（甘肃省第二人民医院 甘肃 兰州 730000）
【摘要】 目的：对淋巴瘤患者接受培门冬酶联合化疗的安全性展开观察与分析。方法：对我院收治的50例淋巴瘤患者展开培门冬酶联合化疗治疗，并对其病历资料及化疗不良反应情况进行观察与统计。结果：本组患者共接受培门冬酶联合化疗治疗230例次。其中，40例（占80.0%）发生骨髓抑制，23例（占46.0%）发生凝血功能异常，9例（占18.0%）发生生化指标异常，3例（占6.0%）出现感染，2例（占4.0%）出现过敏反应，2例（占4.0%）出现静脉血栓，1例（占2.0%）出血，1例（占2.0%）发生胰腺炎。结论：采用培门冬酶联合化疗对淋巴瘤患者进行治疗时，不良反应临床可控，安全性高，值得推广应用。
【关键词】淋巴瘤；培门冬酶联合化疗；治疗安全性
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）04-0210-02
作为一种新型的门冬酰胺酶制剂，培门冬酶凭借使用操作方便、疗效可靠以及过敏反应少等显著优势，被广泛应用在急性淋巴细胞性白血病的临床治疗中，但有关此种药物应用在淋巴瘤中的研究报告比较少[1]。基于此，本文以我院收治的50例淋巴瘤患者为例，就其接受培门冬酶联合化疗治疗的安全性展开探究，以期为今后的临床治疗工作提供可靠参考。现报告如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
在2012年5月至2016年5月期间，选取我院收治的50例淋巴瘤患者为研究对象。其中，男31例，女19例；年龄为18～65岁，平均38.6岁；32例为T淋巴母细胞淋巴瘤，18例为NK/T细胞淋巴瘤。所有患者经临床检查得到确诊，共接受230例次培门冬酶联合化疗治疗，其中，培门冬酶使用次数为1至7次，中位使用次数为3次。在治疗前后，对患者的凝血功能、血常规及生化等进行检查与记录。
1.2 治疗方法
对于T淋巴母细胞淋巴瘤患者，采取改良BFM-90方案对其展开治疗，包括VDLP及CAT，其中，VDLP的使用方法为在d8、15、22、29期间，应用长春新碱，剂量为1.4mg/m2，同时应用柔红霉素，剂量为30mg/m2；在d1至28应用泼尼松，剂量为60 mg/m2；在d8、22应用培门冬酶，剂量为2500U/m2。对于NK/T细胞淋巴瘤患者，则接受培门冬酶联合GEMOX的化疗，在d1、d8应用吉西他滨，剂量为1000mg/m2；在d1应用奥沙利铂，剂量为85mg/m2，同时应用培门冬酶，剂量为2500U/m2。
其中，分3个部位向患者肌注培门冬酶，在给药的前半小时内静注10mg地塞米松以及12.5mg的盐酸异丙嗪，以避免超敏反应的发生。
1.3 不良反应判定标准
参考美国国立癌症研究所制定的常规毒性标准[2]，对患者的不良反应进行判定与分级。其中，不良反应一共分为5个等级，未发生异常为0级，轻度异常为1级，中度异常为2级，重度异常为3级，极重度异常则为4级。
1.4 统计学处理
应用SPSS13.0软件分析包来统计并分析文中涉及到的所有数据，采用χ2来检验组间的构成比，当组间存在的明显的差异，也即P＜0.05时，则研究具有统计学意义。
2.结果
本组50例患者中，40例（占80.0%）发生骨髓抑制，23例（占46.0%）发生凝血功能异常，9例（占18.0%）发生生化指标异常，3例（占6.0%）出现感染，2例（占4.0%）出现过敏反应，2例（占4.0%）出现静脉血栓，1例（占2.0%）出血，1例（占2.0%）发生胰腺炎。其中，患者血液学毒性及非血液学毒性发生情况具体如下。
2.1 血液学毒性发生情况
在治疗过程中，患者发生WBC（白细胞）下降共186例次（80.9%），PLT（血小板）下降共177例次（77.0%），HGB（血红蛋白）下降共119例次（51.7%），Neu（中性粒细胞）下降共178例次（77.4%），详见表1。
3.结论
近些年来，淋巴瘤的发病率不断上升，严重影响到了患者的身心健康。临床以往在治疗此类患者时，主要采用左旋门冬酰胺酶，可获得确切的临床疗效。但是，由于此种药物的不良反应发生率较高，因而对其临床广泛应用造成了限制[3]。
培门冬酶作为长效门冬酰的一种，除了保留了门冬酰胺酶生物活性以外，还可将人体免疫系统对其的识别进行有效降低，且半衰期长，在促进药物疗效增强的同时，有效减少了过敏反应的发生。在本实验中，患者有着较高的血液学不良反应发生率，达到了80.0%（40/50），主要表现为三系下降，且3～4级不良反应的患者以T淋巴母细胞淋巴瘤为主。笔者认为这与T淋巴母患者通常并发骨髓侵犯以及化疗方案的强度存在关联。本组发生3例感染的患者就是并发骨髓侵犯的T淋巴母细胞淋巴瘤患者，在经过升白及抗感染等对症治疗后，患者得到痊愈。
此外，在展开培门冬酶联合化疗治疗中，一项主要不良反应为凝血功能异常。本实验中，发生凝血功能异常的患者有23例（占46.0%），主要表现为APPT、PT延长，以及纤维蛋白原下降。本研究中，发生出血的1例患者为肠道NK/T细胞淋巴瘤患者，临床表现为消化道大出血，经监测，发现其凝血酶中的APPT及PT发生明显延长，给予输血及药物止血等操作后，出血得到停止。此外，2例（占4.0%）出现静脉血栓，发病部位均为PICC置管处。当前抑制的大多数凝血因子的合成均位于肝脏中，而培门冬酶会降低肝脏细胞合成蛋白的功能，在减少凝血因子合成的基础上，导致凝血功能障碍。因此，在使用培门冬酶时，应对患者的凝血功能变化进行严密监测，为防止发生出血，必要时还可延缓此种药物的使用。
在肝功能指标中，白蛋白下降为主要的不良事件，发生率达到41.7%（96/230），而转氨酶及总胆红素的异常升高发生率约为15%，异常程度以1至2级为主。本研究中有1例患者由于白蛋白降低而出现浆膜腔积液。通过对本组50例患者展开护肝、退黄、输注白蛋白等对症治疗，均得到好转，且未有一例出现对生命造成危害的并发症。
综上所述，通过对淋巴瘤患者展开培门冬酶联合化疗治疗，不良反应率低，安全性高，具有重要的临床应用价值。
【参考文献】
[1]平凌燕，郑文，王小沛等.培门冬酶联合化疗治疗淋巴瘤的安全性分析[J].中华医学杂志，2013，92(46):3257-3260.
[2]胡聪玲.分析培门冬酶联合化疗治疗淋巴瘤的效果观察[J].中国保健营养，2014，8(03):1570-1571.
[3]彭志强，董涵之，双跃荣.含培门冬酶的化疗方案治疗淋巴瘤的安全性分析[J].江西医药，2016，51(06):507-509.
论文作者:朱丽,郑彤,刘琳,何宁霞
论文发表刊物:《医药前沿》2017年2月第4期
论文发表时间:2017/2/20
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