（云南省肿瘤医院 云南 昆明 650031）
【摘要】 女性生殖器官恶性肿瘤中，卵巢癌病死率居第1位。尽管医疗技术手段越来越先进，但其复发率和耐药性仍居高不下。近年来，人们对分子靶向治疗在卵巢癌中的应用越来越关注，特别是对抗血管生成药物治疗卵巢癌的研究。本文对目前研究最多的治疗卵巢癌的抗血管生成药物—贝伐单抗作一综述，以期为贝伐单抗治疗卵巢癌提供理论依据。
【关键词】 卵巢肿瘤；贝伐单抗；分子靶向治疗
【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）29-0006-02
Research progress of bevacizumab in the treatment of ovarian cancer Pan Yiyun, Wang Yufeng, Zeng Wen.
Cancer Hospital of Yunnan Province, Yunnan Province, Kunming 650031, China
【Abstract】In the female reproductive organs in malignant tumors, ovarian cancer mortality in the first place. Although medical technology is more and more advanced, but the recurrence rate and drug resistance remains high. In recent years, people are paying more attention to the application of molecular targeted therapy in ovarian cancer, especially against angiogenesis drugs for the treatment of ovarian cancer research. In this paper, the present study most of anti-angiogenesis drugs for the treatment of ovarian cancer - bevacizumab summarized, in order to provide theoretical basis for bevacizumab treatment of ovarian cancer.
【Key words】ovarian tumors; Bevacizumab; Molecular targeted therapy
卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位，死亡率居首位。2013年全球癌症统计显示，卵巢癌发病率接近6.1/10万，死亡率为3.7/10万。全球每年新确诊卵巢癌患者约为225000例，约占全身恶性肿瘤的1.43%，约占妇科恶性肿瘤的22.9%，每年死于卵巢癌病例数超过140200例。
1.肿瘤血管生成
目前研究发现，与肿瘤血管生成有关的因子多达30余种，其中VEGF家族在肿瘤发生发展过程中发挥着关键作用。Bandiera等[2]证实，VEGF及VEGFＲ在卵巢癌组织中较正常组织及良性肿瘤显著高表达；卵巢癌患者血清和腹水中VEGF含量与疾病预后呈负相关，与FIGO分期及复发转移风险正相关。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆可见，卵巢癌患者中VEGF及VEGFR高表达与肿瘤分期、不良预后及复发转移有着密切关系，故靶向阻断VEGF通路可为治疗卵巢癌及改善患者预后提供新的治疗希望。
2.贝伐单抗的作用机制
贝伐珠单抗（bevacizumab）是第1个在全球获准上市的抗血管生成的单抗药物，是一种重组人源性抗VEGF单克隆抗体，是当前研究中最为主要的血管生成抑制剂，其由包含了93%人IgG骨架的人源抗体结构区和7%可结合血管内皮生长因子(VEGF)的鼠源单抗互补决定区组成[3]。贝伐单抗可结合VEGF 并防止其与内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合，从而抑制人类VEGF的生物学活性而发挥抗肿瘤作用。贝伐单抗的抗肿瘤作用主要有以下特点：①广谱：由于贝伐单抗针对肿瘤血管，其对肿瘤杀伤没有选择性。②半衰期长：贝伐单抗半衰期大约20d，这给贝伐单抗与放疗联合提供了时间上的准备，但亦可能为联合应用的副作用埋下了伏笔。③无交叉耐药：贝伐单抗不直接针对肿瘤细胞，不受细胞毒性药物耐药性干扰。
3.贝伐珠单抗在卵巢癌临床研究中的应用
卵巢癌组织中的血管结构和功能与正常卵巢组织相比存在明显的差异，主要表现在血管网络扭曲紊乱、充满着不成熟的内皮细胞。这种结构和功能上的不正常现象使得其对VEGF具有很大的依赖性。Siddiqui等[4]研究贝伐单抗腹腔化疗治疗晚期卵巢癌伴明显腹水患者的可行性，认为该药可用于晚期卵巢癌伴恶性腹水患者的姑息治疗。Brown等[5]研究认为，贝伐单抗联合化疗药物紫杉醇和卡铂可作为治疗恶性程度较高的初发性卵巢癌的一线药物。
4.贝伐单抗的不良反应及防治措施
正如所有的抗肿瘤药物一样，贝伐单抗也有其不良反应。总体来说，患者对贝伐单抗的耐受性比较好，出现的不良反应主要与其作用机制相关。鉴于贝伐单抗的不良反应，对同时患有高血压、肾病、消化道溃疡、创伤或术后愈合期的卵巢癌患者应当禁用或慎用该药。贝伐单抗不良反应的防治措施主要包括2个方面：一是在用药之前应当做好对卵巢癌患者的伴发疾病的筛查，包括高血压、肾病及消化道溃疡等。二是要做好用药过程中的不良反应监测。如对患有高血压的卵巢癌患者，应当及时控制好血压。如果在使用贝伐单抗过程中发现蛋白尿或消化道出血则应当及时停药。
5.结语
目前，在我国，Bev仍属于非医保范围，其高昂的治疗成本( 2万/周期) 很大程度上限制该药物的推广及使用。为此，如何对患者实施个体化治疗方案、如何准确预测靶向治疗疗效及评估不良反应的发生风险等问题将是今后的研究热点，其目的是使临床治疗合理化，患者获益最大化。
【参考文献】
[1] Bandiera E，FranceschiniＲ，Specchia C，et al． Prognostic significance of vascular endothelial growth factor serum determination in women with ovarian cancer［J］． ISＲN ObstetGynecol 2012，2012:245756
[2] 陈乃兴,金科涛.贝伐单抗治疗卵巢癌的临床研究进展[J].中国药房，2012,23（10）：934-936
[3] Siddiqui GK，Elmasry K，Wong TeFong AC，et al. Prognostic significance of intratumoral vascular endothelial growth factor as a marker of tumour angiogenesis in epithelial ovarian cancer [J]. Eur J GynaecolOncol，2010，31（2）：156-159.
[4] Brown JV 3rd，Micha JP，Rettenmaier MA，et al. A pilot study evaluating a novel regimen comprised of carboplatin，paclitaxel，and bevacizumab for advanced-stage ovarian carcinoma[J].Int J Gynecol Cancer，2010,20（7）：1132-1136.
论文作者:潘宜云,王羽,丰曾汶
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第29期供稿
论文发表时间:2015/12/23
标签：卵巢癌论文; 患者论文; 血管论文; 肿瘤论文; 不良反应论文; 靶向论文; 恶性肿瘤论文; 《医药前沿》2015年第29期供稿论文;