临沂市食品药品检验检测中心 山东省临沂市 276000
摘要：作为《中华人民共和国药典》所收载的重要药品检验方法，近年来薄膜过滤法的应用范围日渐广泛，基于此，本文就制药环节中无菌检验、药品微生物限度检查、药物验证实验进行了详细论述，希望论述所涉及的抗菌药物检验、非抗菌药物检验、抗生素检查等内容能够为相关业内人士带来一定启发。
关键词：薄膜过滤；药品检验；微生物限度检查
Abstract：as the \"pharmacopoeia of the People's Republic of China contains important drug inspection method，membrane filtration method in recent years，the application scope of the increasingly widespread，based on this，in this paper，the pharmaceutical segment in the sterile test，drug microbial limit inspection，drug verification experiment in detail，this paper hope this antibacterial drug inspection，involved in the drug inspection，check the content such as antibiotics can bring certain inspiration for professionals.
Key words：membrane filtration；Drug inspection；Microbial limit tests
前言：
薄膜过滤法近年来日渐受到医药界重视，让小分子溶质和溶剂穿过薄膜是该技术的核心所在，而因这一药品检验方法在成本、操作、试剂使用方面都具备着较大优势，这就使得薄膜过滤法已经成为我国药品检验领域不可或缺的技术形式。进一步提升薄膜过滤法实用性，正是本文就薄膜过滤法在药品检验中应用展开具体研究的原因所在。
1.制药环节中无菌检验
1.1抗菌药物检验
在抗菌药物制药过程的无菌检验中，由于药物本身具备较强的抑菌性，这就使得常规的检验方法往往在检测中只能够取得假阴性结果，但事实上这一结果在多数情况下都不能够说明相关抗菌药物中不存在微生物和病原微生物，抗菌药物的受污染程度也往往无法辨别。而在薄膜过滤法的应用中，通过将抗菌药物减压抽滤，过滤器便能够实现微生物高质量采集，由此开展的定性或定量检测，就能够真正实现抗菌药物的无菌检验。例如，在一次甲硝唑栓的无菌检验中，以往医药界应用较为广泛的稀释法往往难以取得令人满意的检验成果，因此检验人员应用了低速离心－薄膜过滤法，这一方法的应用设置了3min的离心时间，实验应用了营养肉汤培养基、改良马丁培养基、含0.05%聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液等进行菌液、供试液的制备，最终完成了较高质量的甲硝唑栓制药环节的无菌检验[1]。
1.2非抗菌药物检验
除了长期困扰业界的抗菌药物制药环节的无菌检验外，薄膜过滤法在非抗菌药物制药环节的无菌检验中也能够发挥不俗的效用，这也是很多无菌检验更多的应用薄膜过滤法而非直接接种法的原因，而在刘海洲等人开展的《滤膜法与国标法用于微生物检测的比较研究》中[2]，直接接种法在非抗菌药物无菌检验中较为容易出现的假阴性被直观揭示，这也进一步证明了薄膜过滤法的实践应用价值，因此笔者认为薄膜过滤法极为适用于结果判断不定的新药品制药环节的无菌检验。
1.3疫苗类药物检验
长期以来我国疫苗类药物无菌检验多应用直接接种法，这一方法不仅较为复杂，在很多含有防腐剂的疫苗类药物中往往难以取得高质量检验结果，但薄膜过滤法则能够较好满足疫苗类药物的无菌检验需要，不过考虑中国药典2010年版三部附录规定了需进行方法验证方可应用薄膜过滤法（现在是2015年版），近年来我国很多学者都开展了疫苗类药物应用薄膜过滤法开展无菌检验的研究，王似锦等人开展的《疫苗类制品无菌检查方法（薄膜过滤法）的研究》便属于其中代表[3]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆在王似锦等人的研究中，研究对包括麻疹风疹联合减毒活疫苗、麻疹减毒活疫苗、甲型乙型肝炎联合疫苗等来自5个企业的21个疫苗品种进行了试验，使用了硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁培养基、磷酸盐缓冲液等试剂开展试验，试验最终发现薄膜过滤法能够较好满足疫苗类药物无菌检验需求，但“不含防腐剂硫柳汞、氢氧化铝”、“含防腐剂硫柳汞、不含氢氧化铝”、“含氢氧化铝”的三类疫苗在薄膜过滤法应用中存在一定差别，这点必须引起业内人士的高度重视。
2.药品微生物限度检查
2.1抗生素检查
很多抗生素类药品都具有良好的抑菌效果，利用薄膜过滤的方法可以让抗生素药品中的抑菌性得以消除。如在某次实验中，学者张琳就利用了薄膜过滤法将阿莫西林胶囊、头孢氨苄胶囊、诺氟沙星胶囊的抗菌性予以消除，通过效果比较，发现这种方法要好于稀释法。这主要是因为薄膜过滤法让药物溶液经过减压抽滤之后，会利用稀释液进行多次冲洗，也就最大程度地消除了抗生素药品中的抑菌成分[4]。
2.2中成药检查
中成药主要指的是包含多种成分的复合制剂，包含的成分具有抑菌效果可能会让微生物限度检查的准确性受到影响。我国对中成药抑菌成分的研究检验已经有了较为科学的方法，并得出了相应结论。如因为拥有猫爪草堆金黄色葡萄球菌、四链球菌、宝色念珠菌与痢疾杆菌的毒结清口服液就具有很强的抑菌效果，利用薄膜过滤法可以将其中的抑菌效果予以消除，经过检验，发现其猫爪草堆金黄色葡萄球菌、四链球菌、宝色念珠菌与痢疾杆菌等抑菌分子的回收率达到了70%以上。同时，将薄膜过滤法与离心沉淀法进行联合，也可以起到良好的抑菌效果，如在某次试验中，就利用了这种方法消除了青黛膏、三黄膏的抑菌效果，除此之外，将薄膜过滤法和二次离心法进行结合，可以让大肠埃希菌、苦菜芽胞杆菌与金黄色葡萄球菌受到乙肝扶正胶囊的影响予以消除[2]。
2.3化学药检查
在化学药检查中，利用薄膜过滤法同样会起到很好的效果。如将中和剂（含有100mL/L聚山梨酯-80）法与薄膜过滤法结合就可以让分散剂和甲芬那酸胶囊中的枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌的抑菌效力得到削弱。同时，将其结合低速离心法也可以取得良好的效果，以克霉唑阴道片的检查为例，克霉唑阴道片之中包含了微粉硅胶、乳酸钙、微晶纤维素等多种不具有良好溶解性的辅料，在进行薄膜过滤时可能会对薄膜有菌面予以截留，进而使得试验菌计数受到干扰，对此，需要结合低速离心法，先用此方法来取上清液，之后再进行薄膜过滤，同样，将薄膜过滤法和离心法进行结合还可以将左旋多巴片对于金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌与大肠埃希菌抑菌效果予以消除。
2.4其他类型药品检查
其他类型药品主要指的是如喷雾剂等成分复杂的药品，这些药品本身具有很强的抑菌性，在常规方法没有将其抑菌性消除之后，可以尝试使用薄膜过滤法。如在某次试验中，就利用薄膜过滤法检验了蜂胶牙泰（处方类药物，为蜂胶溶于乙醇制成的酊剂）喷雾剂中存在的微生物限度，在检查过程中，配有单独的无菌室，且在每次操作时，都利用消毒液将操作台予以擦拭，利用层流净化装置和紫外杀菌灯完成清洁工作。
3.药物验证实验
药物验证实验也是薄膜过滤法的重要应用领域，这主要是由于薄膜过滤法的薄膜物理保留性、吸附能力能够较好满足药物验证需要，而相较于平板菌落计数法、贴膜法、洗脱法，薄膜过滤法在药物验证中所发挥的效用也能够实现直观传达。在一次8种头孢类抗菌药物的验证实验中，实验人员综合使用了酶抑制法与薄膜过滤法，由此不仅实现了抗菌药物抑菌活性带来的干扰消除，更实现了薄膜过滤法的损伤降低，而具体实验操作中实验人员发现荡洗环节能够在一定程度上影响薄膜过滤法的应用效果，这是由于膜沾湿后通透性会改变，其细菌阻挡能力将大大降低，最终实验人员确定了薄膜过滤法在头孢类抗菌药物验证实验中所具备的较高应用价值。
结论：
综上所述，薄膜过滤法能够较好服务于药品检验。而在此基础上，本文研究所涉及的甲硝唑栓、克霉唑阴道片、蜂胶牙泰喷雾剂的薄膜过滤法实践应用，也较为直观地证明了薄膜过滤法在药品检验中具备的较高实践价值。因此，在相关理论研究与实践探索中，本文研究便可以作为重要参考。
参考文献：
[1]罗恩妮.浅谈薄膜过滤法在药品微生物限度检查中的重要性及应用[J].科技创新导报，2015，1214：234.
[2]孙娜，刘海洲，李冬梅.滤膜法与国标法用于微生物检测的比较研究[J].化学与生物工程，2008，08：70-72.
[3]王似锦，高春.疫苗类制品无菌检查方法（薄膜过滤法）的研究[J].药物分析杂志，2011，3108：1556-1559.
[4]吴保祥. 薄膜过滤法在提高药品检验结果准确性中的价值分析[J]. 科技展望，2016，26（17）：62.
论文作者:高扬,巩长芹
论文发表刊物:《健康世界》2017年17期
论文发表时间:2017/10/18
标签：薄膜论文; 药物论文; 药品论文; 疫苗论文; 抑菌论文; 微生物论文; 效果论文; 《健康世界》2017年17期论文;