【摘要】 目的 探讨血清炎性因子在儿童哮喘发病中的作用及与特异质体质的关系.方法 ６８例哮喘患儿为特异质３６例,无特异质组３２例,３０例健康儿童做对照.测定三组患儿血清细胞因子OPN、TGF－β.结果 哮喘组血清OPN、TGF－β含量均较对照组增高,与此对照组比较差异有统计学意义(P＜０??０５).OPN含量在哮喘伴特应质组与哮喘无特应质组比较无明显差异,差异无统计学意义(P＞０??０５),TGF－β含量在哮喘伴特应质组与哮喘无特应质组和对照组比较显著增高,差异均有统计学意义(P＜０??０５),哮喘无特应质组和对照组比较TGF－β含量稍有增高,两组差异无统计学意义(P＞０??０５).结论 伴特异质的哮喘儿童可能较容易发生气道重塑. 【关键词】 哮喘,特异质,骨桥蛋白,转化生长因子－β【Abstract】Objective:Toexploretherelationshipbetweentheeffectofseruminflammatoryfactorsinthepathogenesisofasthmaticchildrenandtherelationshipwithatopicphysique??Methods:６８casesofchildrenwithasthmaWeredividedintoatopicgroup(３６cases)andandnon－atopicgroup(３２cases),３０casesofhealthchildrenwerecontrolgroup??Serumosteopontin(OPN)andtransforminggrowthfactor－β(TGF－β)levelsweremeasuredinthreegroups??Results:ThelevelsofOPNandTGF－βareraisedinasthmaticgroup,therewerestatisticallysignificantdifferencebetweentheasthmaticgroupandcontrolgroup(P＜０??０５)??ThelevelsofOPNwerenotobＧviousdifferencebetweentheatopicgroupandnon－atopicgroup(P＞０??０５),Comparedwiththecontrolgroupandnon－atopicgroup,levelofserumTGF－βwassignifiＧcantlyincreasedinatopicgroup(P＜０??０５)??TherewasnosignificantdifferenceoflevelofTGF－βbetweenthenon－atopicgroupandcontrolgroup (P＞０??０５)??Conclusions:Theasthmaticchildrenatopicphysiquemaybemorepronetoairwayremodeling??
【Keywords】asthma;atopicphysique;osteopontin;transforminggrowthfactor－β 【中图分类号】R７２５【文献标识码】A 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０６６６－０１
现代医学认为哮喘是遗传和环境共同作用引起的复杂疾病,其发病与遗传、过敏原、非特异性刺激物质、气候、运动等多种因素有关.近年来,体质与儿童哮喘发病的关系倍受关注.本研究通过检测哮喘患儿体内骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和转化生长因子－β(tansforminggrowthfactor－p,TGF－β),旨在探讨有关特异质体质与儿童哮喘发病的关系.
１ 材料与方法
１??１ 一般资料收集２０１０年１２月至２０１４年６月在我院门诊和住院期间诊断为支气管哮喘的儿童共６８例,诊断标准参照卫生部?儿科学?教材第八版.其中男４２例,女２６例,年龄３－１４岁(５??１６±１??６０),临床上均有咳嗽、喘息、肺部听诊可闻及哮鸣音.并排除存在以下疾病之一者:①先天性气道、肺实质发育异常者;②支气管扩张患者;③气道内阻塞或管外压迫;④活动性肺结核患者;⑤先天性心脏病患者.
１??２ 分组 根据哮喘儿童及其三代直系亲属有无过敏性疾病(包括哮喘、食物或药物过敏、湿疹、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、荨麻疹及其他过敏性疾病),将６８例哮喘组分为伴特异质和无特异质两组.伴特异质组儿童３６例,哮喘儿童和/或３代直系亲属有过敏性疾病病史,其中男１９例,女１７例,无特异质组儿童３２例,儿童除支气管哮喘外无其他过敏性疾病史,其３代直系亲属无过敏性疾病史,男１８例,女１４例.另外随机选取同期本院儿童保健科院体检的３－１４岁儿童３０例为对照组,其中男２１例,女９例,年龄３－１４岁(４??８８±１??３５),本组儿童均无支气管哮喘、毛细支气管炎病史,无湿疹、过敏性性鼻炎、特应性皮炎等过敏性疾病史,且３代直系亲属均无过敏性疾病家族史.三组儿童性别和年龄差异均无统计学意义(P＞０??０５).
１??３ 标本 采集哮喘组及对照组各个儿童的血样,哮喘组均采集自哮喘儿童的急性发作期静脉血１mL,且近２周内均未使用过全身激素治疗.釆用酶联免疫吸附法(enzyme－linkedimunosorbentassay,ELISA)检测试剂盒,检测血清细胞因子OPN、TGF－β,实验步骤按试剂盒说明进行.１??４ 统计学处理应用SPSSI７??０统计软件,计量资料以(S)表示,P＜０??０５ 为差异有统计学意义.
２ 结果
２??１ 各组血清中OPN含量比较 哮喘组与对照组OPN 含量分为１８??９７±４??６１ng/mL和１２??８３±３??５５ng/mL,哮喘组OPN含量较对照组明显增高,差异有统计学意义(P＜０??０５).其中哮喘伴特异质组及哮喘无特异质组的OPN含量分别为１８??８２±５??４１ng/mL和１８??６３±３??８ng/mL,与对照组比较,这两组的OPN含量均明显增高,差异有统计学意义(P＜０??０５);而哮喘无特应质组与哮喘伴特应质组比较,OPN含量则无明显变化,差异无统计学意义(P＞０??０５),见表１.
２??２ 各组血清中TGF－β含量比较 哮喘组与对照组TGF－β含量分别６７??２０±３３??７６pg/m 和４７??０６±２４??０９pg/mL,哮喘组与对照组比较,TGF－β 含量显著增加,差异有统计学意义(P＜０??０５).其中哮喘伴特应质组与哮喘无特应质组TGF－β含量分别为８０??３３±３１??９６pg/mL和５４??０８±２２??３０pg/mL,哮喘伴特应质组TGF－β含量与哮喘无特应质组及对照组比较显著增高,差异均有统计学意义(P＜０??０５),哮喘无特应质组和对照组比较TGF－β 含量稍有增高,但统计学分析显示两组差异无统计学意义(P＞０??０５),见表１.
３ 讨论
支气管哮喘是呼吸系统的常见病,是一种严重危害儿童健康的常见疾病.GINA２０１４版对哮喘的定义进行了重要更新,将哮喘定义如下[１],“哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病;具有喘息、气促、胸闷和咳嗽的呼吸道症状的病史,伴有可变的呼气气流受限,呼吸道症状和强度可随时间而变化”.既往指南中强调“哮喘是由多种细胞和细胞组分共同参与的慢性气道炎症”,而新版指南则更强调了哮喘是一种“以慢性气道炎症为特征的异质性疾病”.特异质(atopy)最早是由Coca和Cooke提出的,是指与遗传有关的一类特殊体质,有特异质的人容易患支气管哮喘和过敏性鼻炎等疾病.在儿童哮喘的发病相关因素中,个人和家族过敏史是婴幼儿哮喘的重要危险因素.有研究表明遗传和环境因素是引起哮喘发病的主要原因,而对于具有特异质体质遗传因素的患者而言,过敏性因素是哮喘发病率增高的决定因素[２].近年研究表明,哮喘发展过程并非完全可逆,哮喘长期反复发作可导致气道重塑,是气道炎症慢性化发展的必然结果.气道重塑的主要改变体现在气道壁的增厚、呼吸道上皮细胞的损害和脱落、平滑肌细胞的增生和肥大、气道动力出现滞缓或僵硬,并且难以逆转[３].骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分泌糖蛋白,它是一种多效性的细胞因子,具有多种生物学活性.OPN 有类似辅助性T１细胞因子的功能和抗凋亡作用,能选择性上调Th１细胞,从而促进Th１细胞因子的表达,抑制Th２细胞因子的表达,并且促进B淋巴细胞增殖和抗体的产生[４].哮喘的发病与Th１/Th２的比例失衡有关,在正常机体,支气管上皮细胞及肺巨唾细胞中OPN 含量较少,仅发挥生理作用,在病理过程中,如受到炎症低氧等刺激,OPN 的表达将明显增加[５].对哮喘患者的支气管肺泡灌洗液进行检测,可发现OPN 的含量明显增多,提示OPN 可能参与哮喘的病理生理过程,在哮喘气道重塑过程中发挥着重要作用[６].TGF－β是一种具有广泛生物调节作用的细胞因子,来源于凝血过程中血小板释放的α颗粒,它调节细胞增殖、分化和凋亡,促进各种细胞的黏附、迁移及细胞外基质蛋白合成[７].研究报道,哮喘患者血清和诱导痰中的TGF－β均上升,诱导痰中的TGF－β浓度与嗜酸粒细胞数量呈正相关,与患者肺功能呈负相关[８],哮喘肺部浸润的嗜酸性粒细胞所产生的TGF－β,可直接激活气道上皮细胞和间质细胞,进而引起气道重塑.动物实验将小鼠的OPN敲除,利用卵清蛋白激发诱导的哮喘气道重塑模型,发现TGF－β的表达明显减少,该组小鼠气道高反应及胶原沉积的程度也较普通哮喘模型减轻.在另一项诱导肺纤维化的研究中,将小鼠的TGF－β的关键的激活剂p－６－integrin敲除,结果发现,OPN 及TGF的表达均减少,肺纤维化程度明显减轻[９],这些都表明OPN 可能与TGF－β的活化有关.本研究检测了各组儿童的血清中OPN 与TGF－β含量,结果显示哮喘组OPN及TGF－β的含量均较对照组显著增高,差异具有统计学意义.其中哮喘伴特应质组血清TGF－β含量较哮喘无特应质组及对照组均明显增加,差异有统计学意义.提示OPN 及TGF－β均参与了哮喘的发生及发展过程,OPN可能为TGF－β的激活物,促进TGF－β的表达,且特应质患儿TGF－β改变更为显著.因此,伴特异质的哮喘儿童可能更容易发生气道重塑,这点值得我们进一步观察、研究.参考文献[１] 尚云晓,冯雍??２０１４版全球哮喘防治创议(GINA)解读－－与儿童哮喘相关内容[J]?? 中国实用儿科杂志??２０１４,２９(９):６６９－６７２??
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论文作者:何莉 刘莲香, 通讯作者 王健
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/4
标签：哮喘论文; 统计学论文; 含量论文; 气道论文; 异质论文; 对照组论文; 血清论文; 《中国综合临床》2015年12月供稿论文;