吉林长春吉林大学南岭校区医院 检验科
【摘要】 C—反应蛋白是一种急性时相反应蛋白,适用于急性感染性疾病诊断的灵敏指标。已广泛应用于临床。对这个古老的项目的新理论及用途,在动脉粥样硬化中的作用有了新认识,hs—CRP的检测技术的发展对血管疾病预测诊断是具有很大的临床意义。CRP作为可靠,廉价便于检测的项目,它的临床应用前景会更加广阔。
关键词 C—反应蛋白 急性时相反应
在1930年由Tiller和Francis首发现人血清中存在C—反应蛋白(CRP)。被公认为是最有价值的急性时相反应蛋白。它的升高可以提示许多炎症的发生在临床应用广泛。CRP在健康人血清中含量很低,但在人体受到相应刺激,感染、炎性疾病,组织损伤等CRP的浓度迅速增高,并在18-48小时达到高峰。随病情的转缓CRP值可迅速下降一周内可恢复正常。近年研究发现炎症在动脉卓洋硬化的起始,形成、发展过程中扮演了重要角色。CRP作为验证标志本身尽管为非特异性的,但对细菌感染各种炎症及组织损伤及恢复期的筛选。监测,疗效判断都有重要价值,已得到临床广泛应用。
(一) C-反应蛋白结构功能
C-反应蛋白(CRP)是相对分子质量为115000-140000㎏的血清B球蛋白。因最早发现其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名。它是由5个相同的亚单位以非共价键结合而成的环状五球体。有肝脏结合在血清,脑脊液,胸腹水等多种体液中均可检测出。CRP半衰期约15小时正常人浓度很低。CRP的持续增高提示机体存在慢性炎症或自身免疫疾病,在病毒感染一般不会增高或轻度升高。
CRP是非特异性免疫的一部分,在钙离子存在下可以结合膜上的磷脂酸胆碱,也可结合染色质激活补体的经典途径增加白细胞的吞噬作用。可以促进巨噬细胞组织因子的生成。CRP在动脉粥样硬化斑块中也可以检测到。CRP具有与1gG和补体相似的调理和聚集作用,促进巨噬刺激单核细胞表面的组织的因子表达及免疫调节功能。
(二) CRP与感染性疾病:
由于CRP在发生感染后6-8小时即开始升高24-48小时达到高峰,高峰值可达正常的数百倍。在感染消除后其含量急聚下降一周内可恢复正常,病毒感染时无显著升高,这为疾病的早期感染型的鉴别提供了及其重要的依据。检测CRP可在感染早期可靠地判断究竟是细菌感染还是病毒感染以决定是是否使用抗生素治疗,从而有效避免不必要的抗生素滥用导致的一系列问题。SaSaki等的一项最新研究表明在细菌感染急性期CRP显著升高寡聚腺苷合成酶正常,而病毒感染时CRP水平正常或轻微升高,寡聚腺苷合成酶升高,可以将CRP与寡聚腺苷合成酶比值的10倍作为一个鉴别指标。细菌感染时该指标为3.9-5.0,而病毒感染时明显降低为0-0.9从而区分感染的类型。CRP在疾病发作6小时迅速升高,持续时间与病程相当一旦疾病恢复CRP迅速下降,对临床有一个先期的预报作用。
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(三) CRP与心血管疾病
CRP在慢性炎症过程中可以在动脉粥样病变局部沉积,可以诱发内细胞和表达粘附分子和化学趋化因子促进巨噬细胞表达细胞因子和组织因子对LDL的摄取。CRP的水平与炎性细胞因子IL-6,IL-12,IL-18,呈正相关,与抗炎性细胞因子IL-11,呈负相关。CRP目前被认为与动脉粥样硬化关系最为密切的炎性标志物。超敏C-反应蛋白(ha-CRP)并不是一种新的CRP而是根据测定方法更敏感命名。常规CRP检测范围5-200ng/L,随着检测技术的进步采用超敏感方法检测CRP范围可以到0.15ng/L。它在冠心病,脑卒中等疾病诊断和预测中发挥重要作用,被认为是心血管疾病危险评估的金标准。
动脉粥样硬化病理形成的过程涉及损伤,炎症、变性、渗出和血栓形成,部分动脉硬化形成与炎症反应相关,炎症与聚噬细胞平滑肌细胞和内皮细胞活化与增值密切相关。CRP可以诱发组织因子单核细胞的产生引发凝血过程是纤维蛋白因子的。CRP作为炎症的敏感标志物,心血管疾病的重要预测因子。在临床意义很大。Hs-CRP在正常情况下以微量形式存在于健康血清中,当机体急性炎症和梗死时此蛋白明显升高。CRP作为机体非特异性炎性反应的指标已为人熟知,Hs-CRP于CRP相比具有灵敏度高,重复性好的特点更适合临床研究。而对冠状动脉硬化斑块不稳定性具有较好的敏感性和特异性。Hs-CRP具有相对稳定的生理浓度,是预测心血管疾病的理想指标。在预测冠心病的严重程度及心血管疾病方面具有很大的临床意义。
(四) CRP与风湿疾病
CRP的检测是监控类风湿性关节炎常用实验指标它与疾病的严重程度,关节的咬合程度及受累的关节数相关。所以可以用来判断类风湿性关节炎的病程。在系统性红斑狼疮(SLE)中不管病情是否严重CRP检测仅轻度升高甚至不高,用CRP可以检测出与SLE本身活动无关的细菌感染或其它炎症过程。另外炎性疾病。皮肌炎,硬皮病等CRP则有轻度升高或不高。
(五) CRP的检测方法
CRP的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法。检测能力在3-5ng/L。由于灵敏度较低不能满足健康人群发生冠状动脉疾病的预测要求,ELISA方法可使用hs-CRP检测最低浓度可达0.007ng/L但是此方法费时费力技术要求高难以自动化,因此难以推广。近年来厂家推出基于乳胶增强技术的免疫透射或免疫散射比浊的hs-CRP检测试剂,使用hs-CRP实验课自动化高精确度,快速大批量进行。在实际工作中应加强室内质量控制,检测还需要进一步标准化。CRP这个传统的急性时相关因子的临床应用,从感染性疾病的诊断发展到,心血管疾病预测和监测。这是随着人们对认识的不断深入和科技水平的提高而发展起来的。鉴hs-CRP的临床意义希望临床加以重视,作为临床实验室常规检测项目而推广。总之CRP这个临床指标应引起医生的重视,使其发挥它更大的医学应用价值。
参考文献
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论文作者:施慧群
论文发表刊物:《中国医学人文》2017年第9期
论文发表时间:2017/11/30
标签:炎症论文; 蛋白论文; 因子论文; 血清论文; 动脉论文; 疾病论文; 指标论文; 《中国医学人文》2017年第9期论文;