1.重庆大学医院 内科 401331；2.重庆市秀山县人民医院 神经内科 409900）
【摘 要】目的：探讨α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）的疗效。方法：选取2013年1月至2015年12月期间，在重庆市永荣矿业公司总医院神经内分泌科、重庆大学医院虎溪校区医院、秀山县人民医院神经内科住院确诊为糖尿病周围神经病变（DPN）的患者130例为研究对象。采用“随机数字表法”随机分为治疗组和对照组。2组均给予降血糖、降脂及降压治疗。其中治疗组同时给予α-硫辛酸300mg 1/日 静脉滴注，联合甲钴胺500ug 1/日 静脉滴注治疗，对照组则采用维生素B12 500ug 1/日 肌肉注射，两组疗程均为14天。采用SPSS22.0软件包进行统计学分析。结果：两组患者治疗后神经传导速度均显著增快（P<0.05）；其中治疗组感觉、运动神经传导速度提高更明显，两组均数对比具有统计学差异（P<0.05）。结论：α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变，疗效优于传统维生素B12治疗（P＜0.05）。其可能的机制是：改善机体应激高氧化状态，促进周围神经髓鞘磷脂形成及轴突再生，从而修复损伤的神经，提高神经传导速度。故此能改善糖尿病周围神经病变患者的症状。当然，血糖、血压及血脂等指标的控制是治疗糖尿病神经病变的基础。
【关键词】α-硫辛酸 甲钴胺 糖尿病 周围神经病变
【 Abstract 】 Objective：To study ɑ combined treatment with ɑ- thioctic acid and mecobalamin，in the effect of the diabetes peripheral neuropathy.Methods：130 cases of patients with diabetes peripheral neuropathy（DPN）were randomly divided into treatment group and control group.Treatment group give ɑ - lipoic acid 300 mg once daily intravenous drip combined cobalt amine 500 ug intravenous drip once per day，the control group with vitamin B12 500ug intramuscular once per day，two groups of treatment for 14 days.SPSS22.0 software package is adopted to improve the statistics.Results：according to the treatment group peripheral neuropathy symptoms were significantly improved after treatment，the curative effect was better than control group，there is statistical significance，and has good security.Conclusion：Separately from improving the body high oxidative stress state，and the promotion of phospholipids formation and axonal regeneration of peripheral nerve myelin，to repair the damage of nerve，the nerve regeneration，improve nerve conduction velocity and the symptoms of diabetic neuropathy.Of course，blood glucose，blood pressure and blood lipids index of control is the basis for the treatment of diabetic neuropathy.
【Key words】：ɑ- thioctic acid；Mecobalamin；Diabetes Peripheral neuropathy
糖尿病（DM）常见的慢性并发症包括神经病变、血管病变、皮肤感染等，其中以神经病变和下肢血管病变的危害为甚，大约50%糖尿病患者在疾病发展过程中必将发展为神经病变[1]。糖尿病周围神经病变以四肢远端对称性改变为主要特点，其具体表现为感觉异常、麻木、疼痛、痛觉过敏、肌无力等，严重影响患者的生活质量，是糖尿病患者致残、致畸的重要原因。然而，目前临床上对于DPN缺乏特效治疗，故此，我们也积极参与针对该并发症治疗方法的研究。
1、资料与方法
1.1 研究对象：选取2013年1月至2015年12月期间，在重庆市永荣矿业公司总医院神经内分泌科、重庆大学医院虎溪校区医院、秀山县人民医院神经内科住院确诊为糖尿病周围神经病变（DPN）的患者130例为研究对象。采用“随机数字表法”，将患者随机分为2组，治疗组和对照组。其中，治疗组60例，男性36例，女性24例，平均年龄48±12.5岁，糖化血红蛋白7.2±0.3%；对照组70例，男性41例，女性29例，平均年龄46.5±13岁，糖化血红蛋白7.4±0.5%。两组在年龄、性别、病程、糖化血红蛋白水平等因素上无明显统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准：所有病例均符合WHO1999年糖尿病诊断标准及分型。而糖尿病周围神经病变（DPN）的诊断标准采用2009胡仁明等提出的中国糖尿病周围神经病变（DPN）的诊断标准[2]：①有明确的糖尿病病史：②诊断糖尿病时或之后出现周围神经病变：③临床症状和体征与糖尿病周围神经的临床表现一致：④在下列5项检查中，如果有≧2项以上异常则诊断为变DPN，包括温度觉异常、尼龙丝检查足部感觉减退或消失、振动觉异常、踝反射消失、神经传导速度，有≧2项以上减慢。同时为更好地评价DPN的严重程度，将DPN分级如下5级[3]，0级为无DPN的症状和体征，踝反射无减弱，亦无神经传导功能障碍；1a级为无DPN的症状和体征，踝反射无减弱，但是存在神经传导功能障碍；1b无DPNs的症状和踝反射减弱，但是存在DPNs的体征和神经传导功能障碍；2a 级为无DPNs的体征和踝反射减弱，但是存在DPNs的症状和神经传导功能障碍；2b级为有或无DPNs的症状和体征，但是存在踝反射减弱和神经传导功能障碍。
1.3 研究方法：住院治疗期间两组病员都按中国2型糖尿病防治指南（2010年版）[4]进行糖尿病教育、管理，医学营养治疗，运动治疗及血糖、血压、血脂的调控。与此同时，治疗组采用α-硫辛酸300mg，联合甲钴胺500ug 1次/日 静脉滴注，对照组采用维生素B12 500ug 1次/日 肌肉注射，两组疗程均为14天。
1.4 观察指标：2组患者治疗前后均进行两方面检查，一、温度觉、足部感觉（尼龙丝检查）、振动觉、踝反射等神经系统查体，二、感觉、运动神经传导速度测定等辅助检查。其中神经传导速度检查，选取正中神经、腓总神经，做感觉神经传导速度（SNCV）、运动神经传导速度（MNCV）测定。
1.4 疗效判定标准：
显效：症状减轻2个等级以上，肌电图检查显示神经传导速度显著增快或基本恢复正常；有效：症状减轻1个等级，肌电图检查显示神经传导速度略增快；无效：症状无改善或加重，肌电图检查显示神经传导速度无变化。总有效率=（显效＋有效）／总例数×100％。
1.5 统计学处理：
采用SPSS22.0软件包进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，两组间均数比较用方差分析；计数资料以率（%）表示，采用χ2 检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。
2、结果
注：与对照组比较，* P<0.05
两组治疗疗效对比，P＜0.05，有统计学意义。
3、讨论
糖 尿病 周围神经病变的病因及发病机制非常复杂，与高糖毒性、氧化应激、微血管病变、神经生长因子缺乏 等多种因素相关。这些可能的因素相互作用，导致细胞损伤，神经纤维缺血脱髓鞘，导致症状产生。针对糖 尿病周围神经病变患者的治疗目标是提高患者的肢体功能，缓解疼痛和改善他们的生活质量，这既要求对因治疗也要求对症治疗。目前，对因治疗包括控制血糖、抗氧化应激、神经营养与修复、改善循环等。ɑ-硫辛酸是线粒体脱氢酶的辅助因子，可直接清除活性氧和自由基，并可再生维生素C、谷胱甘肽等其他抗氧化剂，进而改善机体高氧化应激状态[5]。因此，应用抗氧化剂——ɑ-硫辛酸，可以从发病机制上阻断糖尿病产生并发症。部分研究也显示硫辛酸治疗后，单纯糖尿病、并发周围神经病变、并发下肢血管病变等3类患者的血清Hcy 和CysC 水平均明显下降[6]。甲钴胺 则可以通过调节NO介导的内皮细胞 依赖性血管舒张、阻止神经外膜 细动脉超氧化物的形成、恢复内皮依赖性的血管舒张功能 等途径，来增加神经营养血管的血流量。甲钴胺能增加DPN组织 Na+-K+-ATP酶活性，使周围神经能量消耗的 主要通路恢复，改善周围神经的营养状态，进而 增快神经传导速度。甲钴胺是维生素B12钴酰制剂，其中央的“钴”分子 结合了一个甲基基团，参与体内甲基 的转换反应。作为维生素B12的衍生物——甲钴胺，可渗入神经细胞内，参与核酸、蛋白质及脂质的合成，并且甲钴胺 是蛋氨酸合成酶的辅酶，补充甲钴胺 有利于促进周围神经髓鞘磷脂形成 及 轴突再生，从而修复损伤的神经，使神经再生，改善神经传导速度 及糖尿病 神经病变的症状。张蜀平等关于弥可保 对糖 尿病周围神经病变治疗作用的实验研究[7]也证实此点，并被广泛引用。硫辛酸及甲钴胺 在糖 尿病周围神经病变的治疗过程中，分别具有不同的药物机制，两药的联合应用，能够对氧化应激 引起的周围神经损伤，从不同途径和靶点进行改善，起到协同作用，使治疗效果 显著增强。同时，在整个治疗过程中，未发现明显不良反应，显示两种药物联合安全可靠。当然，血糖、血压及血脂 等指标的控制是治疗糖 尿病周围神经病变的基础[8]。单独或联合应用治疗神经病变的药物，能够延缓甚至防止糖尿病 周围神经并发症的进展，提高患者生活质量。
参考文献：
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[6]张俐，吕肖锋，武晋晓等.糖尿病及其并发症患者同型半胱氨酸和胱抑素C 水平变化.［J］.中国全科医学，2013，16（7B）：89-90
[7]张蜀平，陆菊明，潘长玉等.弥可保对糖尿病周围神经病变治疗作用的实验研究，中华内分泌代谢杂志，1998，14（2）：130-132
[8]方萍，黄佳佳，侯瑞芳，等。严格血糖控制对糖尿病周围神经病变的影响[J].中国糖尿病杂志，2012，20（1）：31-35.
通讯作者：
钟大奎，Tel：13370722007，E-mail：66255633@qq.com
论文作者:吕敏1,钟大奎2（通讯作者）
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2016年7月第8期
论文发表时间:2016/8/1
标签：周围神经论文; 神经论文; 糖尿病论文; 症状论文; 速度论文; 患者论文; 统计学论文; 《中国医学人文》(学术版)2016年7月第8期论文;