【摘要】目的：探讨多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎实施替加环素治疗的临床效果。方法：择本科室2015年8月到2017年8月间多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎80例患者，随机分为常规组（n=40，常规治疗）和干预组（n=40，替加环素辅助治疗），对比两种方案的治疗效果。结果：干预组患者治疗有效率、脱机成功率较常规组升高，28d病死率、住ICU时间、治疗后炎症水平较常规组降低（P<0.05）。结论：多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎实施替加环素治疗可提升疗效。
【关键词】多重或泛耐药鲍曼不动杆菌；重症肺炎；替加环素；临床效果
【中图分类号】R563.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）05-0005-02
Clinical efficacy of tigecycline in the treatment of severe pneumonia caused by Acinetobacter baumannii
【Abstract】 Objective To investigate the clinical effect of tigecycline in the treatment of severe pneumonia caused by multiple or pan-resistant Acinetobacter baumannii.Methods Eighty patients with severe pneumonia caused by multiple or pan-resistant Acinetobacter baumannii from August 2015 to August 2017 were randomly divided into routine treatment group (n=40) and intervention group (n=40,tigecycline adjuvant therapy), compared the efficacy of the two programs.Results The effective rate of treatment and the success rate of off-line in intervention group were higher than those in routine group.The mortality at 28 days, ICU stay and inflammation level after treatment were lower than those in conventional group (P<0.05).Conclusion The treatment of tigecycline with multiple pneumonia or severe pan-resistant Acinetobacter baumannii can improve the curative effect.
【Key words】Multiple or pan-resistant Acinetobacter baumannii; Severe pneumonia; Tigecycline; Clinical effect
鲍曼不动杆菌属于非发酵革兰阴性杆菌，在自然界中广泛存在，是目前医院重要感染病原菌。鲍曼不动杆菌主要引起患者出现呼吸道感染，是诱发重症肺炎的重要病因。目前多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌的出现使得常规治疗方案治疗效果逐渐下降。如何提升多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌感染性疾病患者的临床治疗效果是目前临床及微生物学者重点关注的问题。替加环素属于甘氨酰四环素类新型广谱抗菌药，目前该药在鲍曼不动杆菌感染性疾病中的运用较少。为此，本科室对2015年8月到2017年8月间多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎40例患者实施了替加环素辅助治疗，现将患者疗效回顾性分析。
1.资料与方法
1.1 一般资料
择本科室2015年8月到2017年8月间多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎80例患者，随机分为常规组（n=40）和干预组（n=40）。常规组患者中包含男性22例，女性18例；患者年龄跨度20～72岁，平均年龄51.8岁（s=11.3）；干预组患者中包含男性23例，女性17例；患者年龄跨度20～73岁，平均年龄51.9岁（s=11.1）。常规组与干预组患者一般基线资料独立样本检测结果符合对比研究标准（P＞0.05）。
纳入标准：参照2005年美国感染病学会、美国胸科学会制定的《医院获得性肺炎治疗指南》确诊为重症肺炎患者：患者影像学检查肺部存在炎症渗出、肺实质病变、空洞等症状，患者出现体温≥38℃、脓痰、痰液性质改变、白细胞计数变化、痰液增多等症状；实施2次及以上痰液培养确诊为多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌感染患者；自愿签署知情同意书患者；医院伦理委员会审批通过本研究内容[1]。排除标准：其他感染性疾病患者；无多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌感染患者；恶性肿瘤疾病患者；其他严重脏器合并症患者；精神障碍患者。
1.2 方法
患者均进行常规补液、吸氧、退热等对症治疗。
常规组实施常规治疗，对患者静脉滴注3g注射用头孢哌酮/舒巴坦（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20054883）+100ml生理盐水（山东威高药业股份有限公司，国药准字H20044287），8h次，持续治疗14d。
干预组实施替加环素辅助治疗，在使用头孢哌酮/舒巴坦基础上，另静脉滴注注射用替加环素（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20133167）+100ml生理盐水治疗，12h/次，替加环素首次剂量为100g，随后改为50mg继续治疗。持续治疗14d。
1.3 观察指标
（1）对比两种方案的治疗效果：对比两组患者治疗有效率、28d病死率、致病菌清除率、脱机成功率、用药不良反应发生率及患者住ICU时间状况。治疗有效标准：患者治疗后肺炎相关临床、体征基本消失或明显改善，实验室检查结果基本恢复正常，影像学检查肺部病灶明显缩小或消失。致病菌清除标准：采集患者痰液标本，实施痰菌培养，以无致病菌生长表示致病菌清除。
（2）对比两种方案的下患者炎症指标（C反应蛋白CRP、白细胞计数WBC）状况。
1.4 数据统计
用SPSS20.0软件处理，用均数±标准差表示住ICU时间、炎症指标水平，t检验。用率表示治疗有效率、28d病死率、致病菌清除率、脱机成功率、用药不良反应发生率，χ2检验，P＜0.05表示存在统计学意义。
2.结果
2.1 两种方案的治疗效果分析
干预组患者住ICU时间（6.6±0.8）d较常规组（8.3±0.9）d明显降低，t=8.929，P=0.000。
干预组患者治疗有效率、脱机成功率较常规组明显升高（P＜0.05），干预组患者28d病死率较常规组明显降低（P＜0.05）。
两组患者治疗过程中均出现不良反应病例，患者不良反应类型包括恶心呕吐、头晕头痛、皮疹，但患者不良反应均较轻，未影响患者用药过程。
干预组患者致病菌清除率、用药不良反应发生率较常规组无明显差异（P＞0.05）。详见下表1。
3.讨论
鲍曼不动杆菌可引起呼吸道感染、泌尿系感染、败血症、继发性脑膜炎等多种感染性疾病，也是当前引起院内感染重要致病菌。鲍曼不动杆菌感染将引起患者病情加重，目前临床统计结果显示，鲍曼不动杆菌多在重症病房出现，且鲍曼不动杆菌感染已经成为引起重症患者死亡的重要因素。加强鲍曼不动杆菌感染患者的早期治疗，及时控制患者病情，减少患者死亡率是临床研究的重点。
由于鲍曼不动杆菌属于革兰阴性杆菌，因此，临床多采取广谱抗生素治疗鲍曼不动杆菌感染性疾病。当前相关研究报道提示鲍曼不动杆菌对第三代、第四代头孢菌素耐药率可达63.0%～89.9%，对奈替米星、阿米卡星、庆大酶素、妥布霉素等氨基糖苷类抗生素、环丙沙星耐药率菌可达95%以上[2]。以往研究显示鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦耐药性较低，因此当前我国临床多采取头孢哌酮/舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌感染性疾病。头孢哌酮/舒巴坦是头孢哌酮和舒巴坦的复合制剂，头孢哌酮属于广谱抗生素，属于第三代头孢素，对阴性杆菌具有良好的抗菌；舒巴坦属于不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂，该药物对于革兰阳性、阴性菌产生的β-内酰胺酶具有良好抑制效果，可有效抑制致病菌活性，发挥抗菌效果。采取头孢哌酮和舒巴坦联用可发挥协同效果，进一步提升抗阴性杆菌效果。但随着抗生素广泛运用及滥用加重，多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌逐渐出现，使得头孢哌酮/舒巴坦治疗效果呈逐渐下降趋势。本研究中常规组患者治疗有效率仅为52.5%。在高金丹[3]等人的相关研究中，实施药敏试验结果显示多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药性达72.82%，对碳青霉烯类抗生素耐药性达100.0%。寻找多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌敏感性抗生素是提升患者治疗效果的关键。
替加环素属于甘氨酰四环素类抗菌药，是目前临床药敏试验研究中对多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌较为敏感的抗生素。替加环素化学结构较为特殊，主要通过与致病菌核糖体30S亚单位结合，有效阻断氨酰化tRNA分子进入核糖体A位，进而抑制致病菌蛋白质合成过程，发挥良好的抗菌效果。且当前体内和体外试验均证实替加环素具有广谱抗菌效果，且临床尚未发现替加环素与其他抗生素联用存在交叉耐药性[4]。因此本科室采取了替加环素辅助头孢哌酮/舒巴坦治疗多重耐药或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎患者。
本研究结果显示，干预组患者治疗有效率达75.0%，明显高于常规组52.5%，韩芬等人的相关研究中使用替加环素单一用药及联合用药治疗肺结核患者并发鲍曼不动杆菌性呼吸机相关性肺炎的治疗总有效率达71.9%，何群[5]等人的研究中采取替加环素辅助治疗泛耐药鲍氏不动杆菌感染重症呼吸机相关性肺炎患者治疗总有效率也达75.0%，说明实施替加环素辅助头孢哌酮/舒巴坦治疗可有效提升治疗效果。且本研究结果显示干预组患者脱机成功率较常规组明显提升，而干预组患者28d病死率、住ICU时间及治疗后炎症指标明显降低，说明实施替加环素辅助治疗提升疗效的原因可能与替加环素可提升抗炎效果相关，通过提升抗炎效果可促进患者肺功能改善，促进患者早日恢复，减少患者死亡率，改善患者预后。本研究中两组患者用药不良反应发生率无差异，说明实施替加环素辅助治疗不会增加患者用药不良反应，用药安全性高。此外，本研究中干预组、常规组患者致病菌清除率36.7%、30.0%对比无明显差异，但周洋[6]等人的研究中观察组（替加环素）细菌清除率61.8%明显高于对照组38.2%，与本研究结果存在差异。未来研究需进一步扩大样本，深入了解替加环素对致病菌清除效果的影响。
综上所述，多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎实施替加环素治疗可提升疗效，减少患者死亡率，且患者用药安全性高，值得推广。
【参考文献】
[1]赵智慧,王晓莉,马志强,等.超说明书使用替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床研究[J].中国药房,2017,28(2):201-204.
[2]孙丽娜,周庆涛,沈宁,等.替加环素治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌肺炎的疗效分析[J].中国感染与化疗杂志,2016,16(6):716-721.
[3]高金丹,方强,苏群,等.替加环素治疗多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎的疗效评价[J].中国抗生素杂志,2015,40(8):621-625.
[4]韩芬,张红梅,刘秋月,等.替加环素治疗肺结核并发鲍曼不动杆菌性呼吸机相关性肺炎的临床研究[J].中国防痨杂志,2017,39(5):533-535.
[5]何群,朱宇,蒋芬芬,等.替加环素治疗呼吸机相关性肺炎患者泛耐药鲍氏不动杆菌感染的临床研究[J].中华医院感染学杂志,2016,26(6):1229-1231.
[6]周洋,黄河,张家洪,等.替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效观察[J].实用医学杂志,2015,43(5):816-818.
论文作者:任义松
论文发表刊物:《心理医生》2018年5期
论文发表时间:2018/3/16
标签：杆菌论文; 患者论文; 不动论文; 头孢论文; 肺炎论文; 致病菌论文; 常规论文; 《心理医生》2018年5期论文;