌物，将无菌外阴咽拭子置于阴道下三分之一处，旋转1周进行阴道分泌物采取；另将无菌棉试子插入肛门，在肛门括约肌上2～3cm处轻旋转取得直肠分泌物。取材时不使用阴道窥器。
2.2 B族练球菌检测方式
现主要使用细菌培养免疫学方法、核酸探针检测、荧光原位杂交法（FISH）、脉冲式凝胶电泳法、PCR、革兰染色法等[12]。其中细菌培养2002年美国CDC建议咽拭子取材后先进行培养基培养增菌，再送细菌室培养。细菌培养是当前国内主要使用的GBS感染确诊手段[11-12]，其检测特异性及灵敏度较高，缺点在于培养时间较长。应用实时PCR技术检测GBS是近年来对B族链球菌检测及研究的热门方法[13]，其优越性在于可4h内快速得出结论，可为早产及胎膜早破孕妇提供检测。此外，研究显示,GBS带菌可为间歇性的，孕妇35～37周时GBS带菌状况对产时GBS的诊断敏感性为87%[14-18]。而实时PCR的快速检测可以在临产时进行，可以较为准确的反映孕妇临产时GBS带菌情况，避免抗生素滥用。Bergeron等[17]将选择性增菌培养及实时PCR检测技术进行比较，结果实时PCR检测技术检测GBS的敏感度为94%，特异度为100%，阳性预测值为99%，阴性预测值为100%；Davies等提出[18]，于增菌性细菌培养比较，实时PCR的检测敏感度为94%，特异度为95.6%，阳性预测值为83.8%，阴性预测值为98.6%；Honest等[14-16]对文献报道快速检测GBS进行分析，包括实时PCR、酶联反应分析法、乳胶凝集试验、DNA杂交等快速检测方法，结果显示，实时PCR检测技术是最准确的快速检测B族链球菌的方法。
3.妊娠晚期GBS感染对妊娠结局的影响及发生机制
GBS是导致严重母婴并发症的主要致病菌[19-20]。对其高度重视主要是由于GBS可导致严重的新生儿感染，一旦发生早发型感染则新生儿死亡率可高达50%[19-20]。美国CDC早在1996年首次制定了对GBS的常规筛查及处理，2002年进行更新、修改，在知道临床应用方面意义重大，2003～2005年间监测早发型新生儿GBS的感染率将至0.3‰[19-20]。国内相关文献对新生儿的研究则表明，GBS是新生儿细菌感染中的重要致病菌，是导致新生儿肺炎死亡的主要病原菌[2]。相关研究也指出，妊娠晚期GBS感染与早产、胎膜早破、宫内感染、产褥期感染等不良妊娠结局有关[6]，剖宫产率也相应增高。
有研究指出分析其发生原因为[6]，妊娠晚期孕妇对GBS的抵抗能力减弱，原本寄居于阴道及肠道内的GBS出现逆行感染，通过炎症细胞的吞噬作用，再协同细菌蛋白水解酶的直接侵袭，使胎膜的张力降低，从而出现胎膜早破[21]；GBS还可以通过释放蛋白水解酶、细胞因子及前列腺素，刺激引发宫缩，从而导致早产；又因GBS对绒毛膜的穿透力较强，可出现胎盘绒毛膜感染，继而引发宫内感染、绒毛膜羊膜炎、宫内环境改变，胎儿储备能力下降、引发胎儿窘迫、造成剖宫产率随之上升；宫内感染也会导致产后宫缩乏力，产后出血风险也有所上升[22]。
4.B族链球菌感染的预防方法
当前，对于B族链球菌的感染的预防方法，可分为药物预防及免疫预防两类[12]。
4.1 药物预防
研究发现，所有的GBS菌株对于青霉素均敏感[23]，青霉素是治疗GBS感染的首选药物。临床上常用的治疗方案有：（1）青霉素G，首次剂量500万单位静滴，然后250～300万单位/4h静滴直至分娩；（2）氨苄西林，首次剂量2g静滴，然后1g/4h静滴直至分娩；（3）若青霉素过敏，可皮试后选用头孢唑啉，起始剂量2g，然后1g/8h静滴至分娩；（4）克林霉素900mg/8h，静滴至分娩（速度不能太快）；（5）对克林霉素耐药、红霉素耐药者，万古霉素1g/12h，静滴至分娩[24]。报道显示，我国妊娠期妇女生殖道GBS对于对头孢、青霉素、氨苄青霉素敏感，对于红霉素及克林霉素耐药性高。这一现象的发生与红霉素耐药基因有关[25-27]。
4.2 免疫预防
近来研究显示，Ⅲ型GBS抗体可通过胎盘传递给胎儿，并起到保护作用[28]。因此，GBS带菌产妇分娩时给予免疫球蛋白或者单克隆抗体，对母婴结局有明显改善。目前，疫苗仍处于研究阶段[12]。
总之，B族链球菌感染无论在国内、国外均为严重危机母婴安全的一种常见致病菌。当前，美国等西方国家普遍于妊娠35～37周进行GBS筛查及预防治疗[29]，我国也有推广。对于带菌高风险的孕妇可在产前及产时多次检查已提高检出率；对于可能出现母儿GBS感染的孕妇，应进行预防性治疗，避免感染GBS可能出现的严重后果[28-30]。尤其是流产次数多者，需加强卫生指导，建议孕妇在妊娠晚期(孕32周左右)检查阴道分泌物并行GBS培养，如阳性应尽早根据药敏进行治疗，从而降低妊娠不良结局的发生，提高围产期保健质量[30]。当前，对于如何解决GBS菌株耐药问题及研究疫苗品种及接种时期问题，是主要的研究方向[28]。
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论文作者:刘玮,卢海英
论文发表刊物:《心理医生》2016年18期
论文发表时间:2016/10/17
标签：链球菌论文; 孕妇论文; 产期论文; 晚期论文; 致病菌论文; 胎膜论文; 细菌论文; 《心理医生》2016年18期论文;