刘同恩1 邵国辉2
（1山东省济宁市消防支队医院 山东 济宁 272000）
（2山东省济宁市传染病医院 山东 济宁 272031）
【摘要】 目的：探讨辨证论治与单纯辨病应用软肝再生颗粒联合恩替卡韦抗肝纤维化的疗效差异。方法：采用开放、非随机的方法纳入慢性乙型肝炎合并肝纤维化患者98例，经中医师辨证为瘀血阻络证（兼或可有肝郁脾虚或肝肾阴虚证）的47例患者，作为辨证治疗组（简称辨证组）；西医门诊接诊的单纯辨病治疗的患者51例，作为辨病治疗组（简称辨病组）。两组患者均采用保肝、对症及综合支持治疗，抗乙肝病毒（HBV）采用恩替卡韦胶囊0.5mg，qd，均在抗病毒治疗的基础上服用我院制剂软肝再生颗粒12g，tid。疗程48周，分别于治疗前、24周、48周比较两组肝功能和凝血功能、肝脏硬度值（LSM）、测量门静脉直径、脾静脉宽度和脾脏厚度。并记录患者的不良反应。 结果：治疗后，两组患者ALT、AST、TbiL、ALB、PT均有明显改善；治疗后24周和48周，辨证组上述指标恢复情况均优于辨病组（P＜0.01或P＜0.05）。治疗48周，门静脉直径、脾静脉宽度和脾脏厚度缩小程度辨证组均优于辨病组（P＜0.05）。治疗48周，辨证组肝纤维化指标及LSM改善程度明显优于辨病组（P＜0.01）。两组不良反应比较，辨证组明显具有优势。 结论：软肝再生颗粒联合恩替卡韦治疗可显著改善患者肝功能，对于慢性乙型肝炎导致的肝纤维化有明显疗效，可抑制肝纤维化及脾肿大进展，辨证论治对比辨病治疗疗效更好，不良反应更少，两者比较差异有显著性。
【关键词】 辨证论治；辨病；软肝再生颗粒；肝脏硬度值（LSM）；肝纤维化
【中图分类号】R25 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2016）18-0357-02
乙肝肝硬化是我国常见疾病和主要死亡病因之一。十几年来，中医药在抗炎、抗肝纤维化及免疫调控等方面体现出综合优势,在抗肝纤维化方面得到广泛应用[1]。我们以软肝再生颗粒进行了临床观察,对比分析辨证论治与辨病治疗慢乙肝抗肝纤维化的临床疗效,旨在进一步阐明辨证论治使用中医药的实际意义, 现将研究结果报告如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
所有98例慢乙肝肝纤维化患者均于2013年3月～2014年3月在我院门诊或住院治疗。诊断符合我国《慢性乙型肝炎防治指南》（2010版）及2006年中国中西医结合肝病学会制定的《乙肝纤维化中西医结合诊疗指南》诊断标准[2-3]，经中医师辨证诊为瘀血阻络证（兼或可有肝郁脾虚或肝肾阴虚证）的47例患者，作为辨证治疗组（简称辨证组）,男35例,女12例；平均18.5年。西医门诊接诊的不加以辨证的51例患者，作为辨病治疗组（简称辨病组），男37例,女14例;平均44.5岁；病程平均13.6年。
治疗前所有患者HBVDNA＞104copies/ml,ALT>40U/L，肝脏硬度值（LSM）＞7.3kpa。两组在性别、年龄 、病程等方面差异无统计学意义 (P>0.05)。
1.2 治疗方法
两组患者均采用保肝、对症及综合支持治疗，抗HBV采用恩替卡韦胶囊（福建广生堂药业股份有限公司）0.5mg，qd。均在抗病毒治疗的基础上服用我院制剂软肝再生颗粒12g，tid。
1.3 观察指标
1.3.1肝功能和凝血功能检测：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、血清白蛋白（ALB）、血清球蛋白（GLB）、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度肝功能（PTA），治疗前、治疗后每４周1次；肝纤维化指标：透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）等，治疗前、治疗后24周、48周各1次。
1.3.2肝脏硬度值（LSM）测定：定机定人，应用法国EchosensFibroscan-502肝纤维化检测仪器，治疗前，治疗后24周、48周各１次。
1.3.3超声（美国GE Logiq E9高端彩色多普勒诊断仪）：治疗前、24周、48周各１次，测量门静脉直径、脾静脉宽度和脾脏厚度。
1.3.4记录患者的不良反应，严重不良反应或经对症处理不能消除的患者退出观察。
1.4 统计学方法
结果采用SPSS 18.0统计学软件进行处理并进行统计学分析，计量资料比较采用t检验，计量资料用均数±标准差（x-±s）表示。
2.结果
2.1 肝功能、凝血功能比较
治疗后，两组患者ALT、AST、TBiL、ALB、PT较治疗前均有明显改善；治疗后24周和48周，辨证组上述指标恢复情况均优于辨病组（P＜0.01或P＜0.05），见表1。
2.2 肝纤维化指标及肝脏硬度值（LSM）比较
较治疗前两组患者LSM明显改善。治疗24周，辨证组肝纤维化指标及LSM改善程度稍好于辨病组，但无统计学意义，但48周，辨证组明显优于辨病组（P＜0.01），见表2。
2.3 两组患者门静脉、脾静脉宽度、脾脏厚度比较
治疗48周，门静脉、脾静脉宽度、脾脏厚度缩小程度辨证组均优于辨病组（P＜0.05），见表3。
2.4 不良反应
辨证组有5例患者反应软肝再生颗粒有腥味，口感稍差，未出现其他毒副作用。辨病组51例有18例出现皮疹、瘙痒、腹疼、腹泻等不良反应，但经对症处理均完成了本观察。两组不良反应发生率相比差异显著（χ2，P）
3.讨论
肝纤维化的基本证候病机为正虚血瘀，瘀血阻络证是最为常见证型，但在肝纤维化病变的不同阶段、不同患者，还可表现为肝胆湿热、肝郁脾虚、肝肾阴虚等证型。我院制剂软肝再生颗粒由水蛭、鳖甲、穿山甲、鸡内金、党参、黄芪、枸杞子、白术（麸炒）、牛膝、郁金、虎杖、五味子等药组成，适用于肝纤维化瘀血阻络证兼或有肝郁脾虚或肝肾阴虚证者。
为比较辨证论治与辨病应用软肝再生颗粒的抗肝纤维化的疗效，本研究根据瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见[4-5]，以法国Fibroscan-502肝纤维化检测仪器进行LSM检测作为疗效的主要指标评价两组抗肝纤维化的疗效。本研究显示，与辨病组相比治疗后24周辨证组肝功能、凝血功能改善更加显著（P＜0.05或P＜0.01），辨证组疗效明显优于辨病组，48周时更加明显。两组应用软肝再生颗粒治疗24周与48周后，患者的肝纤维化指标（HA、LN、PIIIP、Ⅳ-C）明显下降，LSM测量数值也有明显降低，与辨病组相比，辨证组效果明显（P＜0.01），差异有显著性。两组患者门静脉、脾静脉宽度及脾脏厚度缩小程度比较（P＜0.05）。
在药性的论述方面明朝李中梓曰:“寒热温凉，一匕之谬，覆水难收。”[6]历代医家对药性理论的极度重视。只有在熟练掌握中药的四气五味，辨证论治指导下，才能获得最佳的治疗效果。本研究结果显示，辨证组患者疗效明显优于辨病组，且无不良反应，而辨病组不良反应方面显示明显较多。针对目前临床上中成药使用不规范等现状，国家中医药管理局2010年发布了《中成药临床应用指导原则》，强调中成药必须辨证选药或辨病辨证结合选药[7]。无论西学中，还是中医师应用中医药必须遵循中医辨证论治的基本理论，合理应用才能发挥出传统医药的神奇疗效，另一方面还避免了虚虚实实之弊端，有效降低患者的不良反应或毒副作用。不加辨证、望文生义地应用中医药无疑会成为中医药发展的一大障碍。
【参考文献】
[1]中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会．肝硬化中西医结合诊疗共识[J].中国中西医结合消化杂志，2011,19.
[2]贾继东，慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]．临床肝胆病杂志，2011,(1).
[3]中国中西医结合学会肝病专业委员会.肝纤维化中西医结合诊疗指南[S].中华肝脏病杂忠, 2006,14（11）.
[4]肝脏硬度评估小组．瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见[J]．中华肝脏病杂志，2013，21.
[5]杨耀芳.对执行中成药临床应用指导原则的探讨中[J].中国临床药理学杂志，2012，28(8).
济宁中医药科技项目（项目编号：2014-001）
论文作者:刘同恩1,邵国辉2
论文发表刊物:《医药前沿》2016年6月第18期
论文发表时间:2016/6/27
标签：患者论文; 肝纤维化论文; 两组论文; 疗效论文; 不良反应论文; 颗粒论文; 门静脉论文; 《医药前沿》2016年6月第18期论文;