【中图分类号】Ｒ７１４．２【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７２－３７８３（２０１５）０７－００１９－０１【摘要】目的探究异位妊娠采取甲氨蝶呤联合米非司酮治疗的临床疗效。方法将８６例异位妊娠患者随机分为观察组与对照组，分别采取甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗，单用米非司酮，对比两组患者临床疗效。结果观察组治疗总有效率（９０．６９％）显著高于对照组（６５．１１％），两组数据差异明显（Ｐ＜０．０５）。结论异位妊娠采取甲氨蝶呤联合米非司酮治疗效果显著［值得采纳应用。
【关键词】甲氨蝶呤；米非司酮联合；异位妊娠【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｐｕｒｐｏｓｅ：Ｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｃｔｏｐｉｃｐｒｅｇｎａｎｃｙｔａｋｅｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅｃｏｍｂｉｎｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：８６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｃｔｏｐｉｃｐｒｅｇｎａｎｃｙｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅａｎｄｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅｃｏｍｂｉｎｅｄ，ｕｓｅｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ，ｃｏｍｐａｒｅｄｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅ（９０．６９％）ｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（６５．１１％），ｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｄａｔａｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｂｖｉｏｕｓ（Ｐ ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｅｃｔｏｐｉｃｐｒｅｇｎａｎｃｙｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅｃｏｍｂｉｎｅｄｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅｅｆｆｅｃｔｉｓｏｂｖｉｏｕｓ；Ｗｏｒｔｈａｄｏｐｔｅｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．__________【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ；Ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅｃｏｍｂｉｎｅｄ；Ｅｃｔｏｐｉｃｐｒｅｇｎａｎｃｙ
异位妊娠是妇产科常见的急腹症之一，发病率为１％。最近几年发病的患者逐渐增多，大多数患者的输卵管妊娠在未破裂之前就可以诊断出来，主要是由于阴道超声技术的大力发展、测定血ＨＣＧ水平的灵敏度增强以及临床妇产科医师对异位妊娠的警觉性有所提高等原因．但是异位妊娠仍然是孕产妇的主要死亡原因之一。倘若异位妊娠患者不能得到及时有效的治疗，将会严重威胁患者生命安全。因此，采取及时有效的治疗策略便显得极为重要［１］。此次将２０１２年２月到２０１５年２月我院收治的符合保守治疗的８６例未破裂异位妊娠患者作为研究的对象，主要是为探究异位妊娠采取甲氨蝶呤联合米非司酮治疗的临床疗效。现将研究成果报道如下： １．资料与方法１．１一般资料此次入选的８６例异位妊娠患者均符合第七版《妇产科学》［２］诊断标准。符合下列条件者采用：１、无药物治疗的禁忌证［２、输卵管妊娠未发生破裂或流产； ３、输卵管妊娠包块直径＜４ｃｍ；４、血ＨＣＧ＜２０００Ｕ／Ｌ；５、无明显内出血。所有患者均签订宫外孕药物保守治疗同意书，接纳院方的治疗方案。以随机的方式分为两组，观察组４３例患者中，年龄最小者２１岁，最大者４１岁，年龄均值（２８．２±３．２）岁；３１例为未生育妇女、１２例为己生育；停经时间在４２天到５９天，均值为（５２．８±３．１）天。对照组４３例患者中，年龄最小者２２岁，最大者４０岁，年龄均值（２８．３±３．１）岁；３２例为未生育、１１例为已生育；停经时间在４１天到５７天，均值为（５２．９±３．２）天。结合上述基本资料，可知两组相比无明显差异性（Ｐ＞０．０５）。１．２方法（１）对照组患者单独应用米非司酮（由北京华润紫竹药业有限公司生产，国药准字Ｈ１０９５０００３）治疗，每次给予５０毫克，每天２次，口服，持续使用一个星期。
（２）观察组患者采取甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗，米非司酮的给药方式同对照组。另给予甲氨蝶呤（由上海信谊药厂有限公司生产，国药准字Ｈ３１０２０６４４）治疗，常用剂量为５０ｍｇ／平方米体表面积计算，单次给药。
（３）治疗期间患者不能离开医院，根据病情给予４至８小时测１次血压，脉搏，观察腹痛情况。在治疗第４天和第７天测血清ＨＣＧ，若治疗后４至７天血ＨＣＧ下降小于１５％，应重复ＭＴＸ治疗１次，然后每３－５天测一次血ＨＣＧ及Ｂ超等进行评价。１．３判定标两组对比指标包括临床治疗效果、治疗后血清β．ＨＣＧ、包块消失时间、腹痛消失时间、阴道止血时间进行对比评估，另外评估两组患者不良反应发生情况。
其中，临床疗效分为三个等级，即为：①显效：患者临床症状、体征均彻底消除，血清β．ＨＣＧ值完全回归正常水平。尿ＨＣＧ定性检测共三次，都呈阴性［３］。②有效：临床症状、体征大部分消除。血清β．ＨＣＧ值部分恢复，尿ＨＣＧ定性检测共三次，不能全呈阴性。③无效：均达不到上述标准，甚至于发生急腹痛或输卵管破裂症状，需立即手术者。尿ＨＣＧ定性检测呈阳性。总有效率为显效与有效两者有效率之和。１．４统计学分析本研究应用ＳＰＳＳ１３．０统计学软件进行处理，计量资料以（＋Ｓ）表示，组间比较采用ｔ检验，计数资料以率（％）表示，组间比较进行χ２检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆２．结果２．１两者患者临床治疗效果对比观察组中，显效２９例、有效１０例、无效４例，总有效率为９０．６９％；对照组中，显效１９例、有效９例、无效１５例，总有效率为６５．１１％。观察组患者临床治疗效果显著优于对照组，两组数据之间具有显著差异性（Ｐ＜０．０５），有统计学意义。２．２两组患者治疗后相关指标情况对比观察组患者中，血清β．ＨＣＧ（１３３４．７±２００．８）ＩＵ／ｍｌ、包块消失时间（１４．５±３．９）ｄ、腹痛消失时间（８．４±２．５）ｄ、阴道止血时间（１１．８５±５．５）ｄ。
对照组患者中，血清β．ＨＣＧ（１９１８．６±２８６．７）ＩＵ／ｍｌ、包块消失时间（２５．８±７．８）ｄ、腹痛消失时间（１５．８±４．２）ｄ、阴道止血时间（２２．６９±５．４）ｄ。
由此表明：治疗后，在血清β．ＨＣＧ含量方面，观察组患者显著要比对照组患者低；包块消失时间、腹痛消失时间、阴道止血时间方面，观察组患者显著要比对照组患者短。两组数据之间存在显著差异性（Ｐ＜０．０５），有统计学意义。２．３两组患者不良反应发生情况对比观察组中，皮疹者２例、口腔溃疡１例、白细胞降低１例、胃肠道反应５例，总发生率为２０．９３％。对照组中，皮疹１例、口腔溃疡０例、白细胞降低１例、胃肠道反应６例，总发生率为１８．６０％。由此表明：观察组与对照组总不良反应发生率之间无显著差异性（Ｐ＞０．０５），无统计学意义。３．讨论受精卵在子宫体腔以外着床称异位妊娠，习称宫外孕。异位妊娠是临床中一种较为常见的妇科疾病，按照受精卵在子宫体腔外种植部位的不同而分为：输卵管妊娠、卵巢妊娠、宫颈妊娠、腹腔妊娠、阔韧带妊娠。输卵管妊娠占异位妊娠的９５％左右，其中壶腹部妊娠最多见。此次入选的８６例异位妊娠患者均考虑为输卵管妊娠，符合上述保守治疗的条件者。对于宫外孕急症，有药物治疗的禁忌证。输卵管妊娠发生破裂，输卵管妊娠包块直径大于４ｃｍ，血ＨＣＧ大于２０００Ｕ／Ｌ。有明显内出血患者不在此讨厌的范围。
异位妊娠治疗方法有：手术治疗，化学药物治疗，中药治疗，期待疗法。近年来发生异位妊娠的患者为年轻、未育及未婚的逐年增多，由于患者对手术本身的恐惧，手术瘢痕，术后影响再生育问题的诸多方面的考虑，很多人不愿意接受手术治疗，愿意选择保守性治疗。故近年来我院开展异位妊娠的药物保守治疗，进一步深入研究各种治疗方式的优点及疗效评价，取得一定成效。
此次研究对照组４３例异位妊娠患者单用米非司酮治疗，观察组４３例异位妊娠患者采取甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗，结果显示：（１）在临床疗效方面，观察组中，显效２９例、有效１０例、无效４例，总有效率为９０．６９％。对照组中，显效１９例、有效９例、无效１５例，总有效率为６５．１１％。观察组患者临床治疗效果显著优于对照组，两组数据之间具有显著差异性（Ｐ＜０．０５），有统计学意义。
（２）治疗后，在血清β．ＨＣＧ含量方面，观察组患者显著要比对照组患者低，包块消失时间、腹痛消失时间、阴道止血时间方面，观察组患者显著要比对照组患者短。两组数据之间存在显著差异性（Ｐ＜０．０５），有统计学意义。（３）在不良反应发生情况方面，观察组中总发生率为２０．９３％。对照组总发生率为１８．６０％。
观察组与对照组总不良反应发生率之间无显著差异性（Ｐ＞０．０５），无统计学意义。
此次重点研究甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗。其中，甲氨蝶呤是一种叶酸还原酶抑制剂，能够对二氢叶酸产生抑制作用，使其向四氢叶酸还原受阻，进一步使ＤＮＡ生物合成受到抑制［４］。与此同时，胸腺核苷酸合成酶的抑制方面，甲氨蝶呤也具有显效作用。将甲氨蝶呤应用于异位妊娠患者治疗过程中，主要的优势是毒副作用小，安全可靠。米非司酮（ＲＵ４８６，Ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ，Ｍｉｆｅｇｙｎｅ）是１９．去甲睾酮的衍生物。在受体水平对抗孕激素和糖皮质激素。其药理学及药代动力学特点为：（１）吸收快，服药１ｈ达到高峰；（２）半衰期长（２５～３０ｈ）；（３）无蓄积作用；（４）稳态血药浓度高。米非司酮的血清动力学受血清转运蛋白α１２酸糖蛋白（ＡＡＧ）调节，由于组织结合饱和度，故具有０．５５Ｌ／（ｋｇ·ｄ）的低代谢率、低分布容量、口服剂量超过１００ｍｇ药物血清浓度却有一样的特点。它具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用。另外国外学者报道，应用米非司酮引起子宫内膜的萎缩，其机理是：（１）米非司酮可以通过ＰＲ途径，引起非竞争性对抗雌激素作用；（２）增加雄激素水平及雄激素受体水平，引起非竞争性对抗雌激素作用；（３）米非司酮使子宫螺旋动脉萎缩，引起子宫内膜供血不足；（４）米非司酮对子宫内膜有抗氧化作用；（５）米非司酮能够诱导细胞凋亡。
故米非司酮越来越广泛地应用于妇产科领域，并发挥不可低估的作用。有研究者［５］经临床实践证明：单用米非司酮治疗异位妊娠效果不如甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗。两药联合能够使患者血清β．ＨＣＧ得到有效改善，同时缩短包块消失时间、腹痛消失时间以及阴道止血时间。此次研究得出了与该研究者相一致的研究成果。且研究观察组与对照组总不良反应发生率之间无显著差异性，充分证明甲氨蝶呤与米非司酮联合用药，疗效肯定，副反应小，可以临床推广。
本次研究结果可知：异位妊娠采取甲氨蝶呤联合米非司酮治疗效果显著；疗效确切，安全可靠，能够改善临床症状及体征，进一步为患者临床疗效的提升提供保障依据；因此，值得在临床中采纳应用。
参考文献［１］吴代香．甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床观察［Ｊ］．河北联合大学学报（医学版），２０１２，０５：６８０．６８１．［２］王玉凤．甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗异位妊娠临床分析［Ｊ］．实用药物与临床，２０１２，１１：７３１．７３３．［３］郑金红．张红．江金香．甲氨喋呤与米非司酮联合治疗异位妊娠的临床效果分析［Ｊ］．中国生化药物杂志，２０１４，０３：１３０．１３１．［４］陆彩华．张红．甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗异位妊娠的临床疗效［Ｊ］．中国医学创新，２０１４，３２：１０９．１１１．［５］黄来娣．联合应用甲氨蝶呤与米非司酮治疗异位妊娠的临床效果研究［Ｊ］．大家健康（学术版），２０１４，１９：２９１．２９２．
论文作者:陈光霞
论文发表刊物:《健康必读》2015年第7期供稿
论文发表时间:2015/8/14
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