袁志明[1]2003年在《慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病机制的研究》文中研究指明背景和目的： 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是一种发病率较高的慢性睡眠呼吸疾患，近年来临床和流行病学研究表明OSAS是高血压发病的独立危险因素，然而OSAS患者高血压的发病机制至今尚未明确。临床上常用的抗高血压药物对OSAS患者高血压特别是夜间高血压疗效不理想，因此明确其高血压发病机制是目前亟需解决的问题。OSAS患者主要发病特点是睡眠期间因呼吸暂停引起反复发作短暂的低氧血症，动物实验已证实类似OSAS的慢性间歇低氧(CIHO)可导致高血压发生。近年来临床研究发现OSAS患者循环血液中一些血管活性物质如内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)等明显升高，而一氧化氮(NO)水平则下降，提示其可能与OSAS患者高血压发生有关。本研究通过建立间歇低氧高血压动物模型，首次从血循环、组织和分子水平观察CIHO诱发大鼠高血压发病过程中NO系统、ET系统和肾素-血管紧张素(R-A)系统的动态变化，探讨其在CIHO诱发高血压发病机制中的作用，为临床OSAS患者高血压的预防和治疗提供理论依据。 方法： 将雄性Wistar大鼠72只随机分为间歇低氧组(IH)、实验对照组(SC)和空白对照组(UC)，每组24只；IH大鼠循环给予氮气和压缩空气(每一循环60秒，即30秒给予氮气，随之30秒给予压缩空气，使舱内最低氧浓度达4％～6％，然后恢复至21％，8h／d)，SC大鼠以相同的时间循环给予压缩空气，UC大鼠不予任何处理。分别于实验后第7、21、42天分叁批处死大鼠，每次每组处死8只，观察下列指标变化：(1)血压(导管法和尾套管法)及组织病理学变化；(2)血浆和组织NO水平(硝酸还原酶法)及一氧化氮合酶(NOS)活天津医科人学博卜研究生学位论文性(化学比色法)、组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达(RT一PCR法);(3)血浆和组织ET一1水平(放射免疫法)、组织ET一1及其受体(ETAR) mRNA表达(RT一PCR法);(4)血浆和组织肾素活性(RA)及ATn水平(放射免疫法)、组织血管紧张素转换酶(ACE)和AT 11受体(AT;R)mRNA表达(RT一PCR法)。结果:1.CIHO诱发大鼠高血压模型的建立 (1)第42天时IH大鼠血压较两对照组显着升高:导管法所测平均动脉压 (MAP)和舒张压(DBP)较实验前自身分别升高约8.lmmHg和8.8 mmHg(均入0.01)，尾套管法所测收缩压(SBP)较实验前自身升高约11mlnHg(P<0.01)。SC和UC大鼠血压与实验前自身比较均无显着差异。 (2)实验过程中两对照组大鼠肾小动脉和腹主动脉以及IH大鼠腹主动脉均未见病理学改变，但IH大鼠肾小动脉血管壁在第42天时较SC和UC大鼠增厚。2.NO和NOS在CIHO诱发大鼠高血压发病过程中的动态变化 (l)IH大鼠血浆NO水平和NOS活性随间歇低氧时间的延长逐渐下降，从第21天开始较两对照组均显着下降(P<0 .05或P<0 .01);第42天时与SC和UC大鼠比较，血浆NO水平分别下降了50%和54%(均P<0 .01)，NOS活性分别下降了43%和41%(均P<0.01)。 (2)IH大鼠肾皮质和心脏组织N0含量及NOS活性随间歇低氧时间的延长逐渐下降，除心脏组织N0含量外，其余均从第21天开始较两对照组显着下降(均尸<0.05);第42天时与SC和uC大鼠比较，肾皮质NO含量分别下降了37%和39%(均P(0.01)，肾皮质NOS活性分别下降了50%和52%(均P<0.01)，心脏NO含量分别下降了27%和29%(均尸<0.01)，心脏NOS活性分别下降了40%和44%(均尸(0 .01)。 (3)第7天和21天时，IH大鼠心脏、肾皮质和主动脉eNOS mRNA表达与两对照组t匕较均无显着性差异:第42天时与SC和UC大鼠比较，心脏eNOS mRNA表达分别下降了44%和48%(均P<0.05)，‘肾皮质eNOS mRNA表达分别下降了天津医科人学博卜研究生学位论文51%和49%(均P<0.05)，主动脉eNOS mRNA表达分别下降了54%和52%(均P<0 .05)。 (4)SC与UC大鼠比较，上述各项检测指标在各时间点均无显着差异。3.内皮素及其受体在CIHO诱发大鼠高血压发病过程中的动态变化 (l)IH大鼠血浆ET一水平随间歇低氧时间的延长逐渐升高，从第7天开始较两对照组显着升高(均P<0 .05);第42天时较SC和UC大鼠分别升高55%和58%(均P<0 .01)。 (2)工H大鼠心脏和肾皮质ET一1含量随间歇低氧时间的延长逐渐升高，从第21天开始较两对照组显着升高(均P<0 .01);第42天时与SC和UC大鼠比较，心脏ET且含量分别增加65%和78ry0(均P<0 .01)，肾皮质ET一1含量分别增加72%和75%(均P<0.01)。 (3)工H大鼠心脏和肾皮质ET一1 mRNA表达随间歇低氧时间的延长逐渐增加，从第21天开始较两对照组显着增加(均尸<0 .05);第42天时与SC和UC大鼠比较，心脏ET一lm尺NA表达分别增加了70%和85%(均P<0.05)，肾皮质ET一1 mRNA表达分别增加了94%(P<0.05)和119%(P(0.01)。IH大鼠主动脉ET一1 mRNA表达也呈逐渐增加趋势，但在各时间点与两对照组比较均无统计学差异。 (4)IH大鼠心脏、肾皮质和主动脉ETAR mRNA表达在各时间点与两对照组比较均无显着差异。 (5)sC与UC大鼠比较，上述各项检测指标在各时间点均无显着差异。4.R一A系统在CIHO诱发大鼠高血压发病过程中的动态变化 (l)工H大鼠血浆RA和ATll水平随间歇低氧时l司
林慧[2]2012年在《不同频率间歇低氧诱发大鼠高血压机制的研究及抗氧化剂Tempol干预效果分析》文中指出研究目的：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(Obsructive Sleep Apnea Syndrome、OSAS)是常见的睡眠障碍疾病,其损伤的核心因素是缺氧-再氧合形成的慢性间歇低氧。大量流行病学研究表明,OSAS与高血压密切相关。然而,OSAS合并高血压的发病机制至今仍不清楚。血管内皮功能障碍与交感神经兴奋性增强这两种机制可能参与其中。同时,OSAS是一种氧化应激性疾病。因此,是否OSAS可能通过介导机体氧化应激反应,产生大量ROS,导致血管内皮功能障碍和交感神经异常兴奋,最终引起高血压的发生,这需要进一步的研究。另外,以往研究多为低氧时间及程度对血压的影响,少有不同低氧频率下血压的变化研究。鉴于此我们设计了本实验,通过在不同频率的间歇低氧条件下测定大鼠血清血管活性物质和儿茶酚胺的含量变化,以此反映血管内皮功能与交感神经兴奋性,以及高血压的发病情况,探讨CIH相关性高血压发生的可能作用机制,观察不同时段给予抗氧化剂Tempol干预效果,为临床预防和治疗OSAS相关性高血压提供实验数据支持。研究内容：1.不同频率慢性间歇低氧条件下大鼠血管内皮功能及交感神经兴奋性的研究2.抗氧化剂Tempol对慢性间歇低氧条件下大鼠血管内皮功能及交感神经兴奋性的干预作用实验方法：实验分为两部分,第一部分利用计算机控制装置改变输送进大鼠饲养箱内的气体含量,制造氧浓度为5%,间歇低氧频率分别为10次/小时,20次/小时,30次/小时,40次/小时的间歇低氧环境,建立大鼠不同频率间歇低氧模型。Wistar雄性大鼠随机分为5组,每组8只,包括个常氧对照组(NC组)和4组不同间歇低氧频率组,即10次/h间歇低氧组(IH10组)、20次/h间歇低氧组(IH20组)、30次/h间歇低氧组(IH30组)、40次/h间歇低氧组(IH40组)。第二部分分组包括第一部分的常氧对照组(NC组)以及30次/h间歇低氧组(IH组),同时增设30次/h间歇低氧条件下Tempol干预组及其对照组32只大鼠,每组8只,共4组,即暴露开始当天Tempol腹腔注射干预组(IHT1组)与NS.对照组(IHN1组),暴露开始后第29天Tempol干预组(IHT2组)与NS.对照组(IHN2组)。通过无创鼠尾套管法测定实验前和每周实验后大鼠动脉收缩压(SBP),实验结束后测定各组大鼠血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、去甲肾上腺素(NE)和肾上腺素(E)含量以及血清和肾上腺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量。实验结果：第一部分：1.各组大鼠实验前SBP无统计学差异。随着暴露时间延长,各IH组大鼠SBP逐渐升高,至6周时,各IH组SBP较NC组和实验前自身水平均显着升高(P<0.05或P<0.01)。不同频率IH之间比较存在着有统计学差异(F=9.213,P<0.05),SBP随着频率的增加而升高,但是当频率达到40次/时,较IH30组没有呈现进一步升高的趋势。NC组SBP各时间段较实验前自身比较无显着变化。2.各实验组血清ET-1(F=22.080,P<0.01)、NO(F=19.369,P<0.01)和eNOS(F=14.325,P<0.01)水平不同,均存在着统计学差异。各IH组较NC组血清ET-1水平显着增高(P<0.05或P<0.01),eNOS、NO水平显着降低(均P<0.01)。随着间歇低氧频率的增加,ET-1水平逐渐升高,eNOS、NO水平逐渐减低。IH40组与IH30组相比,ET-1水平有升高趋势,eNOS、NO水平有降低趋势,但各指标均无统计学意义。血清ET-1水平与第6周SBP呈显着正相关(r=0.659,P=0.000),NO水平与6周SBP呈负相关(r=-0.580,P=0.000)3.各组之间血清NE(F=13.136,P<0.01)和E(F=20.877,P<0.01)含量均存在着统计学意义。各IH组NE和E含量较NC组比较明显增加(P<0.05或P<0.01)。随着低氧频率的增加,NE和E的含量逐渐递增。与IH30组相比,IH40组有升高趋势,但无统计学意义。血清NE、E水平与第6周SBP呈正相关(r=0.542,P=0.000；r=0.540,P=0.000)。第二部分：1.各组大鼠实验前SBP无统计学差异。随着实验时间延长,IH组与2组NS干预组大鼠SBP逐渐升高(P<0.05或P<0.01),两两比较无统计学意义。实验暴露后第29天予以Tempol干预即IHT2组SBP明显低于相应NS对照组(P<0.05),但仍高于NC组(P<0.05)及实验前水平(P<0.05)；实验前予以Tempol干预组即IHT1组大鼠SBP没有随时间延长出现升高趋势,与实验前自身水平及NC组无统计学差异,SBP显着低于IHT2组(P<0.01)。2.各IH组之间血清ET-1(F=25.681,P<0.01)、NE(F=14.769,P<0.01)、E(F=28.017,P<0.01)、NO(F=19.281,P<0.01)、eNOS(F=22.184,P<0.01)均存在着统计学意义。Tempol干预组较相应NS对照组相比,ET-1和NE、E水平显着降低(P<0.05或P<0.01),NO、eNOS水平显着升高(P<0.05或P<0.01)。其中,IHT1组与IHT2组相比,ET-1和NE、E水平下降更明显(均P<0.01),NO、eNOS水平更高(均P<0.01),且与NC组无统计学意义。IHT2组ET-1、NE、E水平仍高于NC组(均P<0.01),NO、eNOS仍较其降低(均P<0.01)。IH组与IHN1、IHN2组比较各指标无差异。3.各IH组之间血清MDA(F=14.868,P<0.01)以及肾上腺组织中MDA (F=13.649,P<0.01)均存在着统计学意义。IH组与IHN1组、IHN2组相比较,各指标均没有统计学差异。Tempol干预的2组IH组即IHT1组与IHT2组较相应NS对照组相比,血清及肾上腺组织MDA水平显着降低(P<0.05或P<0.01)。其中,IHT1组较IHT2组下降更明显(均P<0.01),与NC组比较均没有统计学差异。IHT2组其水平均仍高于较NC组,存在着统计学意义(均P<0.01)。结论：1.慢性间歇低氧可以引起血压的升高,提示长期CIH可能是OSAS并发高血压的重要原因之一。在一定间歇低氧频率内,血压升高的程度随着频率的增加而增加。2.慢性间歇低氧可引起血管内皮功能障碍和交感神经兴奋性增强,这可能是CIH相关性高血压发生的两条重要途径。同样,在一定的间歇低氧频率内,频率越高,血管内皮损伤越重,交感神经兴奋性越强。3.慢性间歇低氧可以引发全身和局部氧化应激反应,抗氧化剂Tempol可能通过阻断ROS的生成,减轻CIH引起的氧化应激损伤。4.预防性Tempol干预可以阻止血管内皮功能障碍和交感神经异常兴奋,从而预防血压的升高。治疗性Tempol干预可以减轻内皮功能障碍和交感神经的兴奋性,缓解血压的升高程度,但不能完全逆转高血压。
袁志明, 陈宝元, 王佩显, 蒋汉涛, 张敬霞[3]2005年在《慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中一氧化氮和一氧化氮合酶的变化》文中指出目的:观察慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的动态变化,探讨慢性间歇低氧诱发高血压的发病机制。方法:将Wistar大鼠(72只)随机分为间歇低氧组(IH组)、实验对照组(SC组)和空白对照组(UC组);IH组大鼠循环给予氮气和压缩空气(每一循环60s,使舱内最低氧浓度达4%~6%,然后恢复至21%,8h/d),SC组大鼠循环给予压缩空气,UC组大鼠不予任何处理。观察第8、22、43天时各组大鼠血压、血浆NO水平和NOS活性以及不同组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的表达。结果:第43天时IH组大鼠平均动脉压(MAP)较实验前升高约8mmHg[(1mmHg=0.133kPa)(P<0.01)],而两对照组大鼠MAP无显着变化。IH组大鼠血浆NO水平和NOS活性随间歇低氧时间的延长逐渐下降,NO水平从第22天[(31.9±9.3)μmol/L]开始显着低于SC[(49.4±10.3)μmol/L]和UC组[(47.8±11.5)μmol/L](P均<0.01),NOS活性也从第22天[(18.1±4.5)U/ml]开始显着低于SC[(22.5±4.0)U/ml](P<0.05)和UC组[(25.6±4.0)U/ml](P<0.01),并且血浆NO水平和NOS活性与MAP均呈负相关(r=-0.566,P<0.01和r=-0.454,P<0.05);其主动脉、心脏和肾皮质eNOSmRNA的表达在第43天时均显着低于两对照组水平(均P<0.05)。SC组与UC组大鼠比较,各项观察指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:慢性间歇低氧可引起eNOS表达下降和NOS活性降低,使NO合成释放减少,可能是慢性间歇低氧诱发高血压的重要原因之一。
袁志明, 陈宝元, 王佩显, 李淑英, 陈永利[4]2004年在《血管紧张素Ⅱ及其受体在慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中的动态变化》文中认为目的 观察慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中血管紧张素Ⅱ (ATⅡ )及其受体的动态变化 ,并探讨其在慢性间歇低氧诱发高血压发病机制中的作用。方法 72只雄性Wistar大鼠随机均分为间歇低氧组 (IH组 )、实验对照组 (SC组 )和空白对照组 (UC组 ) ;IH组大鼠循环给予氮气和压缩空气 (每一循环 6 0s,使舱内最低氧浓度达 4 %～ 6 % ,然后恢复至 2 1% ,8h/d) ,SC组大鼠循环给予压缩空气 ,UC组大鼠不予任何处理。观察第 7、2 1、4 2天时各组大鼠血压、血浆肾素活性 (RA)和ATⅡ水平以及不同组织ATⅡ 1型受体 (AT1R)mRNA的表达。结果 第 4 2天时IH组大鼠平均动脉压(MAP)为 (10 2 2± 6 2 )mmHg(1mmHg =0 133kPa) ,显着高于SC组 [(95 7± 3 6 )mmHg]、UC组 [(97 2±3 6 )mmHg ,P均 <0 0 5 ]和实验前水平 [(94 1± 4 3)mmHg ,P <0 0 1];IH组大鼠血浆RA从第 7天[(3 86± 1 2 5 )ng·ml-1·h-1]开始显着高于SC[(2 73± 0 98)ng·ml-1·h-1]、UC组 [(2 5 5± 0 87)ng·ml-1·h-1,P均 <0 0 5 ],血浆ATⅡ从第 2 1天 [(2 14± 4 1)ng/L]开始显着高于SC[(12 4± 2 1)ng/L]、UC组 [(12 1± 18)ng/L ,P均 <0 0 1];并且血浆RA和ATⅡ水平与MAP均呈正相关 (r =0 5 2 9,P =0 0 0 8和r=0 4 75 ,P =0 0 19
万南生[5]2011年在《睡眠呼吸暂停模式间歇低氧大鼠高血压发病机制的研究》文中认为研究目的：临床研究发现阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是高血压发病独立危险因素,流行病调查发现OSAS患者中40%存在高血压,而高血压病人中30-40%存在OSAS,二者间有着极高的共存率。OSAS导致高血压发病至今不是很明确,临床研究发现OSAS患者交感神经活性(SNA)相比正常人高,血管活性物质代谢出现异常,因此二者可能与OSAS高血压的发生有密切联系,同时不同程度OSAS病人在高血压发生过程中也表现的千差万别。为此我们观察大鼠在不同程度间歇低氧及不同时间周期暴露后血压、血清中血管活性物质、儿茶酚胺的变化,以此来探讨CIH诱发大鼠高血压发病的可能作用机制,为临床治疗OSAS提供有力的理论依据。研究内容：1.间歇低氧及持续低氧大鼠模型的的建立2.睡眠呼吸暂停模式间歇低氧暴露下大鼠交感神经兴奋性与血压的研究3.睡眠呼吸暂停模式间歇低氧暴露下大鼠血管内皮功能与血压的研究实验方法：模型建立过程中测定达到所需要条件时气体流速及低氧舱中氧浓度,并对大鼠进行动脉血气分析。168只雄性Wistar随机分为零暴露组(UD)、重度间歇低氧组(IH1)、中度间歇低氧组(IH2)、轻度间歇低氧组(IH3)、持续低氧组(CH)及实验对照组(SC)并分别给予不同实验条件。实验前UD组8只大鼠及2、4、6、8周时其它各组随机抽取8只大鼠结束实验并处死留取静脉血抗凝离心后-80℃保存血浆,大鼠于实验前、实验结束后分别进行动脉收缩压(systolic arterial pressure, SBP)测定,实验结束后测定血浆中去甲肾上腺素(norepinephrine、氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素-1(ET-1)实验结果：第一部分：1.按照不同模式向大鼠饲养舱内循环交替通入压缩空气/氮气的方法，可以周期性改变低氧舱中氧浓度变化,同时低氧舱中氧浓度的变化可以周期性影响低氧舱中大鼠动脉血气变化,成功模拟了OSAS患者不同程度的睡眠低氧状况。2.大鼠血氧分压及血氧饱和度随着去氧-复氧时间周期性变化,间歇低氧环境中大鼠血氧分压变化滞后于舱内氧浓度变化10秒左右。SC组大鼠动脉血氧分压及氧饱和度分别为96 mmHg～99 mmHg、97％～99％；IH1、IH2、IH3组大鼠动脉血氧分压最低值分别为35.6 mmHg、40.3 mmHg、48.8mmHg,最低血氧饱和度依次为60.1%、70.7%、78.8%；CH组大鼠动脉血氧分压和血氧饱和度分别为37.4 mmHg～39.6 mmHg.64.3％～66.2％.第二部分：1.实验前各组大鼠之间动脉收缩压(SBP)无显着性差异。随着实验时间延长,各IH组大鼠SBP逐渐升高,4周开始明显高于实验前自身水平及对照组(P<0.05或P<0.01)且IH1组明显高于IH3组(P<0.05),至8周时血压升高趋势减缓。CH组和SC组大鼠SBP与实验前自身比较无显着性差异。2.8周各IH组和CH组大鼠体重增加平均值均低于SC组P<0.05),IH1组大鼠体重增加明显低于IH2组和IH3组(P<0.05)。心脏体重比值(THW／TBW),IH1组和CH组从6周开始明显高于SC组(P<0.01),IH2组8周时高于SC组(P<0.05)。3.不同程度IH组大鼠血浆NE随实验时间延长而逐渐升高,至8周时明显高于2周及UD组水平(P<0.05),升高趋势减缓。IH1组和IH2组大鼠血浆NE从2周开始明显高于SC组(P<0.01),4周开始IH1组明显高于IH3组(P< 0.05).CH.SC组大鼠血浆NE随实验时间变化不显着。NE与实验后血压呈正相关(r=0.530,P<0.01)第叁部分：1.IH组大血青NO、eNOS随实验时间延长而降低,8周时明显低于UD组及2周时水平(P<0.01),分别于2、4周开始显着低于SC组、CH组(P0.05或P<0.01)。CH组6、8周时低于SC组(P0.05或P<0.01)。IH组大鼠血清NO、eNOS水平与低氧程度呈负相关(PP0.05或P<0.01)。SC组、CH组各时间点之间差异无显着性。2.IH组大鼠血清ET-1水平随实验时间延长而升高,8周明显高于UD组及2周时水平(P<0.01),第2周开始各IH组和CH组明显高于SC组(P＜0.01)不同程度IH组之间,4、6周时IH1组明显高于其余两组(P＜0.05),各时间点之间SC组、CH组大鼠血清ET-1差异无显着性。3.ET-1与实验后血压分别呈正相关(r=0.615,P<0.01),NO、eNOS与实验后血压呈负相关(r=-0.519,P0.01；r=-0.548,P＜0.01)结论：1、睡眠呼吸暂停模型间歇低氧大鼠模型可以模拟OSAS患者不同程度睡眠低氧,同时建立的持续低氧模型可以作为低氧组对照,明确间歇低氧和持续低氧两种低氧形式的作用机制的差别。2、研究发现慢性问歇低氧作用可以引起大鼠血压升高和交感神经兴奋性增强,这种作用具有低氧程度和低氧时间依赖性。3、慢性间歇低氧作用可以引起血管内皮的损伤,这种损伤同样也具有低氧程度和低氧时间依赖性。4、慢性间歇作用下引起的大鼠交感神经兴奋性增强和血管内皮功能损伤是大鼠血压升高的两个重要途径。
袁志明, 陈宝元[6]2007年在《睡眠呼吸暂停低通气或间歇低氧与高血压》文中提出阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是发病率较高、合并症较多的睡眠呼吸疾患。众多的临床和流行病学研究结果表明,OSAHS 是高血压发病的独立危险因素,其机制尚未完全阐明。患者睡眠中因呼吸暂停引起的反复短暂缺氧为间歇低氧(intermittent hypoxia),这是 OSAHS 的主要病理生理学特点和损伤机制。近年来越来越多的研究结果显示,间歇低氧与 OSAHS 患者高血压的发生密切相关。一、间歇低氧可引发血压升高为了研究间歇低氧与血压的关系,人们模拟 OSAHS 患者缺氧模式建立了间歇低氧实验模型,让人类健康志愿者或动物呼吸暂停或交替吸入空气和低氧气体,使其动脉血氧饱
袁志明, 王佩显, 陈宝元, 李彦明, 徐建强[7]2005年在《间歇低氧对大鼠内皮素及其受体基因表达的影响》文中研究指明目的观察慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中内皮素(ET)及其受体的动态变化,探讨慢性间歇低氧诱发高血压的发病机制。方法将Wistar大鼠(n=72)随机均分为间歇低氧组(IH组)、实验对照组(SC组)和空白对照组(UC组)。IH组大鼠循环给予氮气和压缩空气(每一循环60s,使舱内最低氧浓度达4%~6%,然后恢复至21%,8h/d),SC组大鼠循环给予压缩空气,UC组大鼠不给予任何处理。观察第7、21、42天时各组大鼠的血压、血浆ET-1水平及不同组织ET-1和内皮素A型受体(ETAR)mRNA的表达。结果第42天时IH组大鼠平均动脉压(MAP)较实验前升高约8mmHg(P<0·01),而两对照组大鼠MAP无显着变化。IH组大鼠血浆ET-1水平随间歇低氧时间的延长逐渐升高,从第7天[(157±35)ng/L]开始显着高于SC组[(123±29)ng/L]和UC组[(119±28)ng/L]水平(P<0·05),并且与MAP呈正相关(r=0·605,P=0·002);其心脏和肾皮质ET-1mRNA的表达随间歇低氧时间的延长也逐渐增加,从第21天开始显着高于两对照组水平(P<0·05);其主动脉、心脏和肾皮质ETARmRNA的表达与两对照组比较,差异无显着性(P>0·05)。SC组与UC组比较,各项观察指标差异均无显着性(P>0·05)。结论慢性间歇低氧可导致ET-1表达增加,使血循环ET-1水平升高,而对ETAR的表达没有影响,提示ET-1的过度表达可能是慢性间歇低氧诱发高血压的重要原因之一。
陈宝元[8]2011年在《慢性间歇性低氧系统性损伤的试验性研究》文中提出阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的合并症之多,对健康和生命危害之大,在呼吸系统,乃至其它各系统疾病中均为少见。究其原因主要与OSAS特定的病理损伤因素和异样的病理生理学机制有关。尽管同时存在睡眠质量低劣、胸腔压力异常和可能伴随的间歇高碳酸血症等因素,研究反复证实OSAS核心的病理损伤因素依然是具有特征性的体内慢性间歇低氧(CIH)环境。由于人体存在诸多的影响因素,如肥胖,与遗传或慢性间歇低氧之外因素相关的代谢疾病和心脑血管疾病等,研究很难将人体置于单
周伟[9]2012年在《睡眠呼吸暂停模式间歇低氧大鼠氧化应激机制的研究》文中研究指明研究背景与目的慢性间歇低氧(CIH)是造成OSAHS患者心血管系统以及其他脏器损害的主要病理因素,其反复发生的低氧/再氧合过程可以引起机体的氧化应激反应,被认为是心血管系统损伤的主要病理基础,但是关于慢性间歇低氧诱发的氧化应激引起心血管系统损伤的具体机制以及间歇低氧程度对心血管系统氧化应激反应的影响程度尚不十分清楚。鉴于上述原因,我们建立了不同程度间歇低氧大鼠模型,观察大鼠血清、血管内皮系统及心肌组织氧化应激相关指标的变化,以评价心血管系统氧化应激反应的程度以及不同程度间歇低氧对氧化应激的影响,探讨间歇低氧所致氧化应激在心血管系统损伤中的重要作用,进一步明确间歇低氧诱发心血管系统损伤的机制,为后续寻找OSAHS(?)心血管并发症的防治措施提供实验数据和理论依据。内容1.不同程度间歇低氧大鼠模型的建立。2.不同程度间歇低氧大鼠血清MDA与抗氧化指标的变化。3.不同程度间歇低氧大鼠血管内皮系统氧化应激的变化。4.不同程度间歇低氧对大鼠心肌组织氧化应激的影响。方法第一部分：建立不同程度间歇低氧大鼠模型,雄性Wistar大鼠160只,分为5组：5%间歇低氧组(IH1),7.5%间歇低氧组(IH2),10%间歇低氧组(IH3),10%持续低氧对照组(CH组)和常氧对照组(SC组),每组32只大鼠,给予相应低氧刺激；于暴露第2,4,6,8周每组分别随机抽取8只大鼠麻醉后处死,取血清及主动脉内皮和心肌组织待用。第二部分：应用化学法检测不同程度间歇低氧暴露不同时间后大鼠血清丙二醛(MDA)的含量、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性。第叁部分：应用Real-time PCR法检测各组大鼠主动脉内皮组织NADPH氧化酶亚基P22phox、NOX2mRNA和硫氧还蛋白mRNA表达水平。第四部分：应用化学法分别测定各组心肌组织匀浆上清液中丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物歧化酶(SOD)活性；应用Real-timePCR法检测5%间歇低氧组(IH1)、持续低氧对照组(CH组)和常氧对照组(SC组)心肌组织NADPH氧化酶亚基P22phox、NOX2mRNA和硫氧还蛋白mRNA表达水平。结果第一部分：不同程度间歇低氧大鼠血气分析结果显示,5%间歇低氧组、7.5%间歇低氧组、10%间歇低氧组大鼠最低PO2分别为35.6mmHg,40.3mmHg,48.8mmHg;持续低氧组大鼠PO2维持在37.4-39.6mmHg之间,常氧对照组大鼠PO2为98-102mmHg。第二部分：1.不同程度间歇低氧组大鼠血清MDA含量明显升高,同时伴有血清T-AOC、 SOD及GSH-PX活性的下降。随暴露时间的延长,血清MDA含量逐渐增加,而血清T-AOC、SOD及GSH-PX活性逐渐降低,于6周时变化最为明显,8周时变化趋于平缓。2.不同程度间歇低氧组相比,5%间歇低氧组血清MDA含量升高最为明显,6周时显着高于7.5%间歇低氧组和10%间歇低氧组(P值分别为0.040和0.013)；而血清T-AOC、SOD及GSH-PX (?)舌性的变化均以5%间歇低氧组最为明显。3.双变量相关分析结果显示,MDA与SOD (r=-0.410, P=0.000)、MDA与GSH-PX (r=-0.462, P=0.000)、MDA与T-AOC (r=-0.428, P=0.000)均呈负相关关系。第叁部分：1.5%间歇低氧组内皮组织NADPH氧化酶亚基P22phox mRNA表达水平随时间出现增高趋势,6周时最为明显,显着高于该组2周(P=0.010)和4周(P=0.011)时水平,8周时变化趋于平缓；不同程度间歇低氧组之间P22phox mRNA表达水平不同,暴露6周时5%间歇低氧组显着高于10%间歇低氧组(P=0.023)。2.5%间歇低氧组内皮组织TRX mRNA表达水平随时间出现升高趋势,暴露6周和8周时均显着高于2周和4周时水平；不同程度间歇低氧组之间TRX mRNA表达水平不同,暴露6周和8周时5%间歇低氧组显着高于10%间歇低氧组(P值分别为0.004和0.015)。第四部分：1.3组间歇低氧暴露大鼠心肌组织匀浆上清液中MDA含量均随时间呈现升高趋势,而T-AOC和SOD活性则随时间逐渐下降,变化均于6周时最为明显,8周时趋于平稳；在不同程度间歇低氧组之间,5%间歇低氧组变化最为显着,该组MDA含量于4周时显着高于10%间歇低氧组(P=0.032)。2.5%间歇低氧暴露6周后心肌组织中NADPH氧化酶亚基P22phox mRNA表达水平显着高于常氧对照组(P=0.003)和持续低氧组(P=0.007),而且8周时仍高于常氧对照组(P=0.012)。3.5%间歇低氧组TRX mRNA表达水平随时间逐渐升高,6周和8周时均显着高于2周时水平(P值分别为0.028和0.012);而且6周时表达水平明显高于常氧对照组(P=0.015),这种变化至8周时仍继续存在(P=0.001)。结论1.慢性间歇低氧可以引起机体发生氧化应激反应,表现为脂质过氧化水平的增高,同时伴有抗氧化水平的降低,而且上述变化随暴露时间延长逐渐加重,但在一定时间后逐渐趋于平稳,可能与机体的适应性保护机制有关。2.慢性间歇低氧引起的氧化应激反应具有程度依赖性,重度间歇低氧引起的氧化应激反应最为明显。3. NADPH氧化酶在心血管系统活性氧产生的过程中具有重要作用,可能参与了慢性间歇低氧所致心血管系统损伤的病理过程。4.慢性间歇低氧能引起心血管系统硫氧还蛋白(?)nRNA表达的增加,间歇低氧程度越重,影响越显着,硫氧还蛋白系统可能在慢性间歇低氧所致心血管系统损伤过程中具有重要作用。
颜素岚, 杨宇, 罗荧荃[10]2010年在《间歇低氧相关高血压大鼠模型中血浆血管内皮生长因子的变化》文中研究说明目的建立慢性间歇低氧(CIH)诱发的大鼠高血压模型,探讨血浆内皮生长因子(VEGF)与大鼠血压的关系。方法 16只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为2组:空白对照组(UC)8只、间歇低氧诱发高血压大鼠组(IH)8只。UC组大鼠不予任何处理;IH组大鼠每天7 h进行间歇低氧处理28d,以大鼠尾动脉压力值证实建立高血压大鼠模型成功。测定2组大鼠血浆VEGF浓度。结果 (1)IH组大鼠血压水平及血浆VEGF水平较UC组升高(P<0.05)。(2)大鼠血压值和血浆VEGF表达水平呈正相关(r=0.729,P<0.05)。结论使用间歇低氧舱制作的大鼠高血压模型血浆VEGF水平较对照组显着升高。
参考文献：
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[2]. 不同频率间歇低氧诱发大鼠高血压机制的研究及抗氧化剂Tempol干预效果分析[D]. 林慧. 天津医科大学. 2012
[3]. 慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中一氧化氮和一氧化氮合酶的变化[J]. 袁志明, 陈宝元, 王佩显, 蒋汉涛, 张敬霞. 临床心血管病杂志. 2005
[4]. 血管紧张素Ⅱ及其受体在慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中的动态变化[J]. 袁志明, 陈宝元, 王佩显, 李淑英, 陈永利. 中华结核和呼吸杂志. 2004
[5]. 睡眠呼吸暂停模式间歇低氧大鼠高血压发病机制的研究[D]. 万南生. 天津医科大学. 2011
[6]. 睡眠呼吸暂停低通气或间歇低氧与高血压[J]. 袁志明, 陈宝元. 中华结核和呼吸杂志. 2007
[7]. 间歇低氧对大鼠内皮素及其受体基因表达的影响[J]. 袁志明, 王佩显, 陈宝元, 李彦明, 徐建强. 中华急诊医学杂志. 2005
[8]. 慢性间歇性低氧系统性损伤的试验性研究[C]. 陈宝元. 呼吸与危重症医学（2010-2011）. 2011
[9]. 睡眠呼吸暂停模式间歇低氧大鼠氧化应激机制的研究[D]. 周伟. 天津医科大学. 2012
[10]. 间歇低氧相关高血压大鼠模型中血浆血管内皮生长因子的变化[J]. 颜素岚, 杨宇, 罗荧荃. 疑难病杂志. 2010