定西市第二人民医院外三科 743000
摘要：目的：了解甲氧氯普胺联合氯丙嗪与地塞米松和昂丹司琼预防FILFOX4方案化疗所致恶心呕吐的疗效和不良反应，为临床合理使用止吐药物提供参考。方法 接受FOLFOX4方案化疗的结肠癌患者88例，按照化疗前所用的止吐方案分为A组46例，B组42例。A组化疗前30分钟甲氯普胺20mg、地塞米松1O mg、氯丙嗪25mg肌内注射，B组化疗前30分钟昂丹司琼8 mg静脉滴注。结果 AB两组的抑制恶心有效率分别为95.65%，88.10%。止吐的有效率分别为93.48 %，83.33%，有显著性差异（P < O.05），不良反应分别为13.04%，11.90%，无显著性差异（P＞O.05）。结果 甲氧氯普胺联合氯丙嗪地塞米松是防止化疗所致恶心呕吐一个比较好的选择。
关键词：甲氧氯普胺；氯丙嗪；地塞米松；昂丹司琼
化疗是目前治疗恶性肿瘤主要手段之一，化疗药物所致的恶心、呕吐是肿瘤化疗中最常见的副作用，影响化疗的效果，增加患者的痛苦，甚至导致患者化疗疗程的终止，增加患者的死亡率，降低化疗疗效。目前预防胃肠道反应的药物主要为昂丹司琼等5-HT3受体拮抗剂，其止吐效果确定，应用范围较广，但仍有部分患者消化道反应较重，而且价格昂贵，对于某些地区的患者及基层医院，其运用仍有较多的限制。笔者回顾性调查我院自2O13 年6月-2014年6月88例接受FOLFOX4方案化疗的结肠癌患者分别使用甲氧氯普胺联合氯丙嗪及地塞米松，昂丹司琼预防化疗期间的恶心呕吐及不良反应，为临床提供参考。
1 资料与方法
1.1 临床资料 自2013年6月-2014年6月我院行FOLFOX4方案化疗的结肠癌患者中选择88例作为研究对象，所有病例均经病理确诊。所有患者化疗前血常规、血生化指标、肝肾功能、心电图均基本正常，卡氏评分≥70，预计生存期≥3个月；排除标准：①有脑转移或颅内压增高伴恶心呕吐者；②对本品过敏者；③胃肠道梗阻及便秘者；④化疗前用过其他止吐药物者；⑤孕妇和哺乳期妇女；⑥精神疾病或其他原因引起顽固性呕吐者；⑦在外院行任何化疗者。符合以上要求的患者88例，年龄23-78岁，平均52.3岁；身高156-185cm，平均164.7cm；体重40.0-82.2kg，平均58.3kg。按照所采用的止吐方案将其分为A，B组，A组46例患者中，男32例，女14例；年龄23-73岁，平均年龄53.2岁。B组42例患者中，男28例，女14例；年龄 35～78岁，平均年龄51.1岁。
1．2 化疗方案 全部患者均采用FOLFOX4[奥沙利铂130mg/m2，静滴4h，d1；亚叶酸钙200mg/m2，静滴2h，d1-5；氟尿嘧啶500mg/m2，静滴4h，d1-5]。
1.3 止吐方案 A组：甲氧氯普胺（天津禾丰制药有限公司生产，批准文号：国药准字H31021522）20mg，氯丙嗪（天津禾丰制药有限公司生产，批准文号：国药准字H31021060）25mg，地塞米松（遂成药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H41021255）10mg，均化疗前30分钟肌内注射，B组：盐酸昂丹司琼8mg，化疗前30分钟静脉滴注。每组患者均每天使用止吐药物一次，连用5d。观察化疗期间及化疗后3d恶心、呕吐及头晕便秘不良反应情况。
1.4 观察指标及疗效评价 按世界卫生组织（WHO）标准，恶心止吐疗效为完全控制（CR）：无呕吐，无恶心；基本控制（PR）：呕吐1~2次／d，恶心1～4次／d；中度控制（MR）：呕吐3～5次／d，恶心5～12次／d；无效（F）：呕吐>5次／d，恶心 > 12次／d。CR +PR计为有效。同时比较患者化疗期间的不良反应或客观指标的变化，发生时间、症状、持续时间、处理措施及转归。
1.5统计学方法 数据采用SPSS18.0软件进行统计分析，计数资料采用卡方检验，以P < O.05具有统计学意义。
2 结果
2．1 2组药物对化疗所致恶心反应的抑制效果 观察化疗期间及化疗停药3d的恶心反应，并进行评价及比较，以每例患者恶心或呕吐 发生次数最多的一天作为评定指标。
3 讨论
在化疗过程中患者感受最直接的不良反应是恶心、呕吐等消化道症状，甚至可出现脱水、电解质紊乱甚至消化道出血。如何采取有效方法以减轻甚至完全消除消化道反应，提高患者对化疗的心理及生理承受能力尤为重要。化疗致呕吐机制目前还不完全清楚。呕吐原因可能是化疗药物及化疗产物的有害刺激所致。有的始动环节是呕吐中枢，有的是消化道黏膜。多认为化疗药物及其代谢产物刺激肠嗜铬细胞释放5羟色胺（5-HT3），后者作用于小肠的5-HT3受体，激活呕吐中枢引起呕吐。这些代谢产物还可以经血液刺激位于延髓网状组织和 CTZ 内的受体，如多巴胺受体引起呕吐【1】。5-HT3受体拮抗剂可以在肠、CTZ和呕吐中枢等位置阻断5-HT3受体的活性，从而减轻化疗药物所导致的恶心、呕吐【2】。5-HT3受体拮抗剂因其高选择性及强效的止吐作用大大减轻的化疗患者的胃肠道反应，但因其较高的价格，且癌症患者往往需要多疗程的化疗，故很多患者难以承受，其使用也受到一定的限制。而传统使用甲氧氯普胺及雷尼替丁等药物止吐效果差，同时加大药物剂量又可能导致锥体外系症状等。目前奥沙利铂已成为结肠癌患者化疗的主要药物，其和亚叶酸钙，氟尿嘧啶已成为结肠癌化疗的标准方案，恶心及呕吐是结肠癌患者行FOLFOX4方案化疗过程中最常见及最主要的不良反应。奥沙利铂的胃肠道毒性发生率高，恶心，呕吐发生率1和2度达64.9%，3或4度发生率10.7%【3】。我院2013年开始用甲氧氯普胺联合氯丙嗪地塞米松防治化疗引起的恶心呕吐反应，取得较好的效果，该类药物主要通过阻止多巴胺受体作用或延髓催吐化学感应区及加强胃、上部肠段运动，促进小肠蠕动和排空，从而发挥止吐效果，同时氯丙嗪为中枢多巴胺受体的阻断剂，具有镇静、抗精神病、镇吐、降低体温的作用，还可对抗甲氧氯普胺的神经毒性；地塞米松为皮质类固醇激素，对垂体、肾上腺皮质系统有较强的抑制作用，同时可增强食欲，三者联合应用可大大的增强预防和控制椎体外系反应【4】，其控制消化道反应的作用效果甚佳。昂丹司琼急性期恶心呕吐症状控制较好，但对延迟期恶心呕吐症状控制较差【5】。单药控制环节不完善，长期应用可导致便秘等副作用【6】，仍不能完全缓解消化道反应。本研究结果显示，甲氧氯普胺联合氯丙嗪及地塞米松3种药物联合应用，是一种安全有效的止吐方案，价格低廉，应用方便，值得临床推广。
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作者简介：郭永强 硕士，主治医师，专业方向胃肠道肿瘤。
论文作者:郭永强（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2015年21期
论文发表时间:2016/3/8
标签：患者论文; 受体论文; 药物论文; 方案论文; 消化道论文; 疗效论文; 不良反应论文; 《健康世界》2015年21期论文;