（陕西省延安大学附属医院检验科 陕西 延安 716000）
【摘 要】目的：研究轻度认知障碍(MCI )患者血清中胆固醇和β-淀粉样蛋白的含量。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测42例MCI患者，37例老年性痴呆(AD) 患者，45例健康者血清中胆固醇和β-淀粉样蛋白水平。结果：MCI组血清中Aβ1-42蛋白浓度与对照组、AD组比较有升高趋势，P<0.05。MCI组患者血清中的总胆固醇与对照组比较明显升高，差异有统计学意义P<0.05。对照组患者血清中的Aβ1-42蛋白的浓度与AD组比较差异有统计学意义P<0.05结论：MCI患者血清中胆固醇和β-淀粉样蛋白水平与疾病的发展相关。
【关键词】认知障碍；阿尔茨海默病；β-淀粉样蛋白；胆固醇
【中图分类号】R749.16 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0055-02
A study of the correlation between serum
cholesterol and beta amyloid protein levels in patients with mild cognitive impairment
Affiliated Hospital of Yan'an University of Shaanxi Province inspection department Bai Lifen zip code 716000
【Abstract】Objective:To study the contents of cholesterol and beta amyloid in serum of patients with mild cognitive impairment (MCI).. Methods: double antibody sandwich ELISA was used to detect 42 patients with MCI, 37 patients with senile dementia (AD), 45 healthy persons with serum cholesterol and beta amyloid protein level. Results: the concentrations of A 1-42 in serum of MCI group were increased compared with control and AD, and P<0.05. The total cholesterol in serum of MCI group was significantly higher than that in control group, and the difference was statistically significant P<0.05. Control group in serum of patients with the beta amyloid protein concentration and ad group difference was statistically significant (P < 0.05) conclusion: the development of MCI in serum of patients with cholesterol and beta amyloid protein levels and disease.
【Keywords】cognitive impairment Alzheimer disease beta amyloid protein cholesterol
阿尔茨海默病( Alzheimer's disease，AD) 是人类最常见的神经退行性疾病，是老年期痴呆的主要病因〔1〕，其特征性病理表现是神经元纤维缠结( Neurofibrillary tangles，NFT) 、老年斑( Senile Plaque，SP)和神经元细胞丢失等〔2〕。大量研究表明高胆固醇饮食与AD 发生密切相关，高胆固醇血症能够促进淀粉样前体蛋白代谢，加剧β-淀粉样蛋白沉积，进而形成老年斑导致AD 发生〔3〕，但有关高胆固醇血症与AD 发病过程中NFT 形成间的研究少有报道。轻度认知障碍(mlonteipimetMC)idcgivmarn，MCI）是介于正常老化与痴呆之间的一种过渡状态_l。随着研究的深入。人们发现MCI是一个不稳定的状态，MC I的危险在于其发展成为痴呆的几率明显增高，美国神经病学研究所(ANN) 报道每年大约有6％～25％MC I患者转变为痴呆，在Petersen等[3]的研究中，MCI向痴呆的转化率平均每年约为12 .9％发展为痴呆。，而正常老年人每年仅1％—2％. 早期诊断至今仍是医学领域的一大难题，迄今尚无明确的特异性生化指标用于临床诊断，国外研究已证实β-淀粉样蛋白在老年性痴呆(AD)发病中具有重要作用。而MCI患者有关血清生物学指标的研究较少，为了进一步明确MCI患者血清胆固醇和β-淀粉样蛋白水平是否存在异常，分别检测了血清胆固醇和Aβ1-42的浓度水平，观察它们是否与疾病的严重程度相关。
本文通过对轻度认知障碍患者，老年痴呆患者与同年龄正常人群的空腹的胆固醇和β-淀粉样蛋白进行检测并比较，探讨其对AD的影响。
1 资料与方法
1.1 临床资料：2013～2014年各社区及老人院近200例60—80岁的中老年人，筛选出MCI患者42例，AD患者37例，并选取年龄、学历相匹配的健康对照组45例。
MCI纳入标准：参照Petersen等提出的MCI诊断标准；AD患者纳入标准：确诊AD患者均符合美国神经病学、语言障碍和卒中-老年痴呆和相关疾病学会工作组（NINCDS_ADRDA）[3]标准中的AD诊断标准，对照组：（1）简明精神状态量表（minimentalstate，MMSE）[5]评分正常；（2）性别、年龄、教育程度与患者组相匹配的健康体检人员。两组年龄、性别、受教育程度无统计学意义。
1.2.1 标本采集：做试验前3天，正常饮食，并且维持正常活动。早晨空腹采血，采用真空负压采血管采集清晨空腹肘静脉血3ml，于4℃ 下，以3000rpm 离心10min。
1.2.2检测方法：总胆固醇(TC)采用酶法试剂盒，仪器是日立7600生化仪。Aβ1-42检测：采用ELISA法试剂盒，仪器是澳斯邦全自动酶免分析仪。
1.3 统计学处理：应用统计学软件SPSS16.0版进行统计分析，所有计量资料以（x-±s）表示，均进行正态性和方差齐性检验，不符合正态分布的变量，进行自然对数转换使之成为正态分布或近似正态分布。各组间比较：两组数据间比较采用独立样本t检验，三组及以上比较采用方差分析，组内比较采用LSD分析。计数资料的组间比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 血清总胆固醇TC、淀粉样蛋白Aβ1-42的相关性研究：分别对观察组及对照组的空腹总胆固醇及淀粉样蛋白Aβ1-42相关分析。表1 MCI 病例组与正常对照组和AD组TC 、Aβ1-42比较
2.2 不同痴呆严重程度的LOAD患者胰岛素水平及胰岛素抵抗指数的比较：观察组按照痴呆严重程度分成轻、中、重度组。分别对这3组的胰岛素水平及HOMA2_IR进行单因素方差分析，3组间差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
AD是一组原因未明的原发性脑变性疾病，常起病于老年或老年前期、多缓慢发病，逐渐进展，以痴呆为主要表现。Dubois等认为有记忆缺失等症状的MCI是AD发展的极早期阶段，是介于正常和AD之间的一种认知功能损害状态，而研究表明在AD的临床前期脑内已经出现老年斑(sP) 和神经元纤维缠结(NFT)，老年斑的主要组织成分是Aβ，神经元纤维缠结的主要原因是tau蛋白的过度磷酸化，因此与之相关的脑脊液Aβ和Tau蛋白的定量研究甚多[5-6]，而有关探讨MCI患者血清Aβ与TC总胆固醇的指标研究很少，检测这些指标具有创伤性小，患者易接受等优点，易在临床上推广使用。
本研究发现，TC 的含量AD 组高于对照组，差异具有统计学意义(P < 0. 05)。许多研究证明，脑内胆固醇增高可以促进Aβ 沉积，皮质老年斑和神经原纤维缠结( neurofibrillary tangles，NFTs)的形成，导致阿尔茨海默病的发生［7-8］。大量的流行病学调查资料显示，高胆固醇血症是AD 发病的重要危险因素［9-10］。因此，临床常用降胆固醇药物来预防AD 的发生。本研究中，AD 患者体内的总胆固醇含量显著高于正常健康老年人，在一定程度上支持上述流行病学调查研究的结果。
本研究发现AD患者、MCI 患者血清中Aβ1-42与健康组相比升高很明显，说明清中Aβ1-42蛋白的浓度是随着疾病的加重而升高的，并且特异性较高，但本研究是小样本，有待于大样本的进一步验证。
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论文作者:白利芬,李慧,赵冬
论文发表刊物:《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿
论文发表时间:2016/3/18
标签：患者论文; 血清论文; 胆固醇论文; 蛋白论文; 淀粉论文; 痴呆论文; 统计学论文; 《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿论文;