（成都市第三人民医院内分泌科 四川 成都 610000）
【摘要】目的：妊娠期亚临床甲状腺功能减退症和多种妊娠不良结局有关，系统评价左旋甲状腺素替代治疗和本病妊娠不良结局的关系。方法：检索PubMed数据库中使用左旋甲状腺素治疗本病的随机对照试验或非随机同期对照试验。结果：共纳入3项非随机同期对照试验，包含678例受试者。结果显示无论TPOAb状态，左旋甲状腺素能降低本病患者妊娠丢失66%（P=0.02）和低体重儿出生80%（P=0.007）的风险，对于其他妊娠不良结局没有不良影响。结论：在不增加其他妊娠不良结局的情况下，左旋甲状腺素治疗能降低妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者妊娠丢失和低体重儿出生的风险。
【关键词】左旋甲状腺素；亚临床甲状腺功能减退症；妊娠丢失；低体重儿；meta分析
【中图分类号】R714.256 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）28-0029-02
Effects of levothyroxine replacement therapy on adverse pregnancy outcomes in women with subclinical hypothyroidism: A meta-analysis
The department of endocrinology and metabolism, The Third People’s Hospital of Chengdu, Chengdu 610031,China
【Abstract】Objective Subclinical hypothyroidism (SCH) is associated with increased risk of adverse pregnancy outcomes. The objective of the present study was to systematically review the benefits of levothyroxine therapy in pregnant women with SCH.Method PubMed was searched for randomized controlled trials and non-randomized concurrent controlled trials of pregnant women with SCH that examined adverse pregnancy outcomes. Results Three studies involving 678 participants were included. Participants who received levothyroxine therapy were at lower risk for pregnancy loss (OR 0.44,P=0.02) and low birth weight offspring (OR 0.20,P=0.007) regardless of TPOAb status. Conclusion Levothyroxine therapy is associated with a decreased risk of pregnancy loss and low birth weight offspring among women with SCH regardless of TPOAb status.
亚临床甲状腺功能减退症（subclinical hypothyroidism，SCH）是妊娠期最常见的甲状腺功能异常类型。在妊娠的不同时期TSH参考上限不同，其中妊早期（T1期）为2.5mIU/L；妊中期（T2期）和妊晚期（T3期）为3.0mIU/L，若妊娠期TSH水平超过相应的参考值上限，则为妊娠期SCH。国人妊娠期SCH的患病率高达27.8%[1]。研究提示妊娠期SCH和多种妊娠不良结局有关，如：妊娠丢失（包括流产和死产）、早产、先兆子痫、胎盘早剥、胎膜早破、低体重儿等[2]。因此，本研究通过荟萃分析评价左旋甲状腺素替代治疗能否降低妊娠期SCH患者妊娠不良结局的风险。
1.对象和方法
1.1 检索策略
检索PubMed数据库，检索时间为自数据库建库至2016年9月。检索关键词：subclinical hypothyroidism,levothyroxine,miscarriage,preterm delivery，placental abruption,preeclampsia,low birth weight。发表语言限制为英语。
1.2 文献纳入标准
（1）研究类型：已经公开发表的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）或非随机同期对照试验（non-randomized concurrent controlled trial,NRCCT）；（2）研究对象：妊娠期间发现TSH≥2.5mIU/L，并在妊娠期使用左旋甲状腺素治疗；（3）干预措施：左旋甲状腺素治疗组（妊娠期内接受左旋甲状腺素治疗），对照组（观察）；（4）结局指标：①妊娠结局：妊娠丢失（流产、死产）、早产、胎盘早剥、先兆子痫；②新生儿结局：低体重儿（出生时体重＜2500克）。
1.3 文献排除标准
（1）重复报道的文献；（2）综述类文献；（3）非病例对照研究。
1.4 文献质量评价与资料提取
（1）纳入文献的质量评价：对于RCT，使用Jadad量表评价文献质量。对于NRCCT，使用非随机对照试验的方法学评价指标进行文献质量评价。（2）资料提取：包括：纳入标准、方法学、受试对象、样本量、一般信息、失访率、干预措施、结局指标。
1.5 统计学处理
采用RevMan 5.3软件进行荟萃分析。本研究效应统计量为二分类变量，采用比值比及其95%可信区间为效应量。以P＜0.05认为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 检索结果及纳入文献的一般特征
根据检索策略，初次检索共检索出文献411篇，最终纳入3项NRCCT进入最终的荟萃分析[3-5]，共纳入受试者为678例，其中左旋甲状腺素治疗组192例，对照组486例。本研究未检索到符合纳入标准的RCT，纳入的研究均为NRCCT，纳入研究情况及质量评价见表1。
3.讨论
对于妊娠期SCH的治疗还存在争议：有指南建议妊娠期TPOAb阳性的SCH患者应该接受左旋甲状腺素治疗[6]，也有指南建议所有的妊娠期SCH患者都应该接受左旋甲状腺素治疗，而无论TPOAb状态[7]。本研究显示无论TPOAb状态，左旋甲状腺素的治疗能降低妊娠期SCH患者妊娠丢失和低体重儿出生的风险，有减少早产和新生儿低APGAR评分的趋势，同时并不增加其他妊娠不良结局的风险。
既往研究显示妊娠期SCH和多种妊娠不良结局有关，本研究却没有发现针对SCH本身的治疗能降低除妊娠丢失和低体重儿出生以外的其他妊娠不良结局的风险，推测样本量过小是一个重要的原因。
总之，妊娠期SCH使用左旋甲状腺素治疗能降低妊娠丢失和低体重儿出生的风险，但是该结论还要进一步的设计更高的RCT来证实。
【参考文献】
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论文作者:严同,钟晓卫,李华琦,傅徐泉,李莎,刘宜东
论文发表刊物:《医药前沿》2017年10月第28期
论文发表时间:2017/10/24
标签：甲状腺素论文; 妊娠期论文; 左旋论文; 结局论文; 文献论文; 不良论文; 体重论文; 《医药前沿》2017年10月第28期论文;