天津胸科医院 300222
摘要：小细胞肺癌发病率高，但发病隐匿、生长快、侵袭性高、难以早期确诊。目前临床研究表明，通过合适血清肿瘤标志物可早期揭示小细胞肺癌（SCLC）临床预后。血清学指标有着样本采集便捷、创伤小、相对经济等特点。为进一步明确血清学指标和SCLC预后的内在关系，为临床诊断与治疗提供切实有效的依据，本文对近年临床上关于血清学指标和SCLC预后相关性临床研究成果进行总结和综述。
关键词：小细胞肺癌；血清学指标；预后
肺癌是临床最为常见的一种癌症，占所有癌症病死率的27.2%左右。其中，SCLC大约占所有肺癌的20%。SCLC发病隐匿，生长快，侵袭性高，如未能及时有效治疗，患者可能会在数个月内死亡[1]。临床普遍认为，SCLC发生于支气管黏膜或腺上皮内的嗜银细胞，属于神经内分泌肿瘤，是最为恶性、严重的一种肺癌。从临床情况看，局限期SCLC患者的中位生存期一般是15~34个月，广泛期患者在7~11个月。SCLC患者一般采取手术和放化疗治疗，找寻合适、准确的血清肿瘤标志物评测疗效和预后有着重要临床意义[2]。血清学指标在疾病诊治、转归等方面发挥重要作用，且具有操作便捷、创伤小、经济等特点。近年来，针对SCLC预后的有关血清学指标临床研究取得很大进展，本文采用综述方式进行分析和总结。
1.癌胚抗原（CEA）
CEA是一种人胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，人类胚胎期消化道黏膜上皮细胞可合成并释放出该物质，但在出生后会逐步消失。CEA是非脏器特异性肿瘤相关抗原，其在正常组织细胞恶变中，因肿瘤细胞基因会调控损伤，会使胚胎细胞相关基因的调节剂失调而大量生成。CEA水平上升度和癌细胞数量、类型密切相关，当前临床研究证实其是肺癌、胰腺癌、泌尿生殖系癌、乳腺癌等较广谱肿瘤标志物[3]。
李立军等人对SCLC患者进行血清CEA测定，同时随访掌握患者的生存期，研究发现不同癌症分期的SCLC患者的CEA存在差异，广泛期患者显著高于局限期患者（P＜0.05），表明CEA水平增高和SCLC进展相关[3]。此外，有学者对化疗的116例SCLC患者的肿瘤标志物进行监测，结果显示CEA阳性率占到32.8%，是和生存期有关的唯一一个肿瘤标志物，低CEA患者的生存期长于高CEA患者，表明CEA是SCLC预后一个独立影响因素[4]。
2.C反应蛋白（CRP）
CRP是一种急性期反应蛋白，通常在创伤、感染以及肿瘤等因素影响下，会显著升高，是正常水平的10~100倍[5]。随着临床对慢性炎性症状、肿瘤的发生发展认识深入，CRP和SCLC预后相关性日益受到临床重视。该指标变化的机制可能是因肿瘤组织累及正常组织引起炎性反应，进而刺激促CRP生成炎性因子的释放，比如：IL-6、IL-1等。临床研究报道，CRP水平高的患者中位生存期显著短于正常CRP患者。多因素回归分析表明，血清CRP水平升高是SCLC预后不佳的一个独立影响因素。
3.神经元特异性烯醇化酶（NSE）
NSE是一种烯醇化酶同工酶，由α、β、γ等三种亚基通过二聚体形式构成的5种同工酶。在人体细胞自正常往恶性转变中，机体新陈代谢会改变细胞表面的糖蛋白与糖脂，具体表现为肿瘤细胞表面糖原浓度增高[6]。所以，健康人的血液中的NSE水平很低。在SCLC发生或者进展时，血清NSE浓度急剧增高；但在病症好转时，浓度会明显下降。对于NSE作为早期提示SCLC预后指标已得到临床广泛验证和认可。
临床学者对60例SCLC患者的NSE监测，分析患者的TNM分期，同时随访掌握患者生存期，结果表明NSE水平越低或呈阴性患者的TNM分期更早，生存期越长，越有较好生存益处；而高NSE患者通常伴广泛性淋巴结和远处转移，大多数分期是Ⅲ、Ⅳ期，预后不理想[7]。国外研究报道[8]，SCLC化疗患者中，NSE水平升高患者CR率、生存期均显著低于NSE正常患者（P＜0.0051），表明NSE为SCLC临床预后的独立影像因素。
4.细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）
CYFRA21-1是酸性多肽，属于上皮细胞特征性蛋白组分，主要分布于单层上皮细胞，比如：肠上皮、肺泡上皮细胞、子宫内膜等部位。在正常状态下，其以寡聚肽形式存在，在血清内的含量很少，在上皮细胞转变成肿瘤细胞时，在后者坏死溶解状态下CYFRA21-1会溶解在血清中。临床研究报道，在非小细胞肺癌尤其是肺鳞癌中，CYFRA21-1有高表达，阳性率达到89%，表明CYFRA21-1对鳞癌诊断和预后有重要的临床指导意义。国内研究表明[9]，肺癌患者在化疗前的CYFRA21-1水平能够预测疗效，化疗前CYFRA21-1正常患者的无进展生存期显著长于水平升高患者（P＜0.05）。由此看出，血清CYFRA21-1测定在肺癌预后预测中有一定作用。但因其未独立研究CYFRA21-1与SCLC临床预后相关性，所以仅仅得到CYFRA21-1在肺癌预后判断中有意义的结论。但也有报道称[10]，SCLC患者高CYFRA21-1和低无进展生存期明显相关（P＜0.05），表明CYFRA21-1在评估SCLC患者预后方面有着重要作用，和其他研究报道一致。因国内外学者对CYFRA21-1早期揭示SCLC预后作用有一定争议，因而有关CYFRA21-1对SCLC患者的诊治和预后还有待进一步研究[11]。
5.乳酸脱氢酶（LDH）
LDH是一种在糖酵解代谢过程中的关键酶，在机体糖代谢中发挥重要作用。其广泛存在于人体各系统、组织，尤以心肌、骨骼肌、肾脏等部位的含量最高[12]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆临床普遍观点是，在机体出现癌变时，细胞损伤和机体能量代谢障碍等机制会促使肿瘤细胞内LDH释放增加，如此使得血清LDH水平增高，可有效揭示缺氧、无氧酵解、恶性转化等情况，所以，LDH能够成为预测和判断肿瘤预后重要指标[13]。
近年来，LDH在SCLC预后判断中的作用日益受到重视。国外研究报道，伴随血清LDH增高，不管是局限期SCLC患者，还是广泛期SCLC患者，其中位生存期明显减短，特别是在LDH在300U/L或更高时，此种情况更为显著[14]。多因素回顾分析表明，在SCLC患者临床治疗中，治疗前血清LDH是预后影像的独立因素。此外，有临床学者针对血清LDH对SCLC预后影响开展meta分析[15]，表明LDH高水平给患者造成的危害是低水平的1.25倍，治疗前血清LDH高水平SCLC患者的预后和生存期均不及低水平患者，证实LDH水平在SCLC预后预测中有一定意义。
6.胃泌素释放肽前体片段（proGRP）
胃泌素释放肽是一种McDonald自猪非胃窦组织分离出的类似蛙皮素羧基末端的肽类物质，其27个氨基酸构成，其作用就是促胃泌素分泌。大量研究证实，proGRP可作为SCLC新的肿瘤标志物，在非胃窦组织、神经纤维、脑及肺组织神经内分泌细胞中有着广泛存在，在SCLC诊断中的敏感度和特异度较高。国内学者对比研究SCLC患者和非SCLC患者的血清proGRP水平，结果表明在SCLC广泛期患者显著高于局限期患者（P＜0.05），和国外相关研究报道基本一致，表明血清proGRP水平和肿瘤分期存在相关性[16]。同时，有研究发现，化疗有效SCLC患者的proGRP水平明显降低，表明proGRP在SCLC临床治疗效果评价中有着重要作用。此外，研究表明血清proGRP高水平SCLC患者比低水平患者的生存期更短（P＜0.05），表明proGRP是SCLC患者预后一个重要影响指标[17]。
7.结语
综上而言，相比其他类型肺癌，SCLC恶性程度更高、进展更快，同时在发病初期就可发生远处转移、化放疗敏感及预后不理想，所以早发现、早诊断，制定针对、有效的治疗方案和预后评测极为重要。近年来，伴随SCLC临床研究深入，发现多种和SCLC预后有关的血清学指标，但尚无特异度、灵敏度均较高的指标或组合。所以，在未来还需进一步深化SCL预后相关的高特异度、高灵敏度的血清学指标研究。
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论文作者:王瑄
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第7期
论文发表时间:2018/5/25
标签：患者论文; 肺癌论文; 血清论文; 肿瘤论文; 细胞论文; 血清学论文; 水平论文; 《中国误诊学杂志》2018年第7期论文;