山东省青州市人民医院泌尿外科 山东青州 262500
摘要： 回顾性分析膀胱小细胞癌患者的临床诊断及诊治，加强对膀胱小细胞癌的认识。方法：6例均先行诊断性经尿道膀胱肿瘤电切（TURBT）术，后接受GC方案或EP方案。结果：HE染色检查：膀胱肿瘤细胞体积小，呈圆形并弥漫分布，染色质呈细颗粒状。免疫组化染色：NSE（+）3例，CgA（+）3例，Syn（+）3例。3例接受TUR-BT后联合GC方案中2例在术后8、9月死亡，1例随访30个月未见复发、转移；3例接受TUR-BT后在行根治性膀胱全切术联合GC、EP方案者2例随访16、28个月未见复发，另1例随访8个月出现肺转移。结论：膀胱小细胞癌恶性度高，预后差，根治膀胱切除术联合化疗是治疗的主要方案。
关键词：小细胞癌；膀胱；预后
Abstract：To analyze the clinicopathological analysis and treatment of small cell carcinoma（SCCB）of urinary bladder in order to improve the understanding of SCCB.Methods：six patients who accepted TUR-BT and GC，EP.Results HEshowed that tumor cells were small，round and air distribution，fine granular in chromatin.NSE，CgA and Syn were positive in immunohistochemistry.Two of the three patients who accepted TUR-BT with postoperative chemotherapy died 8 and 9 months postoperatively，the other one was alive for 30 months.Two of the three patients who accepted radical cystectomy with postoperative chemotherapy were alive for 16 and 28 months，the other one was found pulmonary metastasis after 8 months.Conclusions：It suggested that SCCB is a tumor with has high grade and poor prognosis.Radical cystectomy in combination with postoperative chemotherapy is the main treatment.
Key words：Small cell carcinoma；Bladder；prognosis
膀胱癌是泌尿系统中常见的尿路上皮癌，而膀胱小细胞癌是一种罕见的膀胱恶性肿瘤，其与肺小细胞癌在组织学上相似，恶性度极高，早期伴有淋巴结及骨、肺转移。SCCB在治疗及预后有别于尿路上皮癌[1]，我院2006年2月至2014年7月收治的6例术后病理证实的膀胱小细胞癌，现报告如下。
一、临床资料
1.一般资料：本组6例，男，4例；女，2例。年龄52～ 79岁，平均65岁。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆以“肉眼血尿”入院4例，“尿频、尿急”1例，因健康查体发现膀胱占位入院1例。B超示膀胱内肿物直径2.0～4.1cm，平均3.1cm，中等回声肿物3例，低回声肿物3例。影像CT平扫及强化检查3例，左侧输尿管全程扩张积水并肾积水1例，双侧肾积水并盆腔淋巴结增大1例。膀胱镜检查：肿瘤直径0.6～4.0cm，平均2.5cm；多发肿物4例，单发肿物2例。
2.治疗方法：6例均先行诊断性经尿道膀胱肿瘤电切（TURBT）术，其中3例术后不接受进一步根治性切除术，随后给予GC（吉西他滨+奥沙利铂）方案2疗程。2例接受TUR-BT后根据病理在行根治性膀胱全切术联合GC（吉西他滨+奥沙利铂）方案化疗4疗程；另1例根治性膀胱全切回肠膀胱术并术后行EP（依托泊苷+卡铂）方案化疗3疗程。
3.结果：镜下可见瘤细胞体积小，片状排列并弥漫分布，染色质较粗、颗粒状，核仁不清晰，癌细胞以弥漫方式向间质侵润。核分裂象多见，胞质稀少（图2）。免疫组化：神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、突触素（synaptophysin Syn）、嗜铬素（chromogranin A CgA）、细胞角蛋白（CK）均为（+）。病理诊断：膀胱小细胞癌（SCCB），其中侵及肌层4例，PT2期2例。治疗结果：2例患者分别在术后8、9月死亡，1例随访30个月未见复发、转移；2例患者根治膀胱切除术后联合GC、EP方案并随访16、28个月，未见肿瘤复发，另1例随访8个月出现肺转移。
二、讨论
SCCB光镜下，癌细胞体积小，呈圆形、燕麦形或短梭形，胞核深染，核仁不清；胞质稀少呈嗜碱性。癌细胞常呈弥漫性分布，核分裂象及坏死常见。瘤组织缺乏间质，多为深度浸润。电镜下，胞质内出现致密核心的神经内分泌颗粒，约占70%。非特异性表现：细胞染色质粗大，核仁不显著；细胞器稀少，偶可见线粒体；缺乏黏蛋白颗粒和微绒毛，这些可与腺癌或鳞癌相鉴别诊断。关于SCCB的组织起源有神经内分泌学说，移行上皮化生学说，膀胱内多功能分化的干细胞学说[2]。神经内分泌抗体（NSE，CgA，Syn）阳性提示小细胞神经内分泌癌[3]。本组病理结果侵及膀胱肌层4例，免疫组化染色NSE（+）3例，CgA（+）3例，Syn（+）3例。
膀胱小细胞癌治疗首选手术，包括TURBT，膀胱部分切除，根治膀胱切除术加尿流改道术等。本组6例均行诊断性TURBT术，术后病理是SCCB，3例拒绝根治膀胱切除，给予单纯术后辅助化疗，其中2例在术后8、9月死亡。1例病理诊断为SCCB后，行根治膀胱切除术并术后给予化疗，随访8月后出现肺转移。化疗作为术前的新辅助化疗，也可用于术后辅助治疗，本实验采用吉西他滨+奥沙利铂，依托泊苷+卡铂化疗方案。研究报道膀胱全切术前新辅助化疗患者术后5年生存率为78%，而单纯膀胱切除患者为36%。单纯放疗效果差，平均存活期不足8个月，但放-化疗联合治疗可有效控制局部疾病，以保留尚有功能的膀胱[4]。膀胱SCC 预后较差，平均生存时间为19.6个月，5 年生存率为8%～19%。本组2例根治膀胱切除患者分期为PT2期，因膀胱小细胞癌较罕见，无发现太多的影响预后因素，总之，我们认为确诊膀胱小细胞癌后，应行根治性膀胱切除术配合术后化疗。
参考文献
[1]Sendur MA，Aksoy S，Yazici O，et al.New treatment trends in small cell carcinoma of the urinary bladder[J].J BUON.，2012，17（4）：799-800.
[2]Ismaili N.Treatment trends and outcomes of small-cell carcinoma of the bladder：in regard to Koay et al.（Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011 Oct 20）[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，82（4）：1319-1320.
[3]Pasquier D，Barney B，Sundar S，et al.Small Cell Carcinoma of the Urinary Bladder：A Retrospective，Multicenter Rare Cancer Network Study of 107 Patients[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2015，92（4）：904-910.
[4]Bex A1，de Vries R，Pos F，et al.Long-term survival after sequential chemoradiation for limited disease small cell carcinoma of the bladder[J].World J Urol，2009，27（1）：101-106.
论文作者:张华锋
论文发表刊物:《健康世界》2015年25期供稿
论文发表时间:2016/2/16
标签：膀胱论文; 术后论文; 细胞论文; 个月论文; 病理论文; 方案论文; 核仁论文; 《健康世界》2015年25期供稿论文;