（南京市建邺医院 江苏 南京 210019）
【中图分类号】R969.3 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）6-0644-02
罗氏芬是由上海罗氏制药有限公司生产，属第三代头孢菌素，它是通过抑制细胞壁的合成而产生杀菌活性，在体外对许多革兰阴性菌及革兰阳性菌发挥杀菌作用，并对革兰阴性菌及革兰阳性菌大多数口一内酰胺酶具有很高的稳定性，药物不良反应较少．但禁用于已知对头孢菌索类抗生素过敏的患者。对青霉素过敏者可能会对罗氏芬产生交叉过敏反应。我院急诊输液室于2013年10月7日发生1例静脉滴注罗氏芬致严重过敏性休克并死亡 ，现报道如下：
1 临床资料
患者 男14岁，于2013年10月7日上午至我院儿科就诊，医师接诊后详细询问病史，并为患者摄片检查诊断为肺炎，遂以罗氏芬抗感染，输液前做头孢皮试为阴性，上午10：00输注罗氏芬约2分钟患者即诉手脚发麻，护士立即停止输注罗氏芬并更换液体为阿奇霉素及输液管后通知医生，患者出现烦躁不安、气喘、呼吸困难，全身稍有紫绀，小便失禁，即护送患者推至抢救室。心电监护示心率90-150次/分，律不齐。血压测不出，呼吸40次/分，血氧饱和度为50%；患者神志不清，呼之不应，双侧瞳孔等大等圆，对光反射存在，颈静脉可触及搏动，极微弱；双肺呼吸音低，未闻及明显干湿啰音；全身紫绀，四肢末梢苍白冰冷；全身大汗淋漓。即予气管插管、呼吸机辅助通气、心电监护，应用激素、呼吸兴奋剂、心三联等药物、于20min后恢复自主心律，自主呼吸始终未恢复，中间间断抢救至下午17:44宣布临床死亡。
2 讨论
2.1头孢菌素类药物常见不良反应及分析
头孢曲松(ceftriaxone)是广谱、长效、耐酶的半合成第三代头孢菌素类药物，临床用于多种敏感菌所致感染的治疗。2009年，头孢曲松被列入《国家基本药物目录》，成为唯一列入基本目录的第3代头孢菌素，在临床广泛使用。最新修订的注射用头孢曲松钠(罗氏芬)药品说明书增加了给药前进行皮肤试验(皮试)的规定，与国外及国内其他生产厂家的说明书不统一，在一定程度上给临床工作带来了问题和困扰。此药不良反应较轻，总发生率约为 5-7%，主要有过敏反应，如皮疹、红斑、药物热等，过敏性休克少见，还有消化道反应，局部反应及肝、肾、血液系统、神经系统等不良反应[1]。常见的不良反应还有消化道反应，包括腹泻、腹胀、腹痛、恶心、呕吐、结肠炎、味觉障碍等（发生率为3.45% ）；因其胆汁浓度高，可引起肠道菌群失调或发生肠球菌或念珠菌所致的二重感染；血液系统不良反应通常发生于治疗10d以上，包括白细胞下降、血小板减少、粒细胞下降、溶血性贫血、嗜酸性细胞增多等（发生率为14%） [2]；偶见儿童与青少年患者用药后发生症状性头孢曲松钙盐胆囊沉积，导致泥砂样胆结石[3]、胆汁淤积和急性胆囊炎等；急性肝肿大或肝脏转氨酶升高、黄疸为罕见不良反应。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆本例患者无头孢菌素、青霉素过敏史，且头孢皮试结果也为阴性，应用的药物剂量也在安全的范围内。我们考虑可能是患者对罗氏芬的特异性过敏所致过敏性休克，此前并未有此类报道。
2.2过敏性休克
过敏性休克属速发型过敏反应—I型变态反应，它可能是因免疫机体再次接受变应原刺激时发生的反应，具有发生快、消退快、反应强烈的特点，临床观察具明显的个体差异，其范围可以从局部到全身，发生迅速剧烈，难以预测，严重者甚至可导致死亡。头孢曲松钠致过敏性休克屡有报道，朱蕙等报道[4]一男性青年患者因化脓性扁桃腺炎，静脉滴注头孢曲松钠（溶于0.9%氯化钠300ml中）约30分钟时患者出现心悸、全身抽搐等不良反应，血压为0，经抢救后恢复。该患者青霉素皮试阴性，曾多次应用青霉素及头孢菌素类药物均无过敏史，并肌注青霉素80万U 无任何不适，在使用头孢曲松钠时仍出现了危急生命的过敏性休克。本例患者即是发生了过敏性休克，虽给予了及时的救治，但却未能挽救患者的生命。
2.3头孢菌素类及青霉素类药物皮试现状
关于头孢菌素类药物应用前是否需要做皮试的问题一直存在争议。专家认为一般情况下对青霉素过敏者只5%-10%对头孢菌素类药物过敏，而对头孢菌素类药物过敏者大部分对青霉素过敏。由于头孢菌素类药物过敏反应发生率明显低于青霉素类药物，所以临床上多不做皮肤试验，对一般青霉素过敏者也可慎用。而在制药业相对发达的西方国家，如英国、美国，注射用青霉素和口服青霉素在临床使用中都不做皮试。其原因主要有两点[5]：(1)对皮试效果存在争议。皮试可能出现的假阳性结果会令患者不敢使用青霉素，从而耽误治疗，而且假阴性率与未作皮试者的过敏发生率大体相当。(2)这些国家对制药工艺的技术要求高，药物中高分子杂质含量的实际控制已达到免皮试水平。对于头孢菌素类药物，由于其抗原决定簇的多样性，皮试对于诊断的价值不明确如何正确对待头孢菌素类药物应用前的皮试，以避免其严重不良反应的发生，有待临床医生和药学工作者进一步研究和探讨。
2.4头孢曲松过敏反应的发生率
英国权威的药物信息公司EMC提供的头孢曲松使用指南中，总结了头孢曲松过敏反应的发生率，其中一般过敏反应(皮疹、水肿等)为0．1％～1％，严重过敏反应为0．01％～0．1％，极为严重过敏反应低于0．01％。EMC对其发生率的描述依次为：不常见、罕见和极为罕见。尽管如此，仍存在皮试过程中发生致命过敏反应的例子。
因此，在临床用药过程中应注意用药前询问有无药物过敏史尤其是头孢类药物过敏史、有家族性药物过敏史和过敏体质者慎用；应用该类药物须用药物原液做皮肤过敏试验、用药过程中严密观察病情变化一旦发现过敏现象应及时停药立即抢救。美国卫生系统药师协会头孢曲松使用指南中明确指出，如果发生过敏反应，应立即停药并采取适当的治疗。采取头孢菌素皮试的方法预防过敏反应的发生，既不科学，也浪费医疗资源，应做好一切防范头孢菌素类过敏风险的措施，减少并发症及不良反应的发生，更好的抢救患者的生命。
参考文献：
[1]张象麟,主编.药物临床信息参考[M]四川科学技术出版社，2005；112.
[2]程志英,史保权,王莉.头孢曲松钠致胆囊结石的不良反应分析[J]. 中国医院用药评价与分析,2011,11(4):373 -375.
[3]朱蕙,但菊开.药源性肝损害及其防治[J] .医药导报,2009,28（9）：1231- 1 233.
[4]杨桂兰，翟伟.头孢菌素致过敏性休克一例.中华内科杂志，2003,42(10)：691.
[5]刘晔,任吉民.青霉素过敏反应研究[J].河北医药,2004,26(1):35-36．
论文作者:李瑾
论文发表刊物:《河南中医》2015年6月供稿
论文发表时间:2015/10/19
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