（牡丹江市康安医院结核七病区；黑龙江牡丹江157000）
结核病是危害人类身体健康的一种全身感染的慢性传染病。除了毛发、指甲、牙齿外，人体的其他脏器均可感染发病。
2018年全球结核病控制报告结核病流行最新情况。全球每年新发结核病患者超过1000万例。有近170万例患者死亡。我国仍为全球30个结核病高负担国家之一。
目前根据2017年11月9日国家卫生计生委最新发布《肺结核诊断》新标准WS288-2017已于2018年5月1日正式施行。对肺结核诊断明确了诊断标准。
而菌阴肺结核及肺外结核的诊断较困难。据估算，我国菌阴肺结核患者约占肺结核患者的70%。菌阴肺结核患者因缺乏特异性临床表现仅依赖免疫学相关检查（血结核抗体、PPD试验、血γ-干扰素释放试验）及排除其他肺疾病，临床医生给予临床诊断易造成误诊、漏诊。
因结核病是细胞免疫低下所致的疾病。担负细胞免疫功能的细胞主要是T淋巴细胞。这是一种在胸腺内发育成熟的淋巴细胞。主要针对被抗原入侵的宿主细胞。它可以对侵入人体的细菌、病毒和病原微生物直接发挥免疫杀伤作用。其作用方式是效应T细胞与宿主细胞紧密接触，通过抗原识别递呈等，发生效应产生淋巴因子，淋巴因子引导吞噬细胞和T细胞分化并共同参与清除抗原物质。还有部分T细胞还可以形成记忆细胞，记忆T细胞可以清除再次入侵的同类抗原物质形成过敏反应。T细胞亚群的检测是细胞免疫检测的最新指标之一。随着抗T细胞单克隆抗体的问世及各种检测方法的建立。T淋巴细胞亚群检测已经在基础医学及临床医学研究中得到广泛应用。T淋巴细胞亚群包括CD4-T、CD8-T等细胞。细胞免疫中，CD4-T淋巴细胞是T淋巴细胞亚群中的一项，是人体免疫系统中最重要的免疫细胞。CD4代表T辅助细胞，CD8代表T抑制细胞和杀伤细胞。CD4+T淋巴细胞是免疫反应的中心细胞。正常人CD4+T淋巴细胞约占总的T细胞的65%。故CD4+T淋巴细胞计数可以作为直接检测细胞免疫功能的方法。另有研究说明CD4+T细胞还参与被感染细胞的凋亡。抗原特异的溶细胞性CD4+T细胞杀灭吞噬了结核杆菌的巨噬细胞，其中对细胞的溶解会导致细菌的扩散，但是释放出的细菌又会被机体中的其他巨噬细胞吞噬，这样形成恶性循环。只有调节巨噬细胞和溶细胞性T细胞活化之间平衡才能利于感染的控制。总的说来，CD4+T细胞在机体抗结核感染起着重要作用。故鉴于CD4+T细胞在机体抗结核感染中的作用我们在临床诊疗中积极探讨：如外周血中CD4+T淋巴细胞计数减低是否会反映细胞免疫功能低下导致细胞免疫功能介导的疾病如结核。
本科室共收集2017年3月-2019年3月共100例菌阴及肺外结核病人。其中，男性56人、女性44人。最小年龄12岁，最大年龄88岁，平均年龄46.8岁。共收集病种13种。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆具体：肺结核54人、结核性胸膜炎14人、骨关节结核11人、肺结核合并胸膜炎5人、淋巴结结核4人、结核性腹膜炎2人、肺结核合并淋巴结结核2人、肺结核合并骨结核2人、肺结核合并肠结核2人、肺结核合并结核性腹膜炎1人、肠结核1人、皮肤结核1人、结核性多发性浆膜炎（胸腔、心包腔）1人）。分别行PPD试验、血结核感染T细胞检测、血T淋巴细胞亚群计数检查。
PPD试验评判标准遵照2017年11月9日国家卫生计生委最新发布《肺结核诊断》新标准WS288-2017。72小时（48-96小时）检查反应，以皮肤硬结为准。阴性（-）：硬结平均直径<5mm或无反应者为阴性。阳性反应（+）：硬结平均直径》5mm者为阳性。硬结平均直径》5mm，<10mm为一般阳性；硬结平均直径》10mm，<15mm为中度阳性；硬结平均直径》15mm或局部出现双圈、水泡、坏死及淋巴管炎者为强阳性。PPD试验检查结果显示：强阳性62人、一般阳性17人，阴性21人。
血结核感染T细胞检测原理是采用γ-干扰素释放（IGRA）原理，结合免疫斑点技术（ELISPOT）。可准确快速检测肺结核及肺外结核患者的结核感染情况。具体说是指结核杆菌感染者的全血及感染部位的体液存在结核杆菌特异的效应T细胞，这些细胞在受到结核杆菌特异抗原刺激后分泌γ干扰素。它应用的抗原ESAT-6和CEF-10，这两种蛋白由结核杆菌的RDI基因序列合成，而该基因序列仅存在于致病性结核杆菌之中。环境中的非典型分枝杆菌和卡介苗均不含该基因序列，从理论上保证了其高度特异性。可有效避免由于接种卡介苗而导致的假阳性结果。血结核感染T细胞检测检查结果：阳性98人、阴性2人。
血T淋巴细胞亚群计数检查结果正常值为（404-1612个/μL）和（410-884M/L）。检测方法学均为流式细胞术。先后分别为沈阳迪安医学检验所及黑龙江省迪安医学检验所检测。平均值分别是895个/μL，491 M/L。平均值为正常值高限5/9。其中低于正常值22人，高于正常值5人，平均值为正常值高限5/9共有34人。故低于正常值高限5/9为56人。56人中男性30人，女性26人，最大年龄80岁，最小年龄19岁，平均年龄47.8岁。
结果:
PPD试验检查强阳性提示结核菌感染，可能存在活动性结核病。据调查，中国人结核感染约占1/3，而感染人当中1/10发病。故特异性差。
血结核感染T细胞检测避免由于接种卡介苗而导致的假阳性结果。T-SPOT.TB的灵敏度为94.7%（71/75），肺疾病组和肺外疾病组中分别是95.6%和93.3%，特异性为84.1%（90/107）,肺疾病组和肺外疾病组中分别是69.2%和88.9%。存在问题是不能鉴别感染与发病；费用高；阴性结果，对于排除结核的意义更大。
血T淋巴细胞亚群计数检查数值低表明存在细胞免疫力低下，结合肺部影像或症状等考虑提示患结核病。课题结果显示：在菌阴肺结核和肺外结核病人中，T淋巴细胞亚群C D4计数平均值分别是895个/μL，491 M/L。平均值为正常值高限5/9。如低于此值对诊断结核病有帮助。故其在临床应用有待进一步探讨研究。
参考文献：
2017年11月9日国家卫生计生委最新发布《肺结核诊断》新标准WS288-2017
冯云，张文宏等.PLoS one，2012
论文作者:吕毅 闫宇 王亚萍 朱兴海 于江,王辉,赵志东 刘玲
论文发表刊物:《医师在线》2019年7月13期
论文发表时间:2019/11/5
标签：细胞论文; 淋巴细胞论文; 结核论文; 肺结核论文; 阳性论文; 结核病论文; 免疫论文; 《医师在线》2019年7月13期论文;