（上海浦东区社区卫生服务中心 上海 200000）
【摘要】 目的：观察甲硝唑联合欧维婷乳膏治疗萎缩性阴道炎对阴道局部环境的影响。方法：对348萎缩性阴道炎患者采用甲硝唑联合欧维婷乳膏阴道用药治疗，用药进行前后自身对照，观察治疗效果和阴道局部环境的变化。结果：经过治疗，研究对象阴道PH值下降，乳酸杆菌检出率升高(P<0.01)；平均阴道健康评分升高(P<0.01)。阴道分泌物中白细胞介素6含量下降(P<0.01)；干扰素-7含量升高，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：甲硝唑联合欧维婷乳膏治疗萎缩性阴道炎效果显著，可明显改善萎缩性阴道炎患者的阴道局部环境，有助于阴道内环境的重建。
【关键词】 甲硝唑；欧维婷乳膏，萎缩性阴道炎；白细胞介素6；干扰素7
【中图分类号】R711.33 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）32-0037-02
绝经期女性由于卵巢功能的衰退，机体内雌激素水平下降，阴道的自身防御能力逐渐下降，最终引起阴道及其周围器官发生一系列炎症反应，最终发生萎缩性阴道炎，是老年女性的常见病。由于萎缩性阴道炎彻底治愈率较低，易反复发作，这对老年患者的健康以及生活质量造成严重影响[1]。甲硝唑是治疗阴道炎的常用药物，但是单纯应用甲硝唑治疗阴道炎复发率较高。治疗阴道炎的一个关键因素就是要恢复阴道内微生态平衡，同时调节阴道局部免疫功能，补充雌激素是临床上治疗萎缩性阴道炎的常用方法[2-3]。雌激素联合甲硝唑治疗萎缩性阴道炎效果更好[4-5]，本研究拟探讨甲硝唑联合雌激素治疗萎缩性阴道炎后阴道局部环境的变化。
1.资料与方法
1.1 一般资料
随机选择2014年4月至2016年1月在我院门诊就诊的老年萎缩性阴道炎患者348例，均为绝经后妇女，年龄58～73岁，绝经时间4～22年，患者均无近期服用雌激素药物史，无阴道流血史，同时无雌激素使用禁忌证。本研究萎缩性阴道炎诊断标准：(1)阴道分泌物增多，外阴有瘙痒、灼痛感觉；(2)分泌物稀薄，淡黄色或呈脓性或血性白带；(3)阴道萎缩性改变，阴道上皮皱襞已经消失、或萎缩、或菲薄，或黏膜充血，存在散在小出血点或点状出血斑；(4)分泌物镜检可见大量基底层细胞，以及白细胞，但是无滴虫及假丝酵母菌；(5)排除其他疾病。所有的检测指标是都是由同一个中心即上海浦东区社区卫生服务中心完成。使用统一设计的表格，由培训合格的医师进行询问，并记录一般情况、性别、年龄、既往史、家族史、烟酒嗜好及近半年的服药情况等，所有研究对象均告知研究过程和目的，签署书面知情同意书，该研究由上海浦东区社区卫生服务中心医院伦理委员会批准。
2.方法
采用局部用药方式，患者于每晚睡前用清水清洗外阴，然后将1粒复方，甲硝唑栓剂（吉林晶珠药业有限公司生产，H10930166）缓缓送至阴道底部，用药时间为1个月，联合用欧维婷乳膏又名雌三醇乳膏，15g/支(由荷兰欧加农公司生产，国药准字H20050378)，0.5g/次，1次/d，通过给药器将药物送至阴道；第2周根据复查结果用药，0.5g/次，1次/2d；第3周药量减低少维持量，0.5g/次，2次/周，连用2周；共治疗4周。所有患者于停药后1周复查，于用药期间及复查前禁止性生活，避免全身使用抗生素，避免阴道使用其他药物。
所有患者于治疗前、治疗后，分别使用3支无菌生理盐水浸湿的医用棉拭子置于阴道侧壁上1/3处，尽可能多地取出分泌物。（1）测定PH值：阴道pH值试纸购自上海三爱思试剂有限公司；（2）乳酸杆菌培养：涂片革兰氏染色，显微镜下观察计算乳酸杆菌数量；（3）测定干扰素(INF-7)、白细胞介素-6（IL-6）含量：将取过阴道分泌物的其中1支棉拭子保存在装有生理盐水的无菌试管中，充分混合后3000r/rain离心，取上清液500μl，-70℃冰箱保存；双抗体夹心ELISA法，试剂均购自上海江莱生物科技公司，计算各个样品待测细胞因子含量；（4）阴道健康评分标准参照文献[6]：好：11～15分；中：6～10分；差：≤5分。
3.统计学方法
数据的收集与处理均由我院数据处理中心专门人负责并进行，确保数据真实性和科学性。数据录入EXCEL（2003版）进行逻辑校对。采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0.05，表示差异有统计学意义。
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2.结果
患者治疗后阴道PH值较治疗前显著下降(5.71±0.49比4.53±0.39，P＜0.01)；治疗后阴道健康评分较治疗前明显升高[(5.81±1.49)分比(11.31±1.15)分，P＜0.01]；阴道乳酸杆菌检出率治疗前、后分别为21.6%比53.1%(P＜0.01)。患者治疗后阴道分泌物中IL-6含量显著下降，治疗前[(18.15±1.04)ng/L，治疗后(8.01±0.67)ng/L，差异有统计学意义(P＜0.01)；阴道分泌物中INF-7含量治疗前[(31.15±3.34)ng/L，治疗后(35.67±4.22)ng/L，差异无统计学意义(P＞0.05)。
3.讨论
老年妇女自绝经以后体内雌激素水平减少，导致阴道对细菌入侵的防御能力下降，从而导致萎缩性阴道炎的发生[7-8]，给患者的身体健康和生活质量带来比较严重的影响。鉴于萎缩性阴道炎的发病机制，因此在治疗时，一方面要抑菌杀菌，另一方面也要增强患者阴道的抵抗力。而甲硝唑可以通过抑制细菌的脱氧核糖核酸合成，使细菌不能再进行分裂，从而达到抑制细菌增值，最终导致细菌全部死亡[9]，并且甲硝唑在体内被还原生成的代谢产物，也抗厌氧菌的作用。但研究表明[10]，甲硝唑无法改善患者体内的低雌激素水平，治疗萎缩性阴道炎不能从根本上改变其阴道健康状况。
在生育年龄妇女正常状态下，乳酸杆菌数量占阴道微生物的95%，是阴道微生物群中的优势菌，乳酸杆菌应用阴道黏膜上皮中的糖原生成乳酸，并且分泌醋酸等多种抗菌物质，抵御致病菌的入侵。而绝经后卵巢功能衰退，雌激素水平下降明显，阴道上皮细胞产生的糖原减少，不利于乳酸杆菌的生长，因此必须恢复以乳酸杆菌为主的阴道微生态，这对于阴道自净和阴道防御功能有着至关重要的作用地位[11]。雌激素可有效缓解绝经期妇女外阴不适症状，促进阴道上皮细胞增殖，还可降低阴道的PH值，从而抵抗细菌生长繁殖[12-13]。因而，甲硝唑联合雌激素对萎缩性阴道炎进行治疗则可达到很好的治疗效果。
本文研究显示，患者经过治疗后阴道pH均值下降，乳酸杆菌检出率增高，有助于维持阴道微生态的平衡，并且平均阴道健康评分接近成熟女性评分，有效地逆转阴道壁的萎缩改变而缓解阴道不适症状，证实甲硝唑联合雌激素治疗萎缩性阴道炎有着显著的临床效果。
近期研究表明，细胞因子失衡在多种疾病的发生和发展中起着关键的作用。妇女自然绝经后或卵巢切除术后，外周血及骨髓中单核细胞产生的II-6增多，而雌性激素可抑制IL-6的合成。而硝基咪唑类药物通过减少上述炎性因子的表达干预炎性反应，阻止高敏炎性反应发生，改善机体和阴道内环境，缓解临床症状，最终实现患者的康复。本研究中，患者甲硝唑联合雌激素治疗萎缩性阴道炎后，阴道内IL-6的分泌量显著下降，有力支持了雌激素和甲硝唑可抑制IL-6的合成，对IL-6有负调节作用这项结论。
【参考文献】
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论文作者:蔡文,刘朝辉,陈利凤
论文发表刊物:《医药前沿》2016年11月第32期
论文发表时间:2016/11/11
标签：甲硝唑论文; 阴道论文; 阴道炎论文; 雌激素论文; 萎缩性论文; 患者论文; 乳酸论文; 《医药前沿》2016年11月第32期论文;