王秀梅? 牛建雄?
（1甘肃省白银市妇幼保健院； 2甘肃省中医院白银分院；甘肃白银730000）
【摘要】宫颈癌的发病率在妇科肿瘤中位居第二位，筛查是切断宫颈癌发展的重要手段，该文就近年来宫颈癌的传统手段，液基细胞学诊断，宫颈细胞DNA定量分析，高危型人乳头瘤病毒的检测，荧光原位杂交技术检测宫颈端粒酶基因的表达等方法在宫颈筛查中的应用做一综述。
【关键词】 宫颈癌；筛查方法；研究进展
宫颈癌是最常见的妇科肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌。严重威胁广大妇女身心健康。根据WHO报道，世界每年发生宫颈癌患者约44万人，其中我国每年新发生的宫颈癌患者13.5万人，占世界新发生人数的28.7%。早期宫颈癌的治疗效果和5年生存率位于恶性肿瘤的首位，这一特点使宫颈癌的筛查比起其他的肿瘤的筛查更有意义[1]
1.Pap涂片：自1941年由Papanicolaou发明Pap涂片筛查异常细胞诊断宫颈癌的半个世纪以来，全世界都利用巴氏涂片进行宫颈癌的筛查，从而使宫颈癌发病率明显降低。巴氏涂片是通过采取宫颈上的脱落细胞，在玻片上固定染色后，由细胞学专家观察细胞的变异并进行评。Pap涂片法具有操作简便，对病人无痛苦，经济等有点，可适用于大规模的普查和筛查，尽管如此，这个方法具有较高的假阳性和假阴性，并且发现宫颈细胞学正常的女性仍有可能患有浸袭性的子宫癌。
2 液基薄层细胞形态学检查：TCT和AutoCytoprep(细胞学全自动阅片系统）两种液基细胞学分别于1996年和1998年获美国食品与药品管理局（FDA)认证，被批准用于替代传统巴氏涂片作为宫颈癌的筛查方法，目前，我们国家一些医院采用液基薄层制片作为宫颈癌的筛查的手段。与巴氏涂片相比较，液基细胞学改变了常规涂片的操作方法[2] ，中国中科院肿瘤医院/肿瘤研究所在陕西省襄垣县大规模宫颈癌筛查，采用TCT方法，其灵敏度和特异度分别为87%和94%.
3 细胞DNA定量分析技术：宫颈细胞形态学在宫颈癌诊断中是应用最早，也是应用最广的的筛查方法.，但是对宫颈癌前病变的发展趋向无法进行预测评估，肿瘤病理学研究显示，细胞癌变时，其细胞核内的DNA结构和含量都会发生异常变化，DNA含量增多，出现DNA倍体异常细胞，异倍体细胞越多，肿瘤细胞分化程度越低，5年生存率越低；反之，5年生存率越高。调查不同级别宫颈癌前病变DNA异倍体出现频率，Kashyap 等发现高分化的鳞状上皮癌病例中有64%，重度分化的鳞癌71%，低分化鳞癌83%的病例中可检出DNA异倍体细胞的改变。国际上不仅将DNA图像分析仪用于宫颈癌的诊断，还用于判别宫颈癌的恶性程度及其预测宫颈疾病的发展状态的病例中可检出DNA异倍体,通过DNA倍体分析系统对细胞核DNA含量与倍体状况进行测定和分析，是近十年在恶性肿瘤诊断中发展的一种新的细胞学的检测方法[3]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆在德国等欧美国家，已将细胞DNA定量分析作为一种常规的检测方法所有涂片进行feulgen染色，可通过细胞DNA定量分析系统检测对细胞DNA进行定量分析以便发现早期癌前病变细胞。
4. HPV-DNA的检测 ：HPV的感染与宫颈病变有着非常密切的联系，德国海德堡癌症研究中心1976年首次提出HPV感染与宫颈癌关系密切，与1983年发现可致癌的HPV16，1984年他又从宫颈癌患者肿瘤组织中，克隆出HPV16型和18型别病毒，目前鉴定出的人乳头瘤病毒达100余种,依据HPV型别与宫颈癌发生危险性的高低分为低危型HPV和高危型HPV,低危型常引起外生殖器湿疣等良性病变，高危型与宫颈癌及CIN的发生有关[4]。
5荧光原位杂交技术检测宫颈端粒酶基因的表达:端粒酶在宫颈恶性肿瘤中的阳性表达率为90%-100%，而正常人体细胞几乎未检出端粒体酶活性，它被认为是最具有广谱和特异性的肿瘤标志物之一，这种端粒酶基因的显影是通过荧光原位杂交（,FISH) 三色探针技术用于宫颈脱落细胞的检测，为宫颈癌前病变的筛查提供了新的途径。近年来，FISH 技术广泛应用与分子遗传学诊断，为肿瘤的早期诊断和治疗开辟了新的领域。FISH 原理是以核酸碱基互补配对原则为基础发展起来的检测技术，主要利用DNA序列的互补性，通过荧光标记的DNA探针与预处理待测标本的DNA进行原位杂交，在荧光显微镜下，对荧光信号进行辨别和计算，即对细胞，组织样本中的异常染色体或基因进行检测和诊断。FISH检测的标本可以是中期分裂相，也可以是间期细胞，由于技术本身操作简单，重复性好，具有较高的灵敏性及特异性。
6结语:综上所述，宫颈癌的发病原因是多种因素综合影响的结果，尽管宫颈癌的放疗，化疗，和不断改进的手术方法，却没有明显提高宫颈癌的生存率，所以说早发现，早治疗是降低宫颈癌死亡率和生存率最有效的方法，每一种方法在都某一方面存在不足，所以在临床应用中充分了解每种方法的的优势与缺点，采用联合诊断的方法也是提高灵敏度与特异性可采用的理想的方法，所以要根据本地的特点与临床病人的个人的不同需求做到每个方法的合理应用 减少卫生资源的浪费，近些年来，随着宫颈癌的上升和年轻化的趋势，实行定期的妇女普查有着重大的意义。
参考文献:[1]. Utagawa ML,Pereira SM ,Makabe S,et [J].Diagn Cytopathol,2004,31(3):169-172 ;
[2]舒细芬.液基薄层细胞学检查配合阴道镜筛查宫颈病变[.J].中国妇幼保健，2008,23（26）：3 771-3 772.
[3]孙小蓉，等Alfred,DNA倍体系统用于宫颈癌及上皮內瘤变的诊断及检测[J]中华病理学杂志2005.4（7）。
[4]. Dey P,Luthra UK,Prasad A,et al .Cytologic grading and DNA image cytometry of breast carcinoma on fine needle aspiration cytology smears[J],Anal Quant Cytol Histol.1999.21.
论文作者:王秀梅?,牛建雄?
论文发表刊物:《医师在线》2016年5月第10期
论文发表时间:2016/7/12
标签：宫颈癌论文; 宫颈论文; 涂片论文; 细胞论文; 细胞学论文; 筛查论文; 方法论文; 《医师在线》2016年5月第10期论文;