江苏省赣榆区人民医院肿瘤内科 江苏赣榆 222100
【摘 要】目的 探讨替吉奥联合伊立替康或联合多西他赛方案治疗进展期胃癌近期疗效及不良反应比较。方法 将38例患者随机分为A、B两组，A组采用替吉奥联合伊立替康方案，B组采用替吉奥联合多西他赛方案，比较两组客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR）及不良反应发生率的差异。结果 其中A组有效率为31.58％，疾病控制率为68.42％；B组有效率26.32％，疾病控制率为57.89％，差异无统计学意义。A组腹泻发生率为47.37％，B组为10.53％；脱发发生率A组为10.53％，B组为52.63％，差异有统计学意义；结论：对进展期胃癌的化疗方案选择替吉奥联合伊立替康或联合多西他赛均可获得较好的疗效，且不良反应均在可控范围内。
【关键词】胃癌；替吉奥；伊立替康；多西他赛；化疗
胃癌是我国发病率较高的恶性肿瘤，由于早期症状不典型，就诊时多为中晚期。对于复发转移胃癌的治疗以化疗为主，目前尚无统一的化疗方案。替吉奥作为新型氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，在胃癌治疗中取得了较好的疗效[1]，但单药化疗疗效较低，本文探讨替吉奥联合伊立替康或联合多西他赛治疗进展期胃癌的近期疗效及毒副反应。
1 资料与方法
1．1 一般资料入选标准：1）组织病理学确诊的进展期胃癌患者，KPS评分≥70分，预计生存期≥3个月；2）患者均有可测量的转移灶（包括内脏转移和区域外淋巴结转移）；3）化疗前血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能及心电图等均正常，并排除化疗禁忌症。根据该标准，2011年3月至2013年12月共入组38例患者，其中男22例，女16例；中位年龄59（45～71）岁；腺癌28例，黏液腺癌7例，印戒细胞癌3例。患者随机分成A组和B组，每组19人，两组患者在性别、年龄、病理分型、KPS评分方面无统计学差异，P >0.05。
1．2 化疗方案 A组选用替吉奥加伊立替康方案，B组选用替吉奥加多西他赛方案。替吉奥用法：根据患者体表面积应用所需剂量（体表面积<1.25 m2，每次40 mg；1.25～1.50 m2，每次50 mg；≥1.5 m2，每次60 mg），早、晚餐后口服。伊立替康150mg/m2 第1，8天静脉滴注；多西他赛35mg/m2，第1，8天静脉滴注。28 d为1周期。应用2周期后一月评价疗效。
1．3 疗效评估 化疗两周周期结束后一个月复查胸部或腹部CT等评估疗效。近期疗效评估采用RECIST 1.1的标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。
1．4 毒副反应观察 化疗过程中每周查血常规，每周期化疗前检查肝、肾功能，心电图等，仔细记录并分析化疗过程中出现的毒副反应，期间若出现Ⅱ度及以上白细胞减少、血红蛋白减少或血小板减少，需应用粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗。
1.5统计学处理
使用SPSS 17.0软件分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 临床疗效 全部患者均按计划完成2周期以上治疗，最多化疗6周期，均可评价疗效。其中A组有效率为31.58％，疾病控制率为68.42％；B组有效率26.32％，疾病控制率为57.89％，差异无统计学意义。见表1。
表1 A组（替吉奥+伊立替康）与B组（替吉奥+多西他赛）化疗疗效比较
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2．2 不良反应 38例患者均可评价毒副反应。毒副反应有骨髓抑制、胃肠道症状、肝肾毒性等。其中白细胞减少发生率A组为52.63％（10／19），B组为57.89％（11／19），多为I、Ⅱ度；胃肠道反应以恶心、呕吐、腹泻为主，A组腹泻发生率为47.37％（9／19），B组为10.53％（2／19），差异有统计学意义；两组脱发发生率A组为10.53％（2／19），B组为52.63％（10／19），差异有统计学意义；少数患者出现不同程度的皮肤色素沉着，多发生在颜面部和肢端皮肤；无治疗相关死亡发生。见表2。
表2 化疗毒副反应发生情况
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3 讨论
进展期胃癌的化疗方案无统一标准，化疗目的为延长生存期、改善患者生存质量。因此，在药物的选择上以选用疗效高、不良反应小为原则。单药化疗疗效较低，通常选用两种药物联合使用。
替吉奥是一种新型口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，在日本研发上市，现已成为日本治疗晚期胃癌的一线用药[2]。替吉奥是复方胶囊制剂，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成，在体内能够维持长时间较高的5-氟尿嘧啶血药浓度，可在提高抗肿瘤活性的同时降低药物的消化道毒性[3]。替吉奥服用方便、安全性高，广泛应用于胃癌的治疗[4]。伊立替康是一种S期依赖的喜树碱类化疗药物，其代谢物可特异性地与拓扑异构酶I结合，阻碍DNA复制和RNA合成，最终导致肿瘤细胞的死亡。有研究表明，依立替康治疗复发转移胃癌的有效率为12.9％，中位疾病进展时间达3.26个月，中位生存时间为8.76个月[5]。多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。2006年FDA批准多西他赛用于胃癌治疗，在胃癌的一线治疗中有效率可达44.4%[6]。替吉奥联合多西他赛治疗进展期胃癌有效率较高，可达38.89%，不良反应患者可以耐受[7]。
本研究结果显示：替吉奥联合伊立替康或多西他赛治疗进展期胃癌取得了良好的疗效，替吉奥联合伊立替康组有效率为31.58％，疾病控制率为68.42％；替吉奥联合多西他赛组有效率26.32％，疾病控制率为57.89％，两组药物联合应用有效率无明显差别。两组不良反应方面，血液毒性、肝肾毒性无明显差别，替吉奥伊立替康组腹泻的发生率较高，为47.37％，为伊立替康的肠道毒性所至，替吉奥多西他赛组的脱发发生率较高，为52.63％（10／19）。治疗过程中经对症支持治疗后，均恢复正常。本研究结果提示对进展期胃癌的化疗方案选择替吉奥联合伊立替康或联合多西他赛均可获得较好的疗效，且不良反应均在可控范围内。
参考文献：
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论文作者:陈兆波,嵇钧安,孙运祥,于红
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2016年5月第9期
论文发表时间:2016/8/24
标签：胃癌论文; 吉奥论文; 疗效论文; 率为论文; 患者论文; 进展论文; 统计学论文; 《中国医学人文》(学术版)2016年5月第9期论文;