阎玲玲
（山西省古交矿区总医院屯兰分院山西古交０３０２０６）
【中图分类号】Ｒ５８４文献标识码】Ｂ文章编号】１６７２－３７８３（２０１５）０６－０２６５－０２
【摘要】高催乳素血症（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｅｍｉａ，ＨＰＲＬＭ）是由多种原因引起的以血清催乳素升高为主要表现的内分泌疾病，其治疗目前仍是以溴隐停为主的药物治疗加手术及放疗，近几年出现几种新的治疗药物。Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ为一种较长效的特异性多巴胺受体激动剂，其在治疗ＨＰＲＬＭ及生理性抑乳方面有较好的疗效。Ｑｕｉｎａｇｏｌｉｎｅ是一种非麦角碱多巴胺受体激动剂，可用于对麦角碱类药物过敏者及耐药者，促排卵药物及ＨＲＴ也可用于ＨＰＲＬＭ的辅助治疗。
高催乳素血症的药物治疗主要包括麦角碱衍生物，最常用者是溴隐停（Ｂｒｏｍｉｃｒｉｐｔｏｎ，ＢＣＴ）以及辅助的排卵诱导剂和激素替代治疗（ＨＲＴ）。１．ＢＣＴ这是第１个选择性的多巴胺受体激动剂。１９６９年开始应用于临床，仍是目前常用最有效的药物，主要用以治疗ＨＰＲＬＭ，也可用于辅助治疗肢端肥大症及Ｐａｋｉｎｓｏｎ＇ｓ病，能有效地抑制各种原因的催乳素（ＰＲＬ）分泌，恢复性腺功能，减小催乳素瘤的体积，所以，ＢＣＴ的发现，可以说是＂一个重大进展＂。
ＢＣＴ一般２．５ｍｇ口服，半衰期３～４ｈ，１天可口服２次。因主要通过胆汁排泄，所以，用药前要注意患者的肝、胆功能。其副作用常见，但不严重，如恶心、头晕、幻觉、鼻塞、头痛，便秘，最严重的是体位性低血压（特别是产后抑乳，可致虚脱）。约１２％的患者在治疗剂量下不能耐受。减轻副作用的办法是在开始１周，每晚睡前口服２．５ｍｇ，或餐中服，逐渐增加剂量达治疗量。阴道用ＢＣＴ可避免口服的副作用，一般阴道用量低于口服量，多数病例每天２．５ｍｇ即可。肌肉注射ＢＣＴ也可减轻副作用，现已出现一种注射用ＢＣＴ（Ｐａｒｌｏｄｅｌ，ＬＡＲ），１月１次，每次５０～１００ｍｇ，可用作长期治疗巨腺瘤。２．Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ为近年出现的一种新合成的特异性多巴胺受体激动剂。Ｒａｉｎｓ等及Ｆｅｒｒａｒｉ等将其称之为ＰＲＬ调节的又一＂重大突破性进展＂。Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ是一种口服的麦角碱衍生物，单剂量口服，每周２次，可使血清ＰＲＬ很快下降。ＨＰＲＬＭ患者口服Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ０．５～１．０ｍｇ，每周２次，比每日用ＢＣＴ２．５～５．０ｍｇ更有效。Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ每周１～２ｍｇ，和ＢＣＴ５～１０ｍｇ／ｄ的疗效相当，而且前者停药后，ＰＲＬ能较长时间地稳定在正常范围。在产后抑乳方面，Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ显示出更好的疗效及耐受性，其单剂量１．０ｍｇ和ＢＣＴ２．５ｍｇ每天２次×１４ｄ的效果相同，而且前者第３周后的溢乳复发率低。
３．Ｑｕｉｎａｇｏｌｉｎｅ（ＣＶ２０５－５０２）
这是一种非麦角碱多巴胺受体激动剂，每天１次，其疗效类似ＢＣＴ。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆但用以治疗ＨＰＲＬＭ疗效不如Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ；产后抑乳耐受性比ＢＣＴ好，但不如Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ，故主要用于对麦角碱类药物过敏及对ＢＣＴ耐药者。
以上两种新药目前尚未发现对妊娠及胎儿有副作用。但因无长期广泛应用的经验，故准备怀孕者治疗时还当首选ＢＣＴ，Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ和Ｑｕｉｎａｇｏｌｉｎｅ则可作为对不能耐受ＢＣＴ者的二线药物；对男性与不准备怀孕者及生理性抑乳，可推荐Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ为一线药物。多巴胺激动剂（主要是ＢＣＴ）对ＨＰＲＬＭ性不排卵是首选治疗药物，治疗６个月约８０％的患者排卵，由于在卵泡晚期及围排卵期ＰＲＬ生理性增高（可能和月经中期促性腺激素释放激素刺激性增高有关），可以选择在月经周期的这个阶段治疗不明原因的不孕症。
习惯性流产患者中部分是因ＨＰＲＬＭ或＂隐性高催乳血症＂引起。Ｈｉｒａｈａｒａ等用ＢＣＴ治疗，２．５～５．０ｍｇ／ｄ直到妊娠第９周停药，妊娠成功率（活产）达到８５．７％，明显高于不用ＢＣＴ者，他们认为，妊娠早期保持血清ＰＲＬ在合适水平对妊娠是否成功非常重要。近来研究，ＢＣＴ还有免疫调节作用。
４促排卵药物及ＨＲＴ
枸橼酸克罗米芬可诱导排卵，要获得理想的效果，ＨＰＲＬＭ患者需有正常雌激素水平且需与ＢＣＴ同用。
无生育要求或要求避孕的妇女用药时需因人而宜。ＨＰＲＬＭ可发生较严重的低雌激素血症，且要比正常ＰＲＬ者更易发生骨质疏松，而正常雌激素水平的ＨＰＲＬＭ患者骨密度也降低。用ＨＲＴ治疗ＨＰＲＬＭ患者的低雌激素血症及继发代谢障碍现尚有争议，因为理论上雌激素可以促进催乳素瘤生长，且动物实验表明确能促进小鼠ＰＲＬ细胞生成及增加血中ＰＲＬ水平。但也有发现外源性雌激素并未促进垂体瘤生长或消退的报道，特别是在ＨＲＴ时。鉴于此，催乳素瘤患者用ＨＲＴ时监测很重要。对避孕且月经不规律的妇女，可用周期性孕激素撤退疗法，２个月左右１次即可，也可用口服避孕药。
５．ＨＰＲＬＭ与妊娠
除非巨腺瘤，药物诱导的妊娠对母婴的危险都不大。ＢＣＴ诱发的妊娠类似于自然妊娠过程，其流产率，胎儿畸形率及双胎率无明显升高［１］。有学者用Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎ治疗ＨＰＲＬＭ妊娠后随诊，发现其流产率、致畸形率、新生儿体质及心理发育同正常妊娠对照组无差别［５］。ＨＰＲＬＭ经治疗后一旦妊娠是否停药尚有争议。现在多认为应该停药，但ＰＲＬ在此不能作为病情进展的指标，可定期检查视野缺损，如孕期突然发生垂体意外，多数患者能用ＢＣＴ控制症状，但有时仍需手术。有手术后妊娠可以续用的报道，但产后一般不宜哺乳，可用ＢＣＴ回奶，这可增加＂治愈＂机会。有学者通过随诊发现，ＨＰＲＬＭ经过妊娠者比未妊娠的＂自愈率＂高，说明妊娠可能是使ＨＰＲＬＭ患者恢复正常的＂板机＂。
ＨＰＲＬＭ者的预后一般良好，垂体微腺瘤生长缓慢，有的可自行萎缩消失；１０％的ＨＰＲＬＭ患者不用药物治疗在５年内能自行缓解。如治疗前ＰＲＬ＜４０～８０ｍｇ／ｌ，６５％有机会治愈。且有学者发现，约１／３的ＨＰＲＬＭ患者（除外巨腺瘤或垂体病变，经间断治疗或未治疗者）具有自限过程，而且妊娠可以增加治愈率，至于药物治疗能否最终真正改变ＨＰＲＬＭ的进程，尚无明确结论，但药物疗效是显著的、肯定的，虽然停药后部分患者可以复发，随着新药的发现及手术放疗技术的发展，会有越来越多的患者治愈。
论文作者:阎玲玲
论文发表刊物:《健康必读》2015年第6期供稿
论文发表时间:2015/8/21
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